米力農聯合多巴胺治療老年頑固性心力衰竭的臨床療效及對心功能和N-末端B型利鈉肽前體水平的影響

茆金星　張國虎　徐元平　黃　艷

(宣城市人民醫院重癥醫學科，安徽　宣城　242000)

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米力農聯合多巴胺治療老年頑固性心力衰竭的臨床療效及對心功能和N-末端B型利鈉肽前體水平的影響

茆金星張國虎徐元平黃艷

(宣城市人民醫院重癥醫學科，安徽宣城242000)

〔摘要〕目的探討米力農聯合多巴胺治療老年頑固性心力衰竭臨床療效及對患者心功能和N-末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)的影響。方法收集80例老年頑固性心力衰竭患者，隨機數表法分為觀察組和對照組各40例，對照組患者均給予常規抗心衰治療，觀察組患者除不使用洋地黃制劑外，其他常規治療方法同對照組，另采用米力農聯合多巴胺治療，治療7 d后對比觀察兩組臨床療效、心功能指標變化、血漿NT-proBNP變化以及不良反應發生情況。結果觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后左心室射血分數(LVEF)、心臟指數(CI)、每搏量CI(SV)、舒張早期最大血液流速與舒張晚期最大血液流速(E/A)顯著高于治療前和對照組治療后，左室舒張末期內徑(LVEDD)、NT-proBNP顯著低于治療前和對照組治療后(P<0.05)；兩組血、尿常規以及肝腎功能均未見異常，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論米力農聯合多巴胺短期應用治療老年頑固性心力衰竭臨床療效確切，安全性好，且能顯著改善患者心功能，降低NT-proBNP水平，具有積極的臨床意義。

〔關鍵詞〕米力農；多巴胺；頑固性心力衰竭；心功能；N-末端B型利鈉肽前體

第一作者：茆金星(1982-)，男，碩士，主治醫師，主要從事臨床危重病的研究。

頑固性心力衰竭病死率極高，特別是老年頑固性心力衰竭，臨床治療難度更大，死亡率更高。研究發現〔1〕，藥物治療仍然是現階段頑固性心力衰竭主要的治療手段。本研究擬采用米力農聯合多巴胺治療老年頑固性心力衰竭，就其療效進行臨床對比分析。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年8月至2015年1月我科收治的頑固性心力衰竭患者80例，入選標準：①年齡≥60歲；②符合慢性心力衰竭的診斷標準〔2〕；③均經系統的常規抗心力衰竭藥物治療后癥狀未緩解；④心功能分級Ⅲ~Ⅳ級；⑤排除嚴重感染、肝腎功能不全、心動過緩、低血壓以及藥物過敏患者。根據隨機數表法分為觀察組和對照組，觀察組40例，其中男24例，女16例；年齡60~79〔平均(69.32±8.13)〕歲；心功能分級Ⅲ級27例，Ⅳ級13例；基礎疾病冠心病22例，老年性心臟瓣膜病9例，高血壓心臟病5例，擴張型心肌病2例，風濕性心臟病2例。對照組40例，其中男28例，女12例；年齡60~81〔平均(70.65±10.41)〕歲；心功能分級Ⅲ級24例，Ⅳ級16例；基礎疾病冠心病20例，老年性心臟瓣膜病7例，高血壓心臟病6例，擴張型心肌病4例，肺源性心臟病2例，風濕性心臟病1例。兩組患者年齡、性別、心功能分級以及基礎疾病等一般資料方面比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組患者均給予常規抗心衰治療，包括吸氧、臥床休息、服用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯類藥物、洋地黃制劑等。觀察組患者除洋地黃制劑外，其他治療方法同對照組，另加服米力農聯合多巴胺治療，靜脈推注米力農注射液50 μg·kg-1·min-1，10 min后改為靜脈滴注，流速0.375~0.750 μg·kg-1·min-1，微量泵靜脈持續泵入多巴胺，流速1～5 μg·kg-1·min-1，根據血壓和病情調整用藥劑量，1次/d，共用7 d。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效心功能改善2級及以上視為顯效；心功能改善1級視為有效；心功能無改善或加重視為無效；總有效率=〔(顯效+有效)/總例數×100%〕。

1.3.2心功能指標采用Philips 5500彩色多普勒超聲診斷儀進行超聲心動圖檢查，檢測左心室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、心臟指數(CI)、每搏量CI(SV)、舒張早期最大血液流速與舒張晚期最大血液流速(E/A)，去3個心動周期的平均值作為最后的結果，分別于治療前后各檢測一次。

