羥苯磺酸鈣聯合黃葵膠囊治療老年早期糖尿病腎病蛋白尿的療效

李泉清　王　華

(湖南省老年醫院，湖南　長沙　410016)

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羥苯磺酸鈣聯合黃葵膠囊治療老年早期糖尿病腎病蛋白尿的療效

李泉清王華1

(湖南省老年醫院，湖南長沙410016)

〔摘要〕目的評價羥苯磺酸鈣和黃葵膠囊聯合治療老年早期糖尿病腎病(DN)的療效。方法入選DN患者96例，隨機分為治療組和對照組，兩組控制血糖方法相同。對照組48例口服黃葵膠囊(2.5 g/次，3次/d)，治療組48例口服羥苯磺酸鈣(500 mg，3次/d)并聯合黃葵膠囊(2.5 g/次，3次/d)，均治療12 w，觀察治療前后兩組收縮壓(SBP)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清胱抑素(Cys)-C、內皮素(ET)及尿白蛋白排泄率(UAER)的變化。結果兩組患者治療前后SBP、Scr、BUN水平無明顯變化(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后HbA1c、Cys-C、 ET、UAER均下降(P<0.05)；與對照組比較，治療組治療后Cys-C和ET、UAER下降更為顯著(P<0.05)。結論羥苯磺酸鈣和黃葵膠囊聯合治療老年早期DN能有效降低Cys-C、 ET，且能降低UAER，能有效逆轉或延緩早期DN進展。

〔關鍵詞〕糖尿病腎病；羥苯磺酸鈣；黃葵；尿白蛋白排出率；血清胱抑素；內皮素

1中南大學湘雅醫院

第一作者：李泉清(1962-)，男，主任醫師，主要從事糖尿病腎病研究。

糖尿病腎病(DN)是老年糖尿病常見而難治的慢性微血管并發癥，目前已經成為發達國家終末期腎病的主要病因，在老年糖尿病患者中發病率為30%~50%〔1〕，且全球近三分之一的長期透析患者患有DN〔2〕。老年DN治療的關鍵在于早期診斷及治療，患者一旦進入臨床蛋白尿期，其腎損害往往難以逆轉，因此積極早期干預治療就顯得非常重要。研究表明，通過改善微循環、減輕腎小球基底膜增厚、延緩腎纖維化等均可能有效逆轉或延緩早期DN進展〔3〕。羥苯磺酸鈣聯合黃葵膠囊可以分別從改善微循環和減輕腎小球基底膜增厚等保護不同機制發揮治療作用，在理論上應對DN 有一定療效。尿白蛋白排泄率(UAER)水平可以較好地反映腎小球、腎小管、腎間質病變的程度及預后，且被認為是危險的預后影響因子〔4〕。故臨床上常采取積極措施減少UAER。本文對DN伴蛋白尿患者采取羥苯磺酸鈣聯合黃葵膠囊治療，探討其對DN 蛋白尿的影響。

1資料及方法

1.1臨床資料選取湖南省老年醫院2012年10月至2014年12月收治的早期2型DN患者96例為研究對象，男64例，女32例，年齡60~88歲，平均(65.7±6.8)歲，病程5~10年，平均病程(7.6±1.9)年。入選患者根據隨機數字表分為兩組。治療組48例，男33例，女15例，平均年齡(66.9±7.1)歲；對照組48例：男31例，女17例，平均年齡(64.8±9.8)歲。兩組患者年齡、病程〔治療組(8.1±2.8)年，對照組(8.4±2.9)年〕、體質指數(BMI)〔治療組(23.1±1.9)kg/m2，對照組(22.9±2.1)kg/m2〕、腎功能、收縮壓〔治療組(138.8±20.4)mmHg，對照組(137.9±22.0)mmHg〕、HbA1c、Cys-C和UAER等無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

