改良FOLFOX方案聯合奧曲肽治療晚期肝癌的療效及安全性

張海鴿

改良FOLFOX方案聯合奧曲肽治療晚期肝癌的療效及安全性

張海鴿

目的探討改良FOLFOX方案聯合奧曲肽治療晚期肝癌的臨床療效及安全性。方法72例晚期肝癌患者, 隨機分為觀察組和對照組, 每組36例。對照組采用單純的改良FOLFOX方案, 觀察組在對照組基礎上加奧曲肽靜脈滴注。比較兩組的臨床療效、不良反應及1年生存情況。結果觀察組患者的臨床療效明顯優于對照組, 1年生存率高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組不良反應發生率低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論化療聯合奧曲肽能有效提高化療的療效及降低化療藥物的毒性作用, 值得臨床推廣應用。

FOLFOX方案；奧曲肽；肝癌

肝癌起病較隱匿, 易漏診和誤診, 確診時多屬晚期。大多數肝癌患者在確診時已無手術機會而僅能接受輔助化療［1］。臨床研究表明, 奧曲肽能有效延長肝癌患者的生存期,改善其生活質量［2］。本研究對72例晚期肝癌患者采用改良FOLFOX化療方案合用奧曲肽治療, 觀察期療效及安全性。現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年10月～2014年1月在本院住院治療的72例晚期肝癌患者。均接受組織病理學、影像學檢查確診。納入標準：年齡＞18歲, 體力評分0～2分, 預計生存期＞3個月, 影像學檢查＞1個病灶。排除標準：對本研究所有藥物過敏者、肝轉移者、不接受本研究的治療方案者。將患者隨機分為觀察組和對照組, 每組36例。對照組男25例,女11例；年齡35～71歲, 平均年齡(65.8±6.2)歲；體質量指數(BMI)17～27 kg/m2, 平均BMI (21.1±1.8) kg/m2；腫瘤類型：大細胞癌10例, 彌漫性肝細胞癌26例。觀察組男27例, 女9例；年齡33～72歲, 平均年齡(66.0±6.7)歲；BMI 18～28 kg/m2,平均BMI (21.3±1.7) kg/m2；腫瘤類型：大細胞癌8例, 彌漫性肝細胞癌28例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2治療方法 對照組單純采用改良FOLFOX方案進行化療, 即奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司, 50 mg/支, 批號：20100919A20) 85 mg/m2, 靜脈注射, 第1, 8天； 5-氟尿嘧啶 (上海上海旭東海普藥業有限公司, 250 mg/支, 批號：FA1012245B)400 mg/m2, 靜脈注射, 第1～5天；亞葉酸鈣(揚州奧賽康藥業有限公司, 100 mg/支, 批號：110105A3)200 mg/m2,靜脈注射, 第1～5天。21 d為1個周期, 共治療6個周期。觀察組在對照組基礎上加用奧曲肽(國藥一心制藥有限公司, 0.1 mg/支, 批號：101215B)0.2 mg, 溶入100 ml 5%葡萄糖溶液,靜脈注射, 2次/d, 連續治療6個周期。

1.3觀察指標和療效判定標準 觀察比較兩組的臨床療效、1年生存率及不良反應發生情況。臨床療效參照RECIST1.0評價標準［3］評定：完全緩解(CR)：所有可測病灶完全消失；部分緩解(PR)：所有可測病灶體積縮小程度≥30%；穩定(SD)：所有可測病灶體積縮小程度＜30%, 但增長幅度＜20%；進展(PD)：所有可測病灶體積增加≥20%或出現新病灶。有效率=(CR+PR)/總例數×100%。不良反應參照WHO制定的0～Ⅳ級抗癌藥物不良反應標準評定。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 兩組均無一例達CR標準, 但觀察組PR比例及有效率明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

2.2兩組不良反應發生率比較 對照組和觀察組白細胞減少達Ⅲ～Ⅳ級的不良反應發生率分別為27.8%(10/36)、8.3%(3/36)；觀察組不良反應發生率明顯低于對照組, 差異有統計學意義(χ2=4.600, P=0.03＜0.05)。

