NF-κB的表達情況與冠狀動脈病變程度相關(guān)性研究

吳桂平 曹偉 張彥紅 周瀛 鄧會明 邢俊

NF-κB的表達情況與冠狀動脈病變程度相關(guān)性研究

吳桂平 曹偉 張彥紅 周瀛 鄧會明 邢俊

目的研究核因子(NF-κB)通路的表達情況與冠狀動脈病變程度相關(guān)性。方法128例行冠脈造影后診斷為冠心病患者(冠心病組),依據(jù)血管狹窄程度將其分為輕度病變組(38例)、中度病變組(46例)、重度病變組(44例)。并選擇冠狀動脈造影正常的50例患者作為對照組。所有患者均檢測血清炎癥因子白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及NF-κB,分析IL-6、TNF-α及NF-κB與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性。結(jié)果冠心病組IL-1、TNF-α及NF-κB水平明顯高于對照組(P＜0.05),冠心病各組IL-6、TNF-α、NF-κB水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),可見IL-6、TNF-α、NF-κB水平隨冠狀動脈狹窄程度加重而升高。結(jié)論血清NF-κB表達水平隨冠狀動脈病變程度的加重而升高,可作為冠心病治療的新靶點。

白細胞介素6；腫瘤壞死因子-α；核因子κB；冠心病；冠狀動脈造影術(shù)

目前研究表明冠心病在本國成人心臟病的住院和死亡原因高居首位,動脈粥樣硬化(AS)是冠心病的重要發(fā)病機制,而AS與炎癥密切相關(guān)［1］。近年研究表明,NF-κB是廣泛存在于各種類型細胞中的一種轉(zhuǎn)錄因子,它調(diào)節(jié)大量細胞應(yīng)急反應(yīng),如炎癥反應(yīng),免疫應(yīng)答和細胞抗凋亡作用相關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄［2］。因此,冠心病的發(fā)生可能與NF-κB的高表達有關(guān),本次通過對冠心病和非冠心病患者的血清中NF-κB表達情況進行研究,進一步探討NF-κB表達情況與冠脈病變程度的相互關(guān)系,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對象為2013年 9月 ～2015年 8月本院行冠狀動造影診斷為冠心病患者 128例作為冠心病組(冠脈造影結(jié)果表明左主干、前降支、回旋支或右冠狀動脈中,至少有1條血管內(nèi)徑狹窄≥50%)。其中男78例,女50例,平均年齡(65.25±8.32)歲,排除標準：冠狀動脈病變以外的其他心臟病,如原發(fā)性心肌病變、風濕性心臟病等；6個月內(nèi)進行過心臟相關(guān)手術(shù)的患者；排除其他系統(tǒng)嚴重疾病的患者,如肝、肺部疾患及惡性腫瘤等。依據(jù)其狹窄的程度進一步分為: 輕度病變組38例(狹窄程度50%～70%)；中度病變組46例(狹窄程度71%～90%)；重度病變組44例(狹窄程度91%～100%)。同時將同期冠脈造影顯示無明確狹窄的患者共50例納入對照組,其中男38例,女12例,平均年齡(63.45±8.56)歲。冠心病組與對照組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 兩組患者血清中TNF-α、NF-κB和IL-6的檢測方法 全部患者應(yīng)用肝素抗凝管采集空腹靜脈血5ml,高速離心分收集上層血清,于-70℃冰箱保存待測。IL-6、 TNF-α及NF-κB水平均采用ELISA法測定,按試劑盒說明操作。

1.2.2 冠脈造影結(jié)果的判讀標準 常規(guī)采用 Judkin法行冠脈造影,并進行多體位投照,由本院有經(jīng)驗的3名介入醫(yī)生按國際通用的直徑法進行判讀。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗,多組比較采用方差分析；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,多組比較采用方差分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病組與對照組血清IL-6、TNF-α及NF-κB水平比較 冠心病組IL-6、TNF-α及NF-κB水平均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 冠心病各組與對照組血清IL-6、TNF-α及NF-κB水平比較 冠心病不同病變組IL-6、TNF-α及NF-κB水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。冠心病各組IL-6、TNF-α、NF-κB水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),可見IL-6、TNF-α、NF-κB水平隨冠狀動脈狹窄程度加重而升高。見表2。

