抗甲亢藥物致肝功能損害的臨床診治分析

徐國英

抗甲亢藥物致肝功能損害的臨床診治分析

徐國英

目的分析抗甲狀腺功能亢進(甲亢)藥物致肝功能損害的臨床診斷方法及治療方法。方法35例抗甲亢藥物致肝功能損害患者, 給予綜合治療, 分析其臨床診斷方法及治療效果。結果治療后患者谷丙轉氨酶(ALT)與谷草轉氨酶(AST)指標與治療前比較, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后, 6例患者ALT水平升高, 停止使用抗甲亢藥物后接受心得安及保肝藥物治療, 在治療3～4周肝功能基本恢復。結論在接受抗甲亢藥物治療患者需定期復查肝功能, 一旦出現(xiàn)肝功能異常需及時給予藥物治療。

抗甲狀腺功能亢進藥物；肝功能損害；診治

甲亢屬于臨床常見的一種內分泌系統(tǒng)常見病, 常給予抗甲狀腺藥物治療, 可有效緩解患者臨床癥狀。但抗甲狀腺藥物可導致患者出現(xiàn)肝功能損害、藥疹以及急性粒細胞缺乏癥等副作用, 可進一步加重患者病情［1］。其中肝功能損害為臨床常見抗甲狀腺藥物引起的副作用之一, 重度肝損害患者可有生命危險。本文主要分析了抗甲亢藥物致肝功能損害的臨床診治方法, 現(xiàn)將其相關總結報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月～2015年1月本院收治的35例抗甲亢藥物致肝功能損害患者為研究對象, 男20例,女15例, 年齡最大50歲, 最小20歲, 平均年齡(35.9±5.1)歲；用抗甲亢藥物治療2～4周內出現(xiàn)肝功能損害患者21例,用藥5～8周出現(xiàn)肝功能損害患者10例, 用藥＞8周出現(xiàn)肝功能損害患者4例。本次所有患者均在接受抗甲亢藥物治療后出現(xiàn)肝功能損害現(xiàn)象, 排除各型肝炎患者。其中服用甲巰咪唑20例, 丙基硫氧嘧啶15例。

1.2方法

1.2.1診斷標準［2］接受藥物治療前, 患者肝功能正常或存在輕度異常現(xiàn)象, 接受甲巰咪唑30 mg/d, 或300 mg丙基硫氧嘧啶治療, 連續(xù)用藥2周后接受肝功能檢查, 隨后每2周檢查1次, 肝功能出現(xiàn)明顯異常, 或在原肝功能輕度異常基礎上肝功能損害程度加重, 其中在肝功能指標正常值上限3倍內可視為輕度肝功能損害；超過3倍為重度肝功能損害。患者接受抗甲亢藥物治療后均出現(xiàn)右上腹脹痛、納差、食欲不振、乏力、惡心嘔吐等臨床癥狀, 部分重癥患者可見皮膚瘙癢、黃疸等癥狀。本次研究的35例研究對象中, 輕度患者22例, 重度患者13例。

1.2.2治療方法 35例患者均給予復方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽進行護肝治療, 并給予促肝細胞生長素、維生素C、B以及營養(yǎng)支持治療。根據(jù)患者具體情況將300 mg凱西萊注射液加入葡萄糖注射液中靜脈滴注, 1次/d。

1.3觀察指標 治療前后詳細統(tǒng)計患者ALT與AST等肝功能指標變化情況, 并觀察兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1患者治療前后ALT、AST變化情況比較 治療4、8周后患者ALT、AST等指標均優(yōu)于治療前, 且治療8周后ALT、AST等指標優(yōu)于治療4周, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 35例患者治療前后ALT、AST等指標變化情況比較(±s, IU/L)

表1 35例患者治療前后ALT、AST等指標變化情況比較(±s, IU/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與治療4周后比較,bP＜0.05

