羅格列酮聯(lián)合微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療高血壓腦出血臨床研究

張國良，趙寶帥，梁春凱，康靜，梁官安

(1.衡水市第四人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 衡水 053000；2.衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 衡水 053000；3.衡水市第四人民醫(yī)院手術(shù)室，河北 衡水 053000；4.衡水市婦幼保健院產(chǎn)科，河北 衡水 053000；5.衡水市第四人民醫(yī)院放射科，河北 衡水 053000)

羅格列酮聯(lián)合微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療高血壓腦出血臨床研究

張國良1，趙寶帥2，梁春凱3，康靜4，梁官安5

(1.衡水市第四人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 衡水 053000；2.衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 衡水 053000；3.衡水市第四人民醫(yī)院手術(shù)室，河北 衡水 053000；4.衡水市婦幼保健院產(chǎn)科，河北 衡水 053000；5.衡水市第四人民醫(yī)院放射科，河北 衡水 053000)

目的觀察羅格列酮聯(lián)合微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療高血壓腦出血(HICH)的臨床療效。方法將2013年10月至2015年10月在衡水市第四人民醫(yī)院神經(jīng)外科接受治療的82例HICH患者按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對照組，每組41例。對照組實施微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用羅格列酮治療，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評定患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分，判定其療效，并測定患者治療前后血清中的基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平和統(tǒng)計不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組治療總有效率為85.37% (35/41)，明顯高于對照組的73.17%(30/41)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的NIHSS評分和血清MMP-9水平分別為(1.84±1.58)分、(156.35±58.83)ng/mL，明顯低于對照組的(3.36±1.56)分、(190.72±50.01)ng/mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療期間均未見肝、腎功能損害等嚴(yán)重并發(fā)癥。結(jié)論羅格列酮聯(lián)合微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療高血壓腦出血能有效提高治療效果，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低血清MMP-9水平，是一種安全、有效的治療方案。

高血壓腦出血；羅格列酮；微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)；臨床療效

高血壓性腦出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是臨床上常見的神經(jīng)外科急癥之一，其致死率和病殘率居所有卒中類型的首位。盡管早在1883年臨床上就采用手術(shù)方式治療腦出血，開顱血腫清除術(shù)手術(shù)過程中可能損及血腫周圍正常腦組織和血腫內(nèi)尚存的有功能的腦組織，因此有學(xué)者開始嘗試?yán)梦?chuàng)方式(MIS)清除血腫。出血導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)也是制約腦出血療效的重要因素之一。胰島素增敏劑羅格列酮(RSG)可以通過上調(diào)PPARγ表達(dá)，下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP9)前有關(guān)聯(lián)合應(yīng)用MIS和RSG治療腦出血的研究未見報道。因此，筆者將羅格列酮與微創(chuàng)血腫清除術(shù)結(jié)合起來，觀察其在腦血腫患者中的治療效果，為高血壓腦出血的治療提高新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2015年10月在我院神經(jīng)外科接受治療的82例HICH患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國腦血管病防治指南》[2]中有關(guān)HICH的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均經(jīng)CT診斷證實，患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：由腦外傷、腦腫瘤及血液病引起的腦出血患者；嚴(yán)重血脂紊亂患者；有心衰病史、心臟病病史或心衰危險因素患者；骨質(zhì)疏松癥患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將82例患者分為兩組，每組各41例。對照組患者中男性25例，女性16例；年齡32～78歲，平均(58.23±5.37)歲；出血量14～78 mL，平均(31.23±1.52)mL；血腫部位：基底節(jié)35例，腦葉6例。觀察組患者中男性27例，女性14例；年齡30～79歲，平均(58.65±5.73)歲；出血量15～79 mL，平均(32.09±1.54)mL；血腫部位：基底節(jié)32例，腦葉9例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者入院后給予吸氧、降低顱內(nèi)壓、保持呼吸暢通、亞低溫、預(yù)防感染等常規(guī)治療。微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)：行常規(guī)頭顱CT檢查，確定出血位置和穿刺點，選擇長度適宜的穿刺針，對穿刺點進(jìn)行常規(guī)消毒和局麻成功后，用YL-1型一次性顱內(nèi)血腫碎吸針，在電鉆的驅(qū)動下將針從顱骨和硬腦膜穿過，穿刺成功后進(jìn)行沖洗和引流。48 h后復(fù)查頭顱CT，待血腫清除90%以上后再將穿刺針拔除。