納入標準：糖尿病診斷采用中國2型糖尿病防治指南(2010年版)標準。DN分期參考Mogensen的DN五期分類，早期DN診斷標準：糖尿病史5~10年，持續性微量白蛋白尿，UAER 30～300 mg/24 h，腎功能正常。排除標準：1型糖尿病患者，已伴有糖尿病急性并發癥、發熱、自身免疫系統疾病、外傷性感染、原發性腎臟疾病、原發性高血壓、心肝腎功能不全及近期接受過手術治療的患者均排除在本研究之外。本研究得到了湖南省老年醫院倫理委員會的批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2治療方法所有患者均進行糖尿病飲食管理、運動治療，口服降血糖藥物控制血糖，阿托伐他汀10 mg(均為1次/d)調節血脂等基礎治療，患者空腹血糖控制在8.0 mmol/L以下，餐后血糖控制在10.0 mmol/以下。對照組在此基礎上給予黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業集團股份有限公司，國藥準字Z19990040，規格：0.5 g×30粒)，2.5 g，3次/d；觀察組在此基礎上聯合羥苯磺酸鈣(可元，江蘇萬邦藥業有限公司，國藥準字H2003008)500 mg，3次/d，口服，均持續服藥12 w為1個療程。

1.3指標評價

1.3.1血生化指標檢測空腹10 h抽取靜脈血液使用日立7600 全自動分析儀測定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清胱抑素(Cys-C)，其中Cys-C 測量用顆粒增強免疫比濁法，試劑由利德曼公司生產。內皮素(ET)放射免疫測定采用解放軍總醫院放射免疫技術研究所生產的FJ 2003型全自動γ 免疫計數器及放免試劑盒，嚴格按說明書操作。

1.3.2尿液檢測留尿前24 h和留尿過程中避免劇烈運動，禁止高蛋白飲食，連續留取尿3 次測定尿白蛋白濃度，并計算24 h UAER。

1.4統計學處理采用SPSS17.0軟件行t檢驗。

2結果

2.1兩組患者治療前后血生化指標變化治療后與治療前相比，兩組24 h UAER、HbA1c、Cys-C和ET較治療前均明顯下降(P<0.05)；與對照組相比，治療后治療組24 h UAER、Cys-C和ET低于對照組(P<0.05)，但HbA1c無統計學差異(P>0.05)。兩組治療前、后BUN、Scr和收縮壓無統計學差異(P>0.05)。見表1。

2.2兩組毒副作用比較兩組肝功能、血尿常規等治療前后變化無統計學差異。

表1　兩組患者治療前、后血尿指標變化比較±s)