1.3.3血漿N-末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，離心分離血漿，NT-proBNP采用電化學發光雙抗體夾心法測定，試劑盒購自德國Roche公司。

1.3.4不良反應治療期間嚴密監視患者的癥狀和體征，檢查血尿常規和肝腎功能，觀察治療期間出現的不良反應。

1.4統計學方法采用SPSS20.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2結果

2.1兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率為85.00%(顯效10例，有效24例，無效6例)，高于對照組的65.00%(顯效6例，有效20例，無效14例)(P<0.05)。

2.2兩組治療前后心功能和NT-proBNP變化比較觀察組治療后LVEF、CI、SV、E/A顯著高于治療前和對照組治療后，LVEDD、NT-proBNP顯著低于治療前和對照組治療后(P<0.05)，見表1。

2.3兩組不良反應比較兩組血、尿常規以及肝腎功能均未見異常，觀察組共出現2例室性期前收縮，對照組出現2例血壓下降，1例竇性心動過速，兩組不良反應發生率比較無統計學意義(χ2=0.893，P=0.768)。

表1　兩組治療前后心功能和NT-proBNP水平比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05

3討論

心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，是各種心臟疾病的終末期表現，死亡率高。由于病因多樣化、誘發因素和病理生理機制等交錯摻雜，心臟疾病發展到后期治療難度加大。常規血管緊張素轉換酶抑制劑、洋地黃、利尿劑等抗心衰藥物治療病情仍無改善，心功能停留在Ⅲ~Ⅳ級，形成頑固性心力衰竭〔3〕。頑固性心力衰竭臨床主要表現為體靜脈和肺瘀血，心排血量下降。長期肺瘀血會造成肺毛細血管壓增高，加重心衰。老年頑固性心力衰竭患者由于病程長，合并基礎疾病多，因此臨床治療難度更大，死亡率更高。雖然有報道心臟移植、左心室輔助裝置等新技術應用于頑固性心力衰竭的治療〔1〕，但藥物治療仍然是現階段頑固性心力衰竭主要的治療手段。

本研究結果發現，米力農聯合多巴胺治療更能改善患者心功能、降低NT-proBNP水平，短期應用臨床療效確切，安全性好。老年頑固性心力衰竭治療的關鍵在于減輕患者心臟前后負荷，增加心肌的收縮力，增加心輸出量。頑固性心力衰竭采用洋地黃治療作用較差，其正性肌力作用較弱。米力農是非洋地黃類強心藥物，屬于第二代磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，一方面，米力農能擴張小動脈血管，降低左室充盈壓，減輕心臟前后負荷，改善左室功能，增加CI〔4〕；另一方面，米力農能抑制磷酸二酯酶，升高心肌細胞內環磷酸腺苷濃度，激活鈣通道，增加心肌內鈣濃度，增強心肌收縮力，增加心排血量，發揮正性肌力作用〔5〕。多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體，是一種β受體興奮劑，兼有α、β受體激動作用。研究表明〔6〕，小劑量多巴胺能擴張內臟血管，增加心肌收縮力，降低肺動脈壓力，增加心排血量，改善腎臟血流灌注，增加腎小球濾過率，減少利尿劑的使用劑量；另外，多巴胺還有輕度的促血管收縮作用，聯合米力農可顯著降低血壓下降風險，尤其適合心功能不全合并低血壓的患者〔7〕。

NT-proBNP是一種心臟神經激素，是利鈉肽的同源裂解產物，主要合成于心室，正常人體血中含量較少。研究表明〔7〕，與利鈉肽相比，NT-proBNP具有個體變異較小、血漿半衰期長以及穩定性好等優點，可用于評價心功能、指導心衰治療、評估心衰預后。本研究將NT-proBNP作為治療效果的判定指標，結果發現，米力農聯合多巴胺治療老年頑固性心力衰竭更能降低血漿NT-proBNP，進一步說明聯合治療效果顯著，但其遠期預后尚需進行跟蹤隨訪。另外，前瞻性研究均表明〔8〕，重癥心力衰竭患者長期應用米力農可能會增加病死率，因此米力農僅限于心衰各項治療后癥狀仍不能控制的頑固性心力衰竭患者短期使用。雖然本研究表明，米力農聯合多巴胺短期應用安全性較好，但其遠期安全性如何尚不明確，仍需進一步擴大樣本量，延長隨訪時間進行觀察和研究。

4參考文獻

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〔2015-08-25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R541

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)04-0815-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.020