血清學指標聯合終末期肝病模型對肝硬化食管胃靜脈曲張早期再出血的預測

張曉梅，屈海燕

(榆林市中醫醫院北方醫院消化內科，陜西 榆林 719000)

血清學指標聯合終末期肝病模型對肝硬化食管胃靜脈曲張早期再出血的預測

張曉梅，屈海燕

(榆林市中醫醫院北方醫院消化內科，陜西 榆林 719000)

目的 評估血清學指標聯合終末期肝病模型(MELD)對肝硬化食管胃靜脈曲張出血(EGVB)患者早期再出血的預測效果。方法回顧性分析2013年2月至2015年11月期間于我院消化內科住院治療的肝硬化合并EGVB患者185例，其中未再出血組88例，出血組97例。比較兩組患者的各項血清學指標以及MELD評分。同時，篩選出與早期出血的相關因素，通過構建單獨MELD評分以及聯合血清學指標的ROC曲線，對比曲線下面積(AUC)。結果血清鈉、凝血酶原活動度(PTA)以及MELD是早期再出血相關的獨立預測指標。血清鈉和PTA聯合MELD的ROC曲線AUC為0.767(SE=0.039，95%CI=0.606～0.744)，與單獨MELD的AUC為0.674(SE=0.033，95%CI=0.712～0.831)比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論血清學指標鈉和PTA聯合MELD評分對EGVB患者早期再出血的預測效果顯著，具有重要的臨床意義。

血清學指標；終末期肝病模型；肝硬化食管胃靜脈曲張出血；預測

肝硬化失代償患者在臨床上易出現并發癥，其中食管靜脈曲張破裂出血就是諸多并發癥之一[1]。該類患者會出現病情快速發展的情況，由于病情的加重，極可能導致患者死亡[2]。臨床上若能及時尋找出早期再出血相關的指標并加以控制，對患者有著極其重要的意義，也對臨床工作、預防患者早期再出血及預后有著極其重要作用[3]。但臨床上常規的預測手段效果并不十分理想，鑒于此，本文通過研究血清學指標聯合終末期肝病模型(model for end-stage liver disease，MELD)對食管胃靜脈曲張出血(esophageal and gastric varices bleeding，EGVB)患者的早期再出血的預測效果并進行分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2013年2月至2015年11月期間于我院消化內科住院治療的肝硬化合并EGVB患者185例，其中男性130例，女性55例；年齡23～78歲，平均(53.4±8.6)歲。所有患者臨床診斷均符合肝硬化及EGVB診斷標準[4]。排除標準[5]：(1)不在我院進行早期治療者；(2)伴有肝癌和其他部位惡性腫瘤以及血液系統疾病者。

1.2 研究方法 所有患者入院后均給予相應治療措施，直至出血情況得到有效控制且停止，觀察患者是否在3 d～6周內出現再出血情況。按照該標準將所有患者分為未出血組88例和再出血組97例。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的血清學指標，包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、肌酐、血清鈉以及凝血酶原活動度(PTA)水平，并比較兩組患者的終末期肝病模型(MELD)評分。其中MELD評分=3.8 ln [膽紅素(mg/dL)]+11.2 ln(國際標準化比值)+9.6 ln[肌酐(mg/dL)]+6.4(病因：膽汁性或酒精性0，其他1)，分值越高，表示風險越大。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗。多因素分析采用Logistic回歸分析法進行評價，構建單獨MELD評分及聯合血清學指標的ROC曲線，比較AUC。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的血清學指標及MELD評分比較 兩組患者的血清鈉、PTA以及MELD評分比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的血清學指標及MELD評分比較(±s)

表1 兩組患者的血清學指標及MELD評分比較(±s)

組別未再出血組(n=88)再出血組(n=97) t值P值ALT(U/L) 39.67±42.35 32.46±12.87 1.598 0.112 AST(U/L) 57.64±75.76 41.78±22.54 1.968 0.051肌酐(μmol/L) 78.41±21.77 80.27±25.21 0.528 0.598血清鈉(mmol/L) 136.32±6.61 132.12±6.67 4.296 0.000 PTA(%) 16.37±3.18 18.23±3.39 3.838 0.000 MELD 7.31±2.22 8.52±2.28 3.650 0.000

2.2 早期再出血相關的獨立預測指標 通過對兩組進行非條件Logistic回歸分析，結果表明，血清鈉、PTA以及MELD是早期再出血相關的獨立預測指標，見表2。

表2 早期再出血相關的獨立預測指標

2.3 單獨MELD評分及聯合血清學指標的ROC曲線比較 血清鈉和PTA聯合MELD的ROC曲線AUC為0.767(SE=0.039，95%CI=0.606～0.744)，與單獨MELD的AUC[0.674(SE=0.033，95%CI=0.712～0.831)]比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。其中敏感性為75.9%，特異性為68.8%，見圖1。

2.4 經胃鏡觀察預測EGVB患者早期再出血情況 經胃鏡下觀察發現有紅色征表現同時再出血患者70例，敏感性為79.55%(70/88)，無紅色征同時未再出血患者55例，特異性為56.70%(55/97)，見表3。

