血清同型半胱氨酸、纖維蛋白原與急性缺血性腦卒中預后的相關性研究

何明，何繼榮，宋永建

(1.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院盧灣分院神經內科，上海 200020；2.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院神經內科，上海 200020)

血清同型半胱氨酸、纖維蛋白原與急性缺血性腦卒中預后的相關性研究

何明1，何繼榮1，宋永建2

(1.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院盧灣分院神經內科，上海 200020；2.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院神經內科，上海 200020)

目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、纖維蛋白原(Fib)與急性缺血性腦卒中(AIS)預后的關系。方法選擇2014年1月至2015年6月期間我院收治的150例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象，選擇同期50例健康體檢者作為對照組。根據臨床神經功能缺損程度評分(CNDS)將AIS患者分為輕度缺損組(n=36)、中度缺損組(n=84)及重度缺損組(n=30)，并根據患者不同預后將其分為預后良好組(n=61)與預后不佳組(n=89)；比較不同研究對象間血清Hcy、Fib水平。結果觀察組患者血清Hcy、Fib水平分別為(19.64±5.49)μmol/L、(4.35±1.42)g/L，均明顯高于對照組的(8.63±3.61)μmol/L、(2.79±0.62)g/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)；血清Hcy、Fib水平在輕度缺損組為(15.14±2.19)μmol/L和(4.06±0.22)g/L、中度缺損組為(18.79±2.46)μmol/L和（4.25±0.33）g/L，重度缺損組為（24.13±2.71)μmol/L和(5.46±0.29)g/L，三組患者的Hcy、Fib水平均依次升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)；預后不佳組患者血清Hcy、Fib水平分別為(21.68±7.63)μmol/L和（4.98±1.24）g/L，明顯高于預后良好組的(17.24±6.19)μmol/L和(4.21±1.38)g/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論血清Hcy、Fib水平與急性缺血性腦卒中患者病情嚴重程度及預后密切相關，臨床可通過檢測血清Hcy、Fib水平對患者疾病嚴重程度及預后進行評估。

急性缺血性腦卒中；同型半胱氨酸；纖維蛋白原；預后；相關性

隨著我國居民生活水平的提高、生活節奏的加快及老齡化的進展，急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)等腦血管疾病已經成為引起我國居民死亡的重要疾病，存活的患者也多遺留意識、語言及肢體活動障礙，對患者的生活質量及身體健康產生嚴重影響[1]。臨床上目前尚缺乏急性缺血性腦卒中嚴重程度及預后判斷的簡單、可靠的客觀指標。隨著腦卒中患者血清生化標志物變化研究的不斷深入，臨床上愈加重視同型半胱氨酸(Hcy)、纖維蛋白原(Fib)等指標與AIS的關系[2-3]。因此，筆者對血漿Hcy、Fib水平與AIS患者預后的關系進行了探討，以期為早期AIS患者病情、預后判斷及臨床采取相應的干預措施提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年6月間我院神經內科收治的150例急性缺血性腦卒中患者，其中男性89例，女性61例，年齡60～83歲，平均(70.8±9.1)歲，均為首次發病、符合第四次全國腦血管病會議制定的診斷標準[4]，并經頭顱CT或MRI檢查證實，發病時間＜72 h。排除標準：①腦出血、腦外傷、無癥狀性腦梗死的患者；②合并嚴重的心、肝、肺、腎等臟器功能衰竭的患者；③服用維生素B12或葉酸等藥物影響Hcy水平的患者。同時選取我院50例同期體檢的健康者納入對照組，其中男性30例，女性20例，年齡60～79歲，平均(66.8±12.3)歲。兩組受檢者在性別、年齡等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清學指標檢測 對照組予入組次日晨，腦卒中患者予入院次日抽取空腹靜脈血，離心并分離血清，血清Hcy使用Beckman AU 5800全自動化生化分析儀、酶法測定，試劑由北京九強生物有限公司提供；血清Fib使用SysmexCA-7000全自動凝血分析儀、免疫比濁法測定，試劑由日本希森美康公司提供。

