大腸息肉患者CD24、TK1表達水平與其臨床病理的關系

龐念德，黃文財，屈燕銘，饒澤珍

(深圳市鹽田區人民醫院消化內科，廣東 深圳 518083)

大腸息肉患者CD24、TK1表達水平與其臨床病理的關系

龐念德，黃文財，屈燕銘，饒澤珍

(深圳市鹽田區人民醫院消化內科，廣東 深圳 518083)

目的 研究大腸息肉臨床病理與CD24、胸苷激酶(TK1)表達的關系。方法選取我院消化內科2014年1月至2015年9月期間收治的88例大腸息肉患者，其中炎性息肉、管狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤、絨毛狀腺瘤各22例，同時選取同期住院的正常大腸黏膜和腺癌各22例作為對照組；觀察CD24、TK1的表達水平與息肉組織類型、息肉異型增生、息肉大小及息肉數量的關系。結果CD24、TK1水平的表達隨著組織類型的遞增而逐漸增高(P＜0.05)，正常黏膜、炎性息肉、管狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤、絨毛狀腺瘤、腺癌CD24水平陽性率分別為0(0/22)、0(0/22)、27.3%(6/22)、40.9%(9/22)、45.5%(10/22)、90.9%(20/22)，TK1水平陽性率分別為0(0/22)、0(0/22)、9.1%(2/22)、18.2%(4/22)、27.3%(6/22)、50.0%(11/22)；隨著異型增生程度的增加，CD24、TK1水平的陽性表達也逐漸增加(P＜0.05)，無增生、輕度增生、中度增生、重度增生CD24水平陽性率分別為0(2/22)、50.0%(11/22)、72.7%(16/22)、90.9% (20/22)，TK1水平陽性率分別為0(2/22)、45.5%(10/22)、59.1%(13/22)、90.9%(16/22)；隨著息肉直徑的增加，CD24、TK1水平的陽性表達率逐漸增加，且呈現相關性(P＜0.05)，直徑≤1.0 cm、1.1～1.9 cm、≥2.0 cm CD24水平陽性率分別為18.2%(4/22)、50.0%(11/22)、81.8%(18/22)，TK1水平陽性率分別為22.7%(5/22)、45.5%(10/22)、90.9%(16/22)；單發、多發CD24水平陽性率分別為4.5%(1/22)、68.2%(15/22)，TK1水平陽性率分別為9.1%(2/22)、63.6%(14/22)，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論CD24、TK1水平在大腸息肉中呈高表達，而增生的程度不一、大小不一、數量不同、病理類型不同的腺瘤，其表達的程度也不同。

CD24水平；胸苷激酶水平；大腸息肉；病理關系；臨床價值

大腸息肉是臨床消化系統的常見疾病，多見于直腸和乙狀結腸，其發病率較高，且發病率會隨著年齡的增長而逐漸增高，同時，大腸息肉還具有一定的惡變傾向，惡變率約為10%，嚴重威脅患者的生命安全，因此，進行早期癌風險篩查具有重要的臨床意義[1]。有研究顯示，胸苷激酶(TK1)是早期篩查癌風險的敏感性指標，可在惡性腫瘤與諸多癌前疾病中呈現高表達；CD24水平也被認為在結直腸癌中有高表達。因此，本文旨在探討CD24、TK1水平與大腸息肉臨床病理的關系，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院消化內科2014年1月至2015年9月期間收治的88例大腸息肉患者，其中男性68例，女性20例；年齡20～70歲，平均(62.3±7.8)歲。所有患者均進行手術切除，并經腸鏡檢查和病理學確診，其中炎性息肉、管狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤、絨毛狀腺瘤各22例；同時選取同期住院正常的大腸黏膜和腺癌各22例作為對照組。排除有貧血疾病史和女性月經期者。

1.2 方法 HE染色：采用常規蘇木精-伊紅(HE)染色法，將標本組織連續切片，厚度為4μm；免疫組化染色：按照最佳濃度1:200配備CD24、TK1水平，磷酸鹽緩沖液(PBS)做空白對照，同時將已知的陽性片做陽性對照。具體內容為：①脫蠟、水化：于二甲苯液體中放置所制的切片，浸泡10 min后更掉二甲苯溶液，再次浸泡10 min；依次置于無水乙醇、95%乙醇、75%乙醇中浸泡5 min。②抗原、修復：于pH 6.0的檸檬酸鈉緩沖液(SSC)容器中放置組織切片，在700 W的微波加熱10 min，進行修復抗原。冷卻至室溫后沖洗3次，每次3 min。③加一抗：將血清CD24、TK1抗體滴加在切片上，然后在低溫(4℃)環境下孵育24 h，在37℃溫箱中復溫15 min，之后使用PBS緩沖液沖洗3次，每次3 min。④加二抗：方法同上。⑤使用DAB顯色：以1:50的DAB顯色，之后在鏡下觀察染色程度，染色滿意后進行封片。

