不同劑量阿托伐他汀與辛伐他汀用于老年冠心病合并高脂血癥治療的臨床效果比較

侯全基，張倢，譚榮任

(1.肇慶市高要區人民醫院心血管內科，廣東 肇慶 526040；2.肇慶市高要區南岸中醫院內科，廣東 肇慶 526100)

不同劑量阿托伐他汀與辛伐他汀用于老年冠心病合并高脂血癥治療的臨床效果比較

侯全基1，張倢1，譚榮任2

(1.肇慶市高要區人民醫院心血管內科，廣東 肇慶 526040；2.肇慶市高要區南岸中醫院內科，廣東 肇慶 526100)

目的 對比不同劑量阿托伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥的臨床療效。方法選取肇慶市高要區人民醫院心血管內科2013年5月至2015年4月期間收治的123例老年冠心病合并高脂血癥患者，以數字表法隨機分為觀察A組、觀察B組和對照組各41例，觀察A組給予阿托伐他汀10 mg/d治療，觀察B組給予阿托伐他汀20 mg/d治療，對照組給予辛伐他汀20 mg/d治療，8周為一個療程，三組均治療3個療程，比較三組患者治療前后的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，以及治療過程中的不良反應情況。結果治療后觀察A組、觀察B組和對照組患者的TC分別為(3.94±0.49)mmol/L、(3.16±0.47)mmol/L、(4.04±0.48)mmol/L，TG分別為(1.54±0.39)mmol/L、(1.31±0.37)mmol/L、(1.55±0.40)mmol/L、LDL-C分別為(3.24±0.38)mmol/L、(2.93±0.39)mmol/L、(3.17±0.39)mmol/L，均顯著低于治療前的TC(5.93±0.54)mmol/L、(5.92±0.53)mmol/L、(5.95±0.52)mmol/L，TG(1.99±0.43)mmol/L、(1.97±0.41)mmol/L、(1.96±0.40)mmol/L，LDL-C (3.98±0.41)mmol/L、(3.95±0.42)mmol/L、(3.97±0.40)mmol/L，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)；治療后觀察A組、觀察B組和對照組患者的HDL-C分別為(1.78±0.32)mmol/L、(1.75±0.34)mmol/L、(1.68±0.33)mmol/L，均顯著高于治療前的(1.06±0.34)mmol/L、(1.03±0.31)mmol/L、(1.04±0.33)mmol/L，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)；治療后對照組HDL-C顯著低于觀察A、B兩組，觀察B組TC、TG、LDL-C均顯著低于觀察A組與對照組，HDL-C顯著高于對照組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)；觀察B組患者的治療有效率為95.1%(39/41)，明顯高于觀察A組的78.0%(32/41)和對照組的65.8%(27/41)，差異均有統計學意義(P＜0.05或0.01)；三組不良反應發生率分別為4.9%，7.3%，2.4%，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論阿托伐他汀與辛伐他汀均能夠有效降低冠心病合并高脂血癥患者的血脂水平，但阿托伐他汀20 mg/d的臨床療效明顯優于10 mg/d與辛伐他汀，安全有效，值得推廣。

劑量；阿托伐他汀；辛伐他汀；冠心病；高脂血癥

冠心病最重要的病理生理基礎為冠狀動脈粥樣硬化，而冠狀動脈粥樣硬化的重要危險因素之一則為高脂血癥[1]。臨床上冠心病合并高脂血癥很常見，對于本病的治療，防治動脈粥樣硬化斑塊破裂、降低冠心病致殘率與致死率是其關鍵[2]。近年來的臨床經驗及相關研究顯示，他汀類藥物能夠通過調節脂代謝而延緩動脈粥樣硬化的病程進展，同時有良好的對抗炎癥反應、對抗氧化應激等作用[3]。目前臨床應用較多的他汀類藥物即為阿托伐他汀與辛伐他汀，為了探討不同劑量阿托伐他汀與辛伐他汀在老年冠心病合并高脂血癥患者中的臨床療效，筆者對123例患者進行了對比分析，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取肇慶市高要區人民醫院心血管內科于2013年5月至2015年4月期間收治的老年冠心病合并高脂血癥患者123例，其中男性77例，女性46例，年齡61～76歲，平均(68.8±8.7)歲。所有患者的診斷均符合世界衛生組織(WHO)制定的冠心病診斷標準[4]，同時空腹總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L，甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.36 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)＜0.91 mmol/L[5]。本組所有患者均除外他汀類藥物過敏史者和嚴重心、肝、腎、肺功能障礙者。所有患者對本次研究均知情同意，且簽署知情同意書。將上述所有患者以數字表法隨機分為觀察A組、觀察B組和對照組三組，每組41例，三組患者的年齡、性別、病程等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

