補充鈣和維生素D預防絕經婦女骨折的效果

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補充鈣和維生素D預防絕經婦女骨折的效果

李國威趙施竹

(鶴壁煤業公司總醫院放射科,河南鶴壁458000)

〔關鍵詞〕鈣；維生素D；絕經期；骨折；骨密度

骨質疏松是中老年人致殘或致死的主要原因〔1〕，髖骨折的發生率隨著年齡增長而增加〔2〕，研究表明鈣或維生素(V)D補充可減慢骨喪失〔3〕，降低跌傷危險〔4〕，但是一些觀察性結果和薈萃分析提示鈣和VD補充對髖及其他部位骨折的預防作用有限〔5，6〕。鈣加VD補充未能使腰椎骨折危險下降〔7〕，婦女健康協會(WHI)試驗結果推薦每天攝取800～1 200 mg鈣和400 IU的VD預防骨質疏松。本研究旨在觀察健康絕經期婦女補充鈣和VD預防髖和其他部位骨折的效果。

1資料與方法

1.1研究對象2004年1月至2011年12月鶴壁煤業公司退休女職工505例，年齡55～78歲，已經絕經，體檢健康，能夠按時服藥且能完成隨訪。排除高血鈣、腎結石、皮質激素應用、正在應用鈣劑者。隨機分為A組252例接受鈣(碳酸鈣1 000 mg)和VD(400 IU)補充，B組253例不接受鈣和VD補充。兩組人口學特征、健康行為和醫療疾病史差異無統計學意義(P>0.05)(表1)。

表1　兩組基本特征

第一作者：李國威(1963-)，男，副主任醫師，主要從事骨與關節影像診斷研究。

1.2資料采集每年進行一次診查記錄癥狀有無及其嚴重程度、安全性指標及結局。用藥依從性評價根據診查過程中返回的藥品數量確定。骨折危險因素評價根據問卷調查結果分析，并結合臨床檢查結果。分組前全天鈣攝取量計算：膳食攝取鈣、前2 w補充鈣總量、處方藥攝取鈣量。總的VD攝取量計算主要根據膳食和補充量。

1.3研究終點總體骨折根據報告的臨床骨折，均經臨床放射學檢查〔普通X線檢查或CT或磁共振成像(MRI)〕或手術證實。應用雙能X線吸光檢測儀(Pittsburgh;Birmingham，Ala.;and Tucson，Ariz.)對腰椎(L2~4)、全髖檢測。BMD檢測分別在分組前、后每年檢測一次。

1.4VD水平分析空腹采集血標本，根據25-羥化VD水平確定鈣和VD補充是否對骨折有影響。 25-羥化VD檢測采用酶聯免疫分析。

1.5統計學處理采用Stata10.0統計軟件進行Kruskal-Wallis檢驗、χ2檢驗和雙尾檢驗。

2結果

2.1BMD檢測結果A組全髖BMD(0.93±0.22)高于B組(0.88±0.14)，不同隨訪時間兩組間差異為0.56%～1.06%(P<0.05)。但是脊柱和整體BMD兩組無明顯差異(P>0.05)。

2.2髖和其他部位骨折連續8年的觀察期間，A組共發生臨床報告的骨折54例次(髖骨折12例次)，B組57例次(髖骨折15例次)。A組和B組年度骨折率(每10 000人每年)分別為髖骨折12∶15、前臂或腕骨折44∶43、椎體骨折15∶17、總體156∶160。意向治療分析顯示A組髖骨折危險比為0.89(95%CI：0.73～1.09)，脊柱骨折危險比為 0.91(95%CI：0.74～1.10)，總體危險比為 0.96(95%CI，0.91～1.02)，但差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3血清VD水平檢測髖骨折者的血清VD檢測結果為(46.0±22.6)nmol/L，未發生髖骨折為(48.4±23.5) nmol/L。A組為(47.2±24.6)nmol/L，B組為 (46.9±21.3)nmol/L，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4安全性分析A與B組比較，腎結石危險增加(危險比：1.17；95%CI：1.03～1.32)。

3討論

一些研究結果發現，鈣和VD補充能夠降低骨折危險，尤其是脊柱骨折危險性下降有統計學意義〔8，9〕，但對髖骨折危險性是否降低尚缺乏一致結果〔9，10〕。研究結果的不一致性可能與采用鈣和VD 劑量不一致有關。鈣和VD補充對骨折的作用可能需要較大劑量，小劑量可能起不到降低骨折危險的作用。一般推薦VD劑量為600 IU/d。一項雙盲安慰劑對照研究〔6〕表明對≥65歲男性補充鈣劑和VD后股骨頸和腰椎BMD分別增加0.5%和2.12%，而安慰劑組分別增加0.7%和1.22%。另有研究提示冬季補充VD 800 IU/d可使絕經后婦女腰椎BMD顯著增加。近期的研究〔8〕比較了每日補充100 IU和700 IU 2種劑量的VD，結果表明接受較大劑量VD的絕經后婦女股骨頸骨丟失率明顯減低。針對絕經后婦女BMD和骨折的25項臨床研究綜合分析表明VD可以使椎體骨折的發生率降低33%(RR=0.63，P<0.01)，對非椎體骨折也有降低的趨勢(RR=0.77，P=0.09)。對老年人骨折危險性影響的研究給75～100歲的老年人每年肌注VD 300 000 IU，與安慰劑相比，治療組3年中髖部骨折的風險為1.48，說明每年肌注VD 300 000 IU對老年人的骨折無預防作用〔10〕。

芬蘭的一項研究〔11〕顯示，每4例女性髖部骨折和每10例男性髖部骨折者中有1例接受骨質疏松治療。購買鈣加VD或補充VD和抗骨質疏松藥物的患者未經調整的1年死亡率低于未購買這些藥物的患者〔風險比(HR)=0.74，95%CI：0.67~0.81〕。用藥者未經調整的累積死亡率低于未用藥者，這一差異效應至少持續5年。在男性，即使校正了觀察的混雜因素后，鈣加VD或VD補充劑仍與1年死亡率較低相關(HR=0.74，95%CI：0.56~0.97)。在女性，抗骨質疏松藥物的使用與死亡率降低相關(HR=0.79，95%CI：0.67~0.93)。如果鈣加VD或VD補充劑和抗骨質疏松藥物同時使用，男性和女性的生存有進一步改善的趨勢：男性HR為0.72(95%CI：0.50~1.03)，女性HR為0.62(95%CI：0.50~0.76 )〔11〕。本次研究未觀察到鈣和VD補充對死亡率有實質性影響，可能與樣本較小及研究觀察期相對較短有關。

4參考文獻

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11Sund R，Lüthje P，Nurmi-Lüthje I，etal.Post-hip fracture use of prescribed calcium plus vitamin D or vitamin D supplements and antiosteoporotic drugs is associated with lower mortality:a nationwide study in Finland〔J〕.J Bone Miner Res,2011;26(8):1845-53.

〔2013-10-19修回〕

(編輯安冉冉/張慧)

〔中圖分類號〕R683

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)04-0973-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.100