劉瑩 王蘇 張桂華
前S1抗原在乙型肝炎病毒檢測中的臨床意義
劉瑩 王蘇 張桂華
目的探討前S1抗原(PreS1Ag)在乙型肝炎(簡稱乙肝)病毒(HBV)檢測中的意義。方法對305例已確診的乙肝患者抽取空腹靜脈血,PreS1Ag及乙肝兩對半均采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測。結果PreS1Ag在乙肝表面抗原(HBsAg)陽性血清中陽性率為67.5%,其中乙肝病毒e抗原(HBeAg)陽性血清中陽性率為86.2%,乙肝病毒e抗體(抗-HBe)陽性血清中陽性率為64.8%,HBeAg與抗-HBe均陰性血清中陽性率為46.4%。結論PreS1Ag可作為HBV復制的實驗室敏感指標。
乙型肝炎病毒;前S1抗原;乙型肝炎表面抗原
我國約有1.2億人攜帶HBV[1]。乙肝具有傳染性,是一項危及社會公共安全的重要問題,在全社會進行HBV的控制十分重要,而在臨床檢驗中,合理選擇HBV檢測指標則對于早期篩查、早期診治具有十分重要的作用。在檢測方法上,最常用的是PreS1Ag[2]。HBV前表面抗原分為Pre-S1與Pre-S2兩類。PreS1Ag出現在急性乙肝感染的初期及乙肝的活動期,PreS1Ag在HBV選擇肝細胞并與之結合方面起重要作用,是HBV復制和傳播的前提條件,PreS1Ag的表達程度與病毒的侵襲能力有關。Pre-S1具有很強的抗原性,與乙肝兩對半的檢測均可用ELISA法,可提高臨床的診療水平。本文對305例已確診乙肝患者的靜脈血標本進行乙肝“兩對半”和PreS1Ag檢測,比較分析結果,探討PreS1Ag對HBV的診斷價值,現報告如下。
1.1 標本來源 采集本院2013年1月~2014年12月305例住院乙肝患者靜脈血(早晨空腹),4 h內完成乙肝兩對半及PreS1Ag檢測,保留HBsAg結果為陽性的標本和結果。
1.2 方法與試劑 乙肝兩對半及PreS1Ag檢測均采用ELISA法,按照試劑說明書進行操作及結果判定;乙肝兩對半試劑盒由上海榮盛生物藥業有限公司提供,PreS1Ag試劑盒由上海復星長征醫學科學有限公司提供。
1.3 儀器 酶標儀由鄭州安圖實驗儀器有限公司提供,型號為PHOMO;洗板機均由鄭州安圖實驗儀器有限公司提供,型號為iWO。
PreS1Ag在HBsAg陽性血清中陽性率為67.5%,其中HBeAg陽性血清中陽性率為86.2%,抗-HBe陽性血清中陽性率為64.8%,HBeAg與抗-HBe均陰性血清中陽性率為46.4%。見表1。

表1 PreS1Ag陽性在305例不同HBV模式患者中所占百分率(n,%)
乙肝患者血清中含有Dane顆粒、小球型顆粒、管型顆粒,這三種顆粒的表面都含有HBsAg抗原體,但是只有Dane顆粒是完整的HBV顆粒,其中含有DNA、DNA多聚酶以及Pre-S1抗原,具有非常強的傳染性。在HBV的外殼蛋白中,最為主要的成分是PreS1Ag,其作為Pre-S1區編碼的產物,一般是由108或者119個氨基酸組成,其中21~47段氨基酸則是最為關鍵的,其是HBV吸附于干細胞最主要的結合部位,直接參與到乙肝病毒的組裝、分泌以及入侵,所以說,只要變異毒株的21~47片斷完好無缺,無論其余部分有何缺損,那么都會具有傳染性[3,4]。這一片段是表達Pre-S1蛋白的肝細胞受體,這也是病毒侵入肝細胞過程中起重要作用的原因所在[5],在病毒感染及其免疫方面起重要作用。HBV感染患者的病程依賴于宿主對HBV的免疫反應,包括對PreS1Ag,PreS2Ag與HBsAg的免疫應答;PreS1Ag的免疫原性很強,在T細胞反應水平上明顯高于HBsAg。臨床所檢測的HBsAg是指S蛋白,因此可出現HBsAg陽性而PreS1Ag陰性的現象。HBsAg陽性是HBV感染的間接標志,可能為急性、慢性乙肝或無癥狀HBV攜帶者,作為臨床檢測HBV傳染性的標志,PreS1Ag的價值要高于HBsAg。PreS1Ag抗原檢測應與“兩對半”同步檢測,HBV HBeAg陽性與PreS1Ag陽性具有高度的一致性,在反映乙肝病毒感染者的傳染性上PreS1Ag比HBsAg更有優越性,即PreS1Ag陽性提示HBV感染或活動性復制。
乙肝病毒感染模式1和模式2中HBsAg與PreS1Ag檢測的符合率較高,但PreS1Ag檢出率略低于HBsAg,PreS1Ag的表達與HBV-DNA、HBsAg的表達相平行。模式1和模式3相比,PreS1Ag的陽性率差異不明顯,可能是因為后者存在HBV基因前C區末端1896位發生突變,以致HBeAg合成終止,但這并不說明HBV停止復制。 增加PreS1Ag檢測,是對HBV“兩對半”,尤其是對HBeAg檢測的重要補充,可彌補由于病毒變異或其他原因形成的HBeAg陰性的假象,避免對病情的錯誤評估。PreS1Ag檢測還可用于急性、慢性乙肝的預后及抗病毒藥物的療效判定指標。PreS1Ag在急性乙肝感染者的血清中最早出現,所以可作為HBV感染早期的診斷指標。因此PreS1Ag可作為HBV復制的實驗室敏感指標。
[1]陳紫榕.病毒性肝炎.北京:人民衛生出版社,2002:117-194.
[2]董佳,許博,王厚照.乙型肝炎PreS1Ag、HBV抗原、DNA聯合檢測的臨床意義.福建醫學檢驗,2011(16):115-116.
[3]李軍民,談昀,趙花.Pre-S1在HBsAg陰性乙肝感染者的臨床價值.現代檢驗醫學雜志,2009,24(4):201-202.
[4]曲明亮.前S1抗原在乙型肝炎免疫學常見模式中的檢測及分析.檢驗醫學與臨床,2010,7(8):611-612.
[5]柳文菊,段六生,黃娥.聯合檢測乙肝患者HBVM、HBV-DNA與Pre-S1Ag的結果分析.中國誤診學雜志,2010,10(31):7617.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.01.021
2015-09-30]
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