注：與其他兩組比較，aP＞0.05。

組別 例數 年齡(歲)男/女 病程(年)觀察A組觀察B組對照組41 41 41 68.1±8.6 68.6±8.8a69.7±9.1 27/14 26/15a24/17 6.7±3.2 7.0±3.1a6.8±2.9

1.2 治療方法 觀察A組患者給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407)10 mg/d，于晚餐后0.5 h口服。觀察B組給予阿托伐他汀20 mg/d，晚餐后0.5 h口服。對照組則給予辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字H19990366)20 mg/d，晚餐后0.5 h口服。上述治療8周為一個療程，所有患者均治療3個療程。且在上述治療過程中，所有患者均禁止使用其他與他汀類藥物有相互作用的藥物。

1.3 觀察指標 比較三組患者治療前后的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平以及治療過程中的不良反應情況。

1.4 療效評價 經上述治療3個療程后，根據TC、TG、LDL-C、HDL-C水平的變化情況進行療效評估[6]：①TC降低20%以上，TG降低40%以上，HDL-C升高0.26 mmol/L以上為顯效；②TC降低10%～20%，TG降低20%～40%，HDL-C增高0.10～0.26 mmol/L為有效；③上述三項結果變化幅度未達到上述標準，或變化幅度較小為無效。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料采以均數±標準差(±s)表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，三組均數比較采用單因素方差分析，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者治療前后的生化指標變化情況 三組患者治療前的TC、TG、HDL-C、LDL-C比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后三組TC、TG、LDL-C均顯著降低(P＜0.01)，HDL-C均顯著增高(P＜0.01)，且治療后三組TC、TG、LDL-C比較差異均具有顯著統計學意義(觀察B組最低，對照組最高)(P＜0.01)，治療后對照組HDL-C顯著低于觀察A、B兩組，差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表2。

2.2 三組患者的治療有效率比較 經上述治療，觀察B組患者的治療有效率為95.1%，明顯高于觀察A組的78.0%和對照組的65.8%，差異均有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，見表3。

2.3 不良反應 觀察A組治療過程中出現肝功能輕度異常2例，未影響治療，未予處理，不良反應發生率為4.9%；觀察B組出現肝功能輕度異常2例，腹脹乏力1例，未影響治療，未予處理，不良反應發生率為7.3%；對照組出現肝功能輕度異常1例，不良反應發生率為2.4%；三組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 三組患者治療前后的生化指標變化情況（mmol/L，±s）

表2 三組患者治療前后的生化指標變化情況（mmol/L，±s）

注：與治療前比較，aP＜0.01；與對照組比較，bP＜0.01；與觀察B組比較，cP＜0.01。

組別 治療前治療后觀察A組(n=41)觀察B組(n=41)對照組(n=41) F值P值TC 5.93±0.54 5.92±0.53 5.95±0.52 0.034 0 0.966 5 TG 1.99±0.43 1.97±0.41 1.96±0.40 0.055 9 0.945 6 HDL-C 1.06±0.34 1.03±0.31 1.04±0.33 0.089 5 0.914 4 LDL-C 3.98±0.41 3.95±0.42 3.97±0.40 0.056 9 0.944 7 TC 3.94±0.49abc3.16±0.47ab4.04±0.48a41.296 5 0.000 0 TG 1.54±0.39ac1.31±0.37ab1.55±0.40a5.049 7 0.007 8 HDL-C 1.78±0.32ab1.75±0.34ab1.68±0.33a0.9908 0.3743 LDL-C 3.17±0.39ab2.93±0.39ab3.24±0.38a7.247 7 0.001 1

表3 三組患者的治療效果比較[例(%)]