與治療前比較:1)P< 0.05;與治療組治療后比較:2)P<0.05

3討論

DN是老年糖尿病嚴重微血管并發癥，其發病機制復雜，蛋白尿是加重腎損害的獨立危險因素?；颊咴缙谂R床癥狀表現為微量白蛋白尿，繼而發展成為腎衰竭，是導致老年糖尿病患者死亡的主要原因〔5〕。早期DN 是可逆的，因此，探尋DN 發病機制，從而尋找有效的防治方法和治療藥物是DN領域的研究熱點。研究表明，DN 的發生、發展與內皮功能障礙相關，血管活性多肽的研究已被人們所重視〔6〕。ET主要由內皮細胞產生，長期糖代謝紊亂和微循環障礙可導致ET 合成增加。ET是血管內皮損傷的標志，也是迄今作用最強大、持續時間最長的血管收縮肽。ET 不僅收縮腎血管，還可以促進腎小球系膜細胞增殖及細胞外基質的合成，加重DN?？梢姡钄郋T 對治療DN、阻止腎小球硬化進一步發展有著重要的意義。Cys-C是一種非糖化的蛋白，屬于一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，不受飲食、年齡、性別、炎癥反應等因素的影響，可自由通過腎小球濾過，在近曲小管重吸收和降解，產生量比較穩定〔7〕，是評價腎小球濾過率的理想指標。有研究證實，2型糖尿病不同蛋白尿水平的患者血清Cys-C水平有顯著差異，且隨著2型糖尿病患者尿蛋白排泄的增加，Cys-C水平也相應升高〔8〕。本研究發現，在早期DN階段，Cys-C水平明顯高于正常，經黃葵膠囊治療后，患者Cys-C水平明顯下降。DN 患者長期的血糖異?，F象會導致多元醇代謝應激活性增加，導致機體內聚積大量果糖和山梨醇等物質。羥苯磺酸鈣為用于血管性疾病的血管保護劑，具有抑制醛糖還原酶分泌和合成的功效，從而有效減少山梨醇。對于因山梨醇濃度過高而產生的毛細血管管壁通透性增加具有顯著效果，防止因毛細血管破裂而導致的細胞內 Na+-K+ATP 酶活性下降、肌醇耗竭、白蛋白滲出，增加血紅蛋白的柔韌性、改善淋巴液的回流，減少和消除水腫，抑制多種血管活性物質對周圍血管所致的高通透性作用，減少血管內壁損傷，降低基底膜膠原的合成，改善微循環〔9~11〕。黃葵膠囊的主要成分是黃蜀葵花，具有免疫調節、降尿蛋白及腎臟保護作用，廣泛用于治療各種慢性腎臟病。藥理研究發現，黃葵膠囊具有免疫調節功能，不僅能調節細胞免疫功能，還能抑制體液免疫反應程度，從而減輕循環免疫復合物介導的腎損傷作用〔12~14〕。動物實驗研究表明，黃葵膠囊通過減少TGF-β1及增加smad7 蛋白表達，能減緩甚至抑制腎小球及腎間質纖維化〔15,16〕，具有清利濕熱、解毒消腫等功效，用于慢性腎炎之濕熱癥，癥見浮腫、腰痛、蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等〔17〕。

黃葵膠囊和羥苯磺酸鈣可能分別通過調節免疫調節功能和抑制醛糖還原酶，從而改善血管內皮功能、抗氧化、代謝異常及血流動力學障礙降低腎小球跨膜壓及其濾過膜通透性，減少尿蛋白的排出以及改善內皮功能、抗氧化等作用從而起到保護腎臟作用。本研究為老年DN的防治提供了新思路。

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〔2015-02-17修回〕

(編輯李相軍)

The effect of calcium dobesilate combined with okra capsule treatment on proteinuria in the elderly patients with early diabetic nephropathy

LI Quan-Qing，WANG Hua.

Hunan Geriatric Hospital,Changsha 410016,Hunan,China

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the effect of calcium dobesilate combined with okra capsule treatment on the elderly patients with early diabetic nephropathy(DN).Methods96 elderly patients with early DN were randomly divided into treatment and control groups.48 cases of the control group were given okra capsule 2.5 g tid,the treatment group of 48 cases of was given calcium dobesilate 500 mg tid combined with okra capsule,two groups were treated for 12 weeks.Before and after treatment,the levels of systolic blood pressure(SBP),glycosylated hemoglobin (HbA1c),serum creatinine(Scr),blood urea nitrogen(BUN),serum cystatin(Cys-C),endothelin(ET)and urinary albumin excretion rate(UAER) were observed.ResultsThe levels of SBP,Scr and BUN had no significant changes in two groups before and after treatment(P> 0.05).Compared with before treatment,the levels of HbA1c,Cys-C,ET and UAER were decreased in two groups after treatment(P<0.05).Compared with those of control group,the levels of Cys-C,ET,UAER were decreased significantly in treatment group after treatment(P<0.05).ConclusionsCalcium dobesilate and okra capsule could effectively reverse or delay the progression of early DN by reducing the CysC,ET,and UAER.

【Key words】Diabetic nephropathy;Calcium dobesilate;Okra;Urinary albumin excretion rate;Cystatin-C;Endothelin

通訊作者：王華(1972-)，女，博士，副教授，碩士生導師，主要從事糖尿病腎病研究。

基金項目：國家自然科學基金面上項目(81170823)

〔中圖分類號〕R587

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)04-0834-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.029