AST治療前 治療4周后 治療8周后 治療前 治療4周后 治療8周后ALT 100.8±15.6 51.8±10.2a25.1±5.9ab95.5±13.6 80.8±12.1a45.1±6.8ab

2.2患者轉歸分析 患者接受治療后, 6例患者ALT水平升高, ALT水平＞120 U/L, 停止使用抗甲亢藥物治療, 隨后接受心得安及上述保肝藥物治療, 重癥患者聯(lián)合糖皮質激素治療, 在治療3～4周肝功能基本恢復正常。

3 討論

甲亢為臨床常見的一種甲狀腺功能障礙疾病, 臨床常用的治療方法有抗甲狀腺藥物治療、手術治療以及放射性131I治療, 其中給予患者抗甲狀腺藥物治療為最常見治療方法,但藥物副作用較為明顯, 其中藥物性肝損害為抗甲狀腺藥物治療常見藥物副作用之一, 雖然多數(shù)患者屬于輕度肝功能損害, 但少數(shù)重度肝功能損害患者因病情嚴重可危及生命, 需早期給予診斷確診, 并給予有效的藥物治療。

現(xiàn)階段, 對于抗甲狀腺藥物致肝功能損害的發(fā)病機制無明確定論, 但根據(jù)相關研究資料可知, 藥物性肝功能損害與患者年齡、性別、用藥前肝功能狀態(tài)、甲亢類型以及抗甲狀腺藥物劑量等因素無顯著相關性, 可能與機體異質性有一定關系, 免疫介導肝細胞損傷或變態(tài)反應在藥物性肝功能損害中具有一定的參與作用［3］。甲亢患者在接受藥物治療期間加強肝功能檢查, 早期發(fā)現(xiàn)并積極治療肝功能損害患者, 可有效避免因肝功能損害導致患者死亡事件的發(fā)生。

抗甲狀腺藥物導致的肝損害一般出現(xiàn)在用藥2周～3個月, 因此為了降低肝損害發(fā)生率, 患者在用藥中需嚴格控制用藥劑量, 避免大劑量用藥；治療期間密切監(jiān)測其肝功能,并根據(jù)其肝功能監(jiān)測情況適當調整治療方案。患者肝功能出現(xiàn)異常或異常情況加重時需減少抗甲狀腺藥物治療劑量,并加強保肝治療, 同時持續(xù)監(jiān)測其肝功能［4］；對于肝功能出現(xiàn)持續(xù)性損害患者, 需立即停止抗甲狀腺藥物治療, 或更換抗甲狀腺藥物, 并且新抗甲狀腺藥物劑量也需要嚴格控制, 從小劑量開始用藥, 隨后根據(jù)患者具體情況可適當增加藥物劑量。

綜上所述, 接受抗甲亢藥物治療患者需加強肝功能監(jiān)測,一旦發(fā)現(xiàn)肝功能異常或異常現(xiàn)象加重需采取適當措施給予治療, 以減輕肝功能損傷程度, 促進患者肝功能恢復。

［1］徐慶會, 白玉, 仲云.雙環(huán)醇治療甲亢及抗甲狀腺藥物治療后致肝功能損害療效觀察.胃腸病學和肝病學雜志, 2011, 20(7): 666-667.

［2］韓萍.抗甲狀腺藥物致肝損害的臨床體征及相關因素分析.中國藥師, 2010, 13(12):1803-1805.

［3］盧亞敏, 李天沛, 陳芳, 等.甲狀腺功能亢進癥肝損害合并糖代謝紊亂患者胰島相關抗體及白細胞介素-6的研究.廣東醫(yī)學, 2015, 36(7):1056-1057.

［4］郭玉明, 張寧, 畢京峰, 等.1119例藥物性肝損害患者中醫(yī)證候規(guī)律分析.中醫(yī)雜志, 2015, 56(7):575-578.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.144

2015-09-23］

473000 河南省南陽油田總醫(yī)院內分泌科