圖1 ROC曲線圖

表3 經胃鏡觀察預測EGVB早期再出血情況(例)

3 討論

失代償期肝硬化患者在臨床上通常已發生低鈉血癥，若不及時給予有效的治療，可能會導致肝性腦病與肝腎綜合征等疾病的發生，嚴重時甚至會導致患者死亡[6]。隨著醫療水平的逐漸發展，臨床上有效地預測EGVB患者的早期再出血方案陸續被應用起來，其中較為常見的預測方案是通過觀察患者胃鏡下紅色征和肝靜脈壓力梯度(hepatic venous pressure gradient，HVPG)來預測患者靜脈曲張破裂出血[7]。然而近年來又有研究報道提出，MELD評分在預測食管胃靜脈曲張破裂早期再出血方面有著較好的效果。相對于Child-Pugh評分而言，其能更加精準地反應患者病情進展程度，對短期預后效果的評判更具有優勢[8]。由此可知，使用臨床上常用且易得的血清學指標聯合MELD對EGVB患者的早期再出血情況進行預測具有一定的臨床意義。

本文通過研究后發現，血清鈉、PTA以及MELD是早期再出血相關的獨立預測指標，與錢建清等[9]的報道相符，說明MELD作為一種新型的預測手段，能準確反映患者病情程度，并可預測其死亡率。血清鈉和PTA聯合MELD的ROC曲線AUC與單獨MELD相比有明顯差異，與王亞婷等[10]的報道相似，提示了血清鈉和PTA聯合MELD的診斷更具有優勢。究其原因，筆者認為MELD評分具有優秀的統計學價值以及臨床的可靠性，其不僅可以可靠評價中末期肝病患者的死亡風險，也可以作為患者病情程度的指數。而臨床上有低鈉血癥的EGVB患者發生肝性腦病、肝腎綜合征以及頑固性腹水等并發癥的發生率常顯著高于血鈉正常患者，這充分說明了血清鈉與EGVB患者早期再出血情況密切相關，作為獨立預測因子能有效地判斷肝硬化預后。

同時，本研究發現凝血酶原活動度的降低更加容易導致患者出現早期再出血，而相對其他凝血指標而言，PTA檢測具有操作簡單、受影響因素較少的優點，能較好地呈現患者病情變化程度。這也提示對凝血酶原活動度降低的患者應及時補充維生素K以改善其凝血功能，可在一定程度上避免EGVB患者早期再出血情況的發生。此外，本研究結果顯示HVPG雖然預測敏感性略高于血清學鈉和PTA聯合MELD預測敏感性，但特異性卻明顯較低。而且有研究報道表明，HVPG預測方案不可避免地會對患者造成一定的損傷，且操作難度較高，若想在臨床上推廣應用存在不小的難度[11-12]。

綜上所述，EGVB患者早期再出血的影響因素較多，而血清學鈉和PTA聯合MELD預測EGVB患者早期再出血安全性好，操作簡單，能更加準確、客觀地對患者病情進行評估，有利于臨床上及時有效地對患者采取相應治療手段，值得臨床推廣應用。

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Prediction of the early esophageal and gastric varices rebleeding in patients with cirrhosis by serological indexes combined with model for end-stage liver disease.

ZHANG Xiao-mei,QU Hai-yan.Department of Gastroenterology,the North Hospital of Traditional Chinese Medicine Hospital of Yulin,Yulin 719000,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo assess the prediction effect of serological indexes combined with model for end-stage liver disease(MELD)for the early rebleeding in patients of cirrhosis combined with esophageal and gastric varices bleeding(EGVB).MethodsThe clinical data of 185 patients of cirrhosis combined with EGVB,including 88 patients without rebleeding(non-rebleeding group)and 97 patients with rebleeding(rebleeding group),who admitted to our hospital from February 2013 to November 2015,were retrospectively analyzed.The serological indexes and MELD score of the two groups were compared.At the same time,the factors associated with early rebleeding were screened out.ROC curves of MELD score and combined serological indexes were established,and the area under the curve(AUC)was compared.ResultsSerum sodium,prothrombin time activity(PTA)and MELD were independent predictors of early rebleeding.The AUC of the ROC curve of serum Na and PTA combined with MELD was 0.767(SE=0.039,95%CI= 0.606-0.744),which was significantly bigger than that of MELD alone of 0.674(SE=0.033,95%CI=0.712-0.831),P＜0.05.ConclusionSerological indexes,serum sodium and PTA combined with MELD score has significant predicting effect on early rebleeding in patients with EGVB,which has important clinical significance.

Serological index;Model of end-stage liver disease(MELD);Esophageal and gastric varices bleeding(EGVB);Prediction

R575.2

A

1003—6350（2016）19—3126—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.010

2016-04-06)

陜西省科學技術研究發展計劃項目(編號：2013k12_01_23)

張曉梅。E-mail：402370623@qq.com