1.3 觀察指標與判定方法 觀察CD24、TK1水平的表達與息肉組織類型、息肉異型增生、息肉大小及息肉數量的關系情況。結果判定[2]：陽性：鏡下可見棕黃色或黃色的顆粒；隨機選取五個切片，于高倍的顯微鏡下進行計數。依據染色的程度記為：棕黃色3分、黃色2分、淺黃色1分、不著色0分；依據陽性細胞的數量記為：陽性細胞數在70%以上為3分、陽性細胞數在(30%～70%)間為2分、陽性細胞數在(10%～30%)間為1分、陽性細胞數小于10%為0分；根據染色程度+陽性細胞數之和分為四級：0分為陰性(-)，1～2分為弱陽性(+)，3～4分為陽性(++)，5～6分為強陽性(+++)。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義，

2 結 果

2.1 CD24、TK1水平的表達與大腸息肉組織類型的關系 CD24、TK1水平的表達隨著組織類型的遞增而逐漸增高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。正常黏膜組織及癌組織CD24、TK1水平的表達見圖1～圖4。

表1 CD24、TK1水平與息肉組織類型的關系[例(%)]

圖1 正常黏膜組織CD24的表達(×400)

圖2 癌組織CD24的表達(×200)

2.2 不同息肉異型增生組織CD24、TK1的表達 隨著異型增生程度的增加，CD24、TK1水平的陽性表達也逐漸增加，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 息肉大小對CD24、TK1水平的影響 隨著息肉直徑的增加，CD24、TK1水平的陽性表達率逐漸增加，且呈現相關性(P＜0.05)；直徑≤1.0 cm和直徑≥2.0 cm的息肉其CD24、TK1水平表達率比較，差異具有統計學意義(χ2=17.818、11.003，P＜0.05)，見表3。

圖3 正常黏膜組織TK1的表達(×200)

圖4 癌組織TK1的表達(×200)

表2 不同息肉異型增生組織CD24、TK1的表達[例(%)，n=22]

表3 息肉大小對CD24、TK1水平的影響[例(%)，n=22]

2.4 息肉數量對CD24、TK1水平的影響 在單發息肉和多發息肉中，CD24、TK1水平的陽性表達率差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 CD24、TK1水平的表達與息肉數量的關系[例(%)，n=22]

3 討 論

大腸息肉是臨床常見的疾病，臨床上分為腫瘤性和非腫瘤性兩大類。而腺瘤性息肉又是腺癌的重要癌前病變，其大小、數量、部位、增生程度及病理類型成為癌變的重要因素。因此，對腺瘤性息肉尤進行早期篩查診斷尤為重要[3]。目前臨床上常采用原癌基因蛋白產物、抑癌基因的表達來診斷，但這些蛋白基因對早期的癌癥診斷效果不佳，而腺瘤演變成腺癌則需5～10年的時間。本研究探討CD24、TK1水平與大腸息肉臨床病理的關系，CD24主要存在在早期的上皮細胞、淋巴細胞及神經細胞等，是一種低分子高度糖基化的粘附分子，參與造血分化和成熟及細胞的分化[4]。近些年有研究顯示，在結直腸癌患者中也存在高水平的CD24；TK1是一種嘧啶補救途徑的激酶，可在某種條件下轉化為腺胸苷酸，且TK1還與細胞周期、DNA合成均密切相關，可在腫瘤細胞的G1/S期交界、G2或M期表現為開始升高至持續性升高，已成為一種評價腫瘤進展的新的標志物[5]，在某些惡性腫瘤和癌前病變中呈現高表達，是早期篩查癌風險的敏感性指標[6]。本次研究探討CD24、TK1水平與大腸息肉臨床病理的關系，研究結果顯示：CD24、TK1水平的陽性表達與大腸息肉病理類型密切相關(P＜0.05)；而CD24、TK1水平在腺瘤與腺癌、正常黏膜與腺瘤中差異也有統計學意義(P＜0.05)；CD24、TK1水平的陽性表達率與異性增生程度和單發、多發息肉直徑均具有相關性，差異具有統計學意義(P＜0.05)。故CD24與息肉惡變的重要因素密切相關，可以作為評價息肉組織惡變傾向的指標之一，為結直腸癌的預防和治療提供有效的幫助。但CD24在大腸息肉惡變中的機制尚不明確，需進一步研究。

綜上所述，CD24、TK1在大腸息肉中呈高表達，而增生程度不一、大小不一、數量不同、病理類型不同的腺瘤，其表達的程度也不同。

[1]徐大州.結直腸息肉患者的臨床和內鏡特征研究[J].河北醫學, 2014,20(11):3272-3273.