表1 兩組血清IL-6、TNF-α及NF-κB比較(±s)

表1 兩組血清IL-6、TNF-α及NF-κB比較(±s)

注：兩組比較,P＜0.05

組別 例數(shù) IL-6(pg/ml) TNF-α(ng/ml) NF-κB(pg/ml)對照組 50 6.23±1.85 7.32±1.51 1.32±1.79冠心病組 128 20.39±2.61 16.84±2.73 5.28±2.15

表2 兩組血清IL-6、TNF-α及NF-κB比較(±s)

表2 兩組血清IL-6、TNF-α及NF-κB比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) IL-6(pg/ml) TNF-α(ng/ml) NF-κB(pg/ml)對照組 50 6.23±1.85 7.32±1.51 1.32±1.79輕度病變組 38 9.24±2.76a 8.41±2.80a 1.98±2.06a中度病變組 46 12.86±3.02a 11.05±3.41a 2.56±2.18a重度病變組 44 20.75±6.25a 17.25±4.64a 5.80±2.72a

3 討論

NF-kB在許多免疫及炎癥反應(yīng)中至關(guān)重要,也是調(diào)節(jié)細胞凋亡的一個重要轉(zhuǎn)錄因子。它主要通過調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄,從而介導一系列免疫、炎癥反應(yīng)及細胞的凋亡,然而對于其具體的轉(zhuǎn)錄機制目前仍然不是十分明確。冠心病的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化,而動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中,炎癥是其重要的因素［3］。有實驗表明,在AS病變發(fā)生發(fā)展的進程中,IKK-IκB-NFΚB通路發(fā)揮關(guān)鍵的作用［4］,而IL-6、TNF-α可激活該通路,該通路的激活又反過來調(diào)節(jié)IL-6、TNF-α相關(guān)基因的表達［5］,因此該通路有望作為冠心病新的治療靶點。

本次實驗結(jié)果表明在冠心病和非冠心病的患者中,其血清IL-6、TNF-α及NF-κB的水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。且血清IL-6、TNF-α及NF-κB的水平可隨冠狀動脈造影顯示的冠狀動脈病變狹窄程度加重而升高。

綜上所述,積極干預IKK-IκB-NFκB的過度激活,有望抑制炎癥反應(yīng),從而降低動脈粥樣硬化的風險。

［1］Syrenicz A,Garanty-Bogacka B,Syrenicz M,et al.Relation of lowgrade inflammation and endothelial activation to blood pressure in obese children and adolescents.Neuro Endocrinol Lett,2006,27(4):459-464.

［2］Rotter V,Nagacv I,Smith U.Intedeukin-6(IL-6)induces insulin resistance in 3T3-L1.adipoeytes and is,1ike IL-8 and tumor necrosis factor-alpha,overexpressed in human fat cells from insulinresistant subjects.J Biol Chem,2003,278(46):45777-45784.

［3］Mulvihill NT,Foley JB.Inflammation in acute coronary syndromes.Heart,2002,87(3):201-204.

［4］Liu S,Shen H,Xu M,et al.FRP inhibits ox-LDL-induced endothelial cell apoptosis through an Akt-NF-kappaB-Bcl-2pathway and inhibits endothelial cell apoptosis in an apoE-knockout mouse model.Am J Physiol Endocrinol Metab,2010,299(3):351-353.

［5］Karin M,Ben-Neriah Y.Phosphorylation meets ubiquitination: the control of NF-kB activity.Annu Rev Immunol,2000(18):621-663.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.05.008

2015-11-02］

2013年沈陽科技計劃資金項目(項目編號：130393)

110000 沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科