3 討 論

冠心病是一種常見病、多發病，且近年來表現出較明顯的年輕化趨勢[7]。高脂血癥是冠心病的一個重要危險因素，高水平的血脂可導致血管內皮細胞功能異常、血小板激活等，進而發展為動脈粥樣硬化。因此，對于冠心病患者來說，高脂血癥將導致冠狀動脈粥樣硬化的加重或粥樣斑塊穩定性的降低，進而可導致冠心病的加重，增加心血管事件的發生率，嚴重影響患者的生活質量[8-9]。因此，對冠心病患者進行血脂控制對于降低患者心血管事件風險、提高患者生活質量均將具有重要臨床意義。

20世紀80年代中后期，洛伐他汀作為首個他汀類藥物獲得美國FDA批準上市，之后迅速躍升為臨床一線血脂調節藥物。他汀類藥物對LDL-C、TC具有良好的降低作用，同時對HDL-C具有良好的升高作用，能夠有效調節血脂代謝狀態，同時對血管的炎性反應具有一定抑制作用，且能夠有效縮小動脈粥樣硬化斑塊體積、穩定動脈粥樣硬化斑塊、減少血栓形成概率、降低C反應蛋白水平、改善血管功能，在冠心病的一、二級預防中具有重要的、良好的臨床應用價值[10]。

另有研究表明，他汀類藥物能夠有效降低冠心病患者介入治療圍術期的心肌梗死發生率，并能夠有效減少介入治療后的重要心血管事件[11]。為了探討不同劑量阿托伐他汀在老年冠心病合并高脂血癥患者治療中與辛伐他汀的臨床療效差異，筆者分別使用不同劑量阿托伐他汀治療41例患者，并與使用辛伐他汀治療的對照組進行了對比分析。結果顯示，治療后三組TC、TG、LDL-C均顯著降低(P＜0.01)，HDL-C均顯著增高(P＜0.01)，這說明，兩種藥物均能夠有效緩解高脂血癥，降低TC、TG、LDL-C、增高HDL-C水平。治療后對照組HDL-C顯著低于觀察A、B兩組(P＜0.01)，觀察B組TC、TG、LDL-C均顯著低于觀察A組與對照組(P＜0.01)，HDL-C顯著高于對照組(P＜0.01)。這一結果說明，觀察B組患者療效顯著優于對照組，同時也優于觀察A組。總體療效的比較中發現，觀察B組有效率為95.1%(39/41)，顯著高于觀察A組的78.0%(32/41)與對照組的65.8%(27/41)(P＜0.05或P＜0.01)。三組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。阿托伐他汀為脂溶性，其對肝功能的損傷應大于水溶性的辛伐他汀[12]，但研究中并未發現明顯差異。另外水溶性的辛伐他汀治療過程中胃腸道反應的發生率應高于阿托伐他汀，但研究中同樣未發現明顯差異。本研究中，阿托伐他汀20 mg/d的臨床療效明顯優于阿托伐他汀10 mg/d與辛伐他汀，且并未因增加了阿托伐他汀的劑量而導致不良反應發生率的增高。

綜上所述，阿托伐他汀與辛伐他汀均能夠有效降低冠心病合并高脂血癥血脂水平，降低心血管不良事件發生率。適當提高阿托伐他汀劑量能夠更有效的降低血脂水平，且并不會導致嚴重不良反應的發生，安全有效，值得推廣。

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Comparison of the clinical effects of different doses of atorvastatin and simvastatin on elderly patients with coronary heart disease combined with hyperlipidemia.

HOU Quan-ji1,ZHANG Jie1,TAN Rong-ren2.1.Department of Cardiovascular Medicine,Zhaoqing Gaoyao People's Hospital,Zhaoqing 526040,Guangdong,CHINA;2.Department of Internal Medicine,Zhaoqing Gaoyao Nan'an Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhaoqing 526100,Guangdong, CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical effects of different doses of atorvastatin and simvastatin on elderly patients with coronary heart disease(CHD)combined with hyperlipidemia.MethodsA total of 123 elderly patients with CHD combined with hyperlipidemia in Cardiovascular Medicine of Zhaoqing Gaoyao People's Hospital from May 2013 to April 2015 were selected and randomly divided into the observation group A(n=41),observation group B(n=41), and the control group.The observation group A and observation group B were treated with atorvastatin 10 mg/d and atorvastatin 20 mg/d respectively,while the control group was treated with simvastatin 20 mg/d.The course of treatment was 8 weeks,and the patients were treated for 3 courses.The levels of total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)and the adverse reactions were contrasted between the three groups.ResultsAfter