2.3兩組1年生存率比較 觀察組18例存活超過1年, 1年生存率為50.0%(18/36)；對照組11例存活超過1年, 1年生存率為25.0%(9/36), 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

肝癌是臨床常見的一種消化系統惡性腫瘤。據調查報道,全世界每年新增肝癌患者約20～30萬, 目前已成為患者死亡的重要原因之一［4］。乙肝和丙肝感染是導致肝癌發生最常見原因。我國乙肝病毒感染人數已接近1億人。截止目前,我國肝癌發生率明顯高于歐美國家。全身化療或肝動脈介入化療是晚期肝癌的常用療法, 化療藥物一般選用順鉑、阿霉素、絲裂霉素和5-氟尿嘧啶等。近期, 許多研究表明, 改良FOLFOX方案已被廣泛應用于晚期肝癌的治療, 其臨床緩解率得到了有效提高, 生存期也明顯延長［5］。

奧曲肽是一種人工合成生長抑素, 在胰腺炎、上消化道出血等的治療領域中得到了廣泛應用, 療效顯著。據報道［6］, 奧曲肽可抑制腫瘤細胞增殖, 誘導其凋亡, 故近年來被逐漸應用于腫瘤的治療中。有研究對105例肝硬化肝癌患者采用奧曲肽輔助動脈插管化療法治療, 發現應用奧曲肽的患者臨床緩解率明顯提高, 生存時間也明顯延長［7］。 另有研究表明, 對晚期肝癌患者給予以5-氟尿嘧啶為主的化療方案, 同時靜脈滴注奧曲肽, 結果顯示, 聯用奧曲肽的患者生活質量得分明顯高于單純5-氟尿嘧啶為主的化療者, 不良反應發生率極低［8］。本研究結果亦顯示, 在改良FOLFOX方案實施的同時, 給予奧曲肽靜脈滴注, 臨床療效明顯優于對照組(P＜0.05), 1年生存率優于對照組(P＜0.05), 不良反應發生率低于對照組(P＜0.05)。

綜上所述, 化療聯合奧曲肽能有效提高化療的療效及降低化療藥物的毒性作用, 值得臨床推廣應用。

［1］林萍萍, 呂喜英, 劉蘭芳.索拉非尼口服聯合放療治療肝癌效果觀察.山東醫藥, 2011, 51(50):44-45.

［2］胡安斌, 何曉順, 邰強, 等.索拉非尼在預防和治療肝癌肝移植術后腫瘤復發中的療效評價.中華醫學雜志, 2012, 92(18): 1264-1267.

［3］皋文君, 劉硯燕, 袁長蓉.國際腫瘤化療藥物不良反應評價系統-通用不良反應術語標準4.0版.腫瘤, 2012, 32(2):142-144.

［4］翟仁友, 王劍鋒, 戴定可.肝癌合并梗阻性黃疸的介入治療.中國介入影像與治療學, 2006(2):81-83.

［5］劉波, 韓淑梅, 張國棟, 等.西妥昔單抗聯合改良FOLFOX方案治療轉移性結直腸癌療效觀察.山東醫藥, 2011, 51(19):83-84.

［6］王書敏, 趙和平.消癌平聯合奧曲肽對小鼠肝癌移植癌生長抑制作用的研究.中國腫瘤臨床, 2011, 31(18):20-22.

［7］王思穎, 趙和平, 王書敏 , 等.消癌平注射液聯合奧曲肽對H22荷瘤小鼠細胞凋亡的影響 .中國藥物與臨床, 2013, 33(2): 61-62.

［8］汪明云, 魏榮富, 顧胤.奧曲肽聯合化療治療中晚期肝癌療效觀察.現代腫瘤醫學, 2014, 32(3):65-66.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.141

2015-10-08］

471000 鄭州大學附屬洛陽中心醫院放療科