1.2.2 觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上加以羅格列酮(上海中西三維藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041536)治療，4 mg/次，1次/d，治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的治療效果，測定患者治療前后血清中的MMP-9水平和統(tǒng)計不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷[4]采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評定患者治療前后的神經(jīng)功能缺損狀況，總共11個項目，數(shù)值越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。基本痊愈：評分減少90%以上；顯效：評分減少45%～90%；有效：評分減少18%～44%；無效：評分減少18%以下；死亡。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為85.37%，明顯高于對照組的73.17%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.340 0，P=0.037 2＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的NIHSS評分比較 兩組患者治療后的NIHSS評分均較治療前顯著下降，治療后觀察組患者評分的下降幅度較對照組顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評分比較(±s，分)

組別觀察組(n=41)對照組(n=41) t值P值治療前9.35±4.52 9.42±4.33 0.071 6 0.943 1治療后1.84±1.58 3.36±1.56 4.383 4 0.000 0 t值10.042 9 8.430 9 P值0.000 0 0.000 0

2.3 兩組患者治療前后的血清MMP-9水平比較 兩組患者治療后的血清MMP-9水平與治療前比較均明顯降低，治療后觀察組的下降幅度較對照組明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清MMP-9水平比較(±s，ng/mL)

表3 兩組患者治療前后的血清MMP-9水平比較(±s，ng/mL)

組別觀察組(n=41)對照組(n=41) t值P值治療前228.62±67.52 230.07±66.85 0.097 7 0.922 4治療后156.35±58.83 190.72±50.01 2.855 2 0.005 5 t值5.167 3 3.018 0 P值0.000 0 0.002 4

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間均未見肝、腎功能損害等嚴(yán)重并發(fā)癥。

3 討 論

高血壓性腦出血是臨床上常見的神經(jīng)外科急癥之一，主要發(fā)生在基底核區(qū)附近，嚴(yán)重影響患者的生活和工作。開顱血腫清除術(shù)為高血壓腦出血的常用治療方法，但由于開顱血腫清除術(shù)創(chuàng)傷大，手術(shù)過程中可能損傷血腫周圍正常腦組織和血腫內(nèi)尚存的有功能的腦組織。有學(xué)者開始嘗試?yán)梦?chuàng)治療的方式清除血腫，微創(chuàng)治療高血壓性腦出血是一種有效、安全且操作簡單的治療方式。陳銳鋒等[4]對比分析微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)和傳統(tǒng)開顱血腫清除術(shù)對腦出血患者的治療效果，結(jié)果證實微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療高血壓腦出血患者臨床效果滿意，能有效縮短手術(shù)時間，減少出血量，且并發(fā)癥較少。孫永等[5]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)早期微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除可顯著降低IL-6、TNF-α等炎癥因子水平。