1.2.2 臨床神經功能缺損程度評分(CNDS) 在入院當天及1個月后采用中華醫學會制定《卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》[5]對患者進行CNDS評定。患者病情程度分級按入院當天CNDS進行，其中0～15分者納入輕度缺損組、16～30分者納入中度缺損組，31～46分者納入重度缺損組。預后判斷根據1個月后CNDS評分，其中基本痊愈指患者生活自理，肢體活動功能得到了基本恢復，肌力在Ⅳ級以上，CNDS減少65%～90%；顯效指患者可自行走動，肢體運動功能有明顯改善，肌力在Ⅲ級以上，CNDS減少41%～64%；進步指患者生活不能自理，肢體活動及功能有所好轉，肌力較發病時改善Ⅰ級，CNDS減少20%～40%；無效指患者CNDS減少＜20%，但是患者癥狀、體征無明顯改善；惡化指達不到上述標準甚至死亡。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，均數的比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組受檢者的血清Hcy、Fib水平比較 觀察組患者血清Hcy、Fib水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的血清Hcy、Fib水平比較(±s)

表1 兩組受檢者的血清Hcy、Fib水平比較(±s)

組別 例數Hcy(μmol/L)Fib(g/L)觀察組對照組t值P值150 50 19.64±5.49 8.63±3.61 13.234＜0.05 4.35±1.42 2.79±0.62 7.523＜0.05

2.2 不同病情程度急性缺血性腦卒中患者血清Hcy、Fib水平比較 150例急性缺血性腦卒中患者中，0～15分者36例納入輕度缺損組、16～30分者84例納入中度缺損組，31～46分者30例納入重度缺損組。血清Hcy、Fib水平在輕度缺損組、中度缺損組及重度缺損組患者中依次升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同病情程度急性缺血性腦卒中患者血清Hcy、Fib水平比較(±s)

表2 不同病情程度急性缺血性腦卒中患者血清Hcy、Fib水平比較(±s)

注：與輕度缺損組比較，at值分別為7.689、3.163；14.908、20.285，P均＜0.05；與中度缺損組組比較，bt值分別為9.934、17.771，P均＜0.05。

組別 例數Hcy(μmol/L)Fib(g/L)輕度缺損組中度缺損組重度缺損組36 84 30 15.14±2.19 18.79±2.46a24.13±2.71ab4.06±0.22 4.25±0.33a5.46±0.29ab

2.3 不同預后腦卒中患者血清Hcy、Fib水平比較 150例急性缺血性腦卒中患者中，基本痊愈29例，顯效42例，有效44例，將上述115例患者納入預后良好組，無效23例，惡化12例，將上述35例患者納入預后不佳組，預后不佳組患者血清Hcy、Fib水平明顯高于預后良好組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同病情程度腦梗死患者血清Cys-C、Hcy水平比較(±s)

表3 不同病情程度腦梗死患者血清Cys-C、Hcy水平比較(±s)

組別 例數Hcy(μmol/L)Fib(g/L)預后不佳組預后良好組t值P值35 115 21.68±7.63 17.24±6.19 3.772＜0.05 4.98±1.24 4.21±1.38 3.567＜0.05

3 討 論

急性缺血性腦卒中具有起病急、發病率高以及病死率和致殘率高的特點，且近年來發病人群也在逐漸年輕化[6]。本病的發生與動脈粥樣硬化關系密切，動脈粥樣斑塊破裂出血或斑塊脫落形成血栓，使管腔發生狹窄、閉塞引起腦組織局部供血灌注減少或者完全中斷，最終造成存活患者遺留神經功能缺失癥狀，嚴重影響患者的預后及生活質量[7]。近年來，血清同型半胱氨酸及纖維蛋白原與腦卒中的關系成為研究的熱點。本研究中，急性缺血性腦卒中患者血清Hcy、Fib水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明急性缺血性腦卒中患者血清Hcy、Fib水平可明顯增高。