[2]范秀秀.XRCC 2和XRCC 3在大腸癌及大腸息肉中表達的臨床意義[J].當代醫學,2014,10(15):45-47.

[3]劉淑娟.大腸息肉EGFR、KRAS蛋白表達的臨床意義[D].大連:大連醫科大學,2014.

[4]王少軍.大腸高危腺瘤和癌變息肉的臨床分析及decorin在腺瘤中的表達與意義[D].合肥:安徽醫科大學,2010.

[5]徐從榮,鄭登滋,魏建成,等.大腸息肉患者胸苷激酶檢測結果分析[J].檢驗醫學與臨床,2011,8(7):239-241.

[6]陳出新,高赫男,孫艷,等.結直腸息肉中CD24、TK1水平的表達及其臨床價值[J].海南醫學,2013,24(12):290-292.

Correlation of serum CD24 and TK1 expression levels with clinicopathological features in patients with colorectal polyps.

PANG Nian-de,HUANG Wen-cai,QU Yan-ming,RAO Ze-zhen.Department of Gastroenterology,People's Hospital of Yantian District of Shenzhen,Shenzhen 518083,Guangdong,CHINA

Objective To study the correlation of serum CD24 and TK1 expression levels with clinicopathological features in patients with colorectal polyps.MethodsA total of 88 patients with colorectal polyps(including inflammation polyp,tubular adenoma,tubular villous adenoma,and villous adenoma,with 22 cases in each type),who admitted to Department of Gastroenterology of our hospital from January 2014 to September 2015,were selected as the research objects.At the same time,22 cases of normal colorectal mucosa and 22 cases of adenocarcinoma were chosen as the control group.The correlation of serum CD24 and TK1 expression levels with types of polyps,polyp dysplasia,polyp size and number of polyps were observed and compared.ResultsThe expression levels of CD24 and TK1 increased gradually with tissue type(P＜0.05);CD24 positive rates,in normal mucosa,inflammatory polyp,tubular villous adenoma, villous adenoma,adenoma were respectively 0(0/22),0(0/22),27.3%(6/22),40.9%(9/22),45.5%(10/22),90.9% (20/22),and TK1 positive rates in normal mucosa,inflammatory polyp,tubular villous adenoma,villous adenoma, adenoma were respectively 0(0/22),0(0/22),9.1%(2/22),18.2%(4/22),27.3%(6/22),50.0%(11/22).With the increase of the degree of dysplasia,the positive expression levels of CD24 and TK1 gradually increased(P＜0.05);CD24 positive rates in non-hyperplasia,mild hyperplasia,moderate hyperplasia and severe hyperplasia were respectively 0(2/22),50.0% (11/22),72.7%(16/22),90.9%(20/22),and TK1 positive rates in these were respectively 0(2/22),45.5%(10/22),59.1% (13/22),90.9%(16/22).With the increase of the diameter of polyps,the positive expression levels rate of CD24 and TK1 increased gradually(P＜0.05);CD24 level positive rate of＜1.0 cm in diameter,1.1～1.9 cm,≥2.0 cm were respectively 18.2%(4/22),50.0%(11/22),81.8%(18/22),and TK1 level positive rates of these diameter were respectively 22.7%(5/22),45.5%(10/22),90.9%(16/22).There was significant difference between the single polyps(4.5%(1/22) vs 9.1%(2/22))and polyposis(68.2%(15/22)vs 63.6%(14/22))in the level positive rate of CD24 and TK1(P＜0.05).ConclusionThe expression levels of TK1 and CD24 were high in colorectal polyps,but with the differences in the degree of hyperplasia,pathological types,number and size of the tumors,the expression levels were different.

CD24 level;TK1 level;Colorectal polyps;Pathological relationship;Clinical value

R574.6

A

1003—6350（2016）19—3109—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.004

2016-04-06)

廣東省深圳市鹽田區2014年度科技計劃資助項目(編號：20140001)

龐念德。E-mail：pangniande@163.com