腦出血早期通常伴有繼發(fā)性腦部損害，并伴有一系列炎癥因子的釋放，包括MMP-9。出血性變化過程中，MMP-9參與血腦屏障失調(diào)，它加速腦缺血后損害，而且可能與血腫周圍組織水腫和HICH的嚴(yán)重性呈正相關(guān)關(guān)系。利用抗MMP藥物抑制MMP活性，減少HICH經(jīng)MIS治療后MMP-9的釋放可能有助于減少HICH周圍腦組織水腫程度，提供了一種有效的治療途徑[6]。羅格列酮作為核轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(PPARγ)，具有抗炎、影響細(xì)胞增殖的作用，有研究表明羅格列酮在缺血性腦卒中和腦出血的治療方面均有一定效果[7]。李月紅等[8]利用實驗性大鼠腦出血動物模型研究發(fā)現(xiàn)，羅格列酮可能通過抑制NF-κB表達(dá)，降低腦出血后腦組織的繼發(fā)性炎癥損傷，對腦組織起保護(hù)作用。還有學(xué)者利用兔腦出血模型研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合羅格列酮灌注和微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)可以明顯減低腦組織和血清中MMP-9水平，改善血腦屏障，促進(jìn)腦出血后神經(jīng)功能的恢復(fù)[9]。這些研究提示被PPARγ激活的膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)血腫吸收消散是HICH的治療目標(biāo)所在。在本研究中，將MIS聯(lián)合RSG用于治療高血壓腦出血，其治療總有效率達(dá)到了85.37%，較單獨采用MIS治療的對照組顯著提高，且觀察組患者治療后的NIHSS評分和血清MMP-9均優(yōu)于對照組，治療期間未見肝、腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。表明MIS聯(lián)合RSG用于治療高血壓是可行的，可顯著提高治療效果，改善患者神經(jīng)功能，降低血清中MMP-9含量，是一種安全有效的治療方法。本研究為高血壓腦出血的治療提供了新思路，但本研究隨訪時間不長，研究樣本較少，還有待多樣本對照和長期隨訪的前瞻性分析進(jìn)一步證實。

綜上所述，羅格列酮聯(lián)合微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療高血壓腦出血能有效提高治療效果，是一種安全、有效的治療方案。

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Clinical study of rosiglitazone combined with minimally invasive intracranial hematoma in treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage.

ZHANG Guo-liang1,ZHAO Bao-shuai2,LIANG Chun-kai3,KANG Jing4, LIANG Guan-an5.1.Department of Neurosurgery,the Fourth People's Hospital of Hengshui,Hengshui 053000,Hebei, CHINA;2.Department of Neurosurgery,Harrison International Peace Hospital of Hengshui,Hengshui 053000,Hebei, CHINA;3.Operating Room,the Fourth People's Hospital of Hengshui,Hengshui 053000,Hebei,CHINA;4.Department of Obstetrics,Maternal and Child Health Care Hospital of Hengshui,Hengshui 053000,Hebei,CHINA;5.Department of Radiology,the Fourth People's Hospital of Hengshui,Hengshui 053000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect of rosiglitazone combined with minimally invasive intracranial hematoma in treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage(HICH).MethodsEighty-two patients withHICH who received treatment in Department of Neurosurgery in the Fourth People's Hospital of Hengshui from October 2013 to October 2015 were randomly divided into observation group and control group according to the random number table,with 41 patients in each group.The control group was treated with minimally invasive intracranial hematoma,and the observation group was treated with rosiglitazone on the basis of the control group.The National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)was used to evaluate neurologic impairment score of patients before and after treatment.The clinical efficacy was determined,and the levels of serum matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and adverse reactions before and after treatment were recorded.ResultsThe total efficiency of observation group was 85.37%(35/41),which was significantly higher than that of the control group of 73.17%(30/41),with statistically significant difference(P＜0.05). The NIHSS score and serum MMP-9 levels of observation group were respectively(1.84±1.58),(156.35±58.83)ng/mL, which were significantly lower than those of control group of(3.36±1.56),(190.72±50.01)ng/mL,with statistically significant differences(P＜0.05).There were no serious complications such as liver and renal function damage in the two groups during the treatment period.ConclusionRosiglitazone combined with minimally invasive intracranial hematoma in treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage can effectively improve the therapeutic effect,promote the recovery of neurological function and reduce the level of serum MMP-9.It is a safe and effective therapeutic regimen.

Hypertensive intracerebral hemorrhage(HICH);Rosiglitazone;Minimally invasive intracranial hematoma;Clinical effect

R544.1

A

1003—6350（2016）19—3154—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.020

2016-03-06)

張國良。E-mail：feshdsh@126.com