同型半胱氨酸是人體是含硫的蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中重要的中間產物，可因自身氧化引起的氧化應激反應、刺激血管平滑肌過度生長、引起低密度脂蛋白的聚集和沉淀、影響凝血和纖溶系統等途徑參與動脈粥樣硬化的進展[8]。目前國內外報道關于與缺血性卒中預后的關系也是存在爭議的。腦梗死的發病機制復雜，頸動脈粥樣硬化是引起腦梗死的重要因素，而高Hcy血癥是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[9]。纖維蛋白原屬是一種由肝臟細胞合成的、不對稱的大分子量蛋白質，屬粘附蛋白家族，是反映機體凝血狀態及形成血栓的重要分子[10]。纖維蛋白原具有多功能性，主要包括血液凝固、細胞黏附、伸展、移動、增殖、吞噬凈化等，是常見的炎性反應標志物，并且纖維蛋白原含量增加可導致血栓形成、斑塊破裂[11]。本研究表明，重型缺損AIS患者血清Hcy、Fib水平含量明顯高于中型、輕型患者，提示AIS患者發病時的血清Hcy、Fib水平可以反映病情嚴重程度。而且我們對不同預后的ACI患者的血清Hcy、Fib水平進行了對比，發現預后不佳組患者血清Hcy、Fib水平明顯高于預后良好組，差異有統計學意義(P＜0.05)。其機制可能與高水平的Hcy抑制了一氧化氮的生成，使血管損傷后自我修復功能下降，且高水平的Fib意味著炎癥反應及應激反應較強，加重了血管損傷炎癥有關。

綜上所述，血清Hcy、Fib水平與急性缺血性腦卒中患者病情嚴重程度及預后密切相關，故臨床可通過檢測血清Hcy、Fib水平對患者疾病嚴重程度及預后進行評估，以指導臨床診療。

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[5]中華醫學會神經病學分會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381-383.

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Relationship of prognosis with homocysteine and fibrinogen in patients with acute ischemic stroke.

HE Ming1,HE Ji-rong1,SONG Yong-jian2.1.Department of Neurology,Luwan Branch of Ruijin Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200020,CHINA;2.Department of Neurology,Ruijin Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200020,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship of prognosis with homocysteine(Hcy)and fibrinogen (Fib)in patients with acute ischemic stroke(AIS).MethodsA total of 150 cases of patients with acute ischemic stroke, who were treated in our hospital from January 2014 to June 2015,were selected as the observation group.At the same time, 50 cases of healthy persons were enrolled in the control group.The AIS patients were divided into mild damage group(n= 36),moderate defect group(n=84)and severe defect group(n=30)according to the clinical neural function defect score (CNDS),and they were also divided into good prognosis group(n=61)and poor prognosis group(n=89)according to the different prognosis.The serum Hcy,Fib level in the different groups were compared.ResultsThe serum Hcy,Fib level in the observation group((19.64±5.49)μmol/L,(4.35±1.42)g/L,respectively)were significantly higher than those in the control group,(8.63±3.61)μmol/L,(2.79±0.62)g/L,respectively,P＜0.05;the serum Hcy and Fib level in mild defect group ((15.14±2.19)μmol/L,(4.06±0.22)g/L,respectively),moderate defect group((18.79±2.46)μmol/L,(4.25±0.33)g/L,respectively)and severe defect group((24.13±2.71)μmol/L,(5.46±0.29)g/L,respectively)were increased gradually,and the difference was statistically significant(P＜0.05);the serum Hcy,Fib level in the poor prognosis group((21.68±7.63)μmol/L, (4.98±1.24)g/L,respectively)were significantly higher than those in the good prognosis group((17.24±6.19)μmol/L, (4.21±1.38)g/L,respectively),P＜0.05.ConclusionThe serum Hcy and Fib are closely related to the severity and prognosis of patients withAIS,which can be used to assess the severity and prognosis of patients withAIS.

Acute ischemic stroke(AIS);Homocysteine(Hcy);Fibrinogen(Fib);Prognosis;Relationship

R743.33

A

1003—6350（2016）19—3124—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.009

2016-02-21)

何明。E-mail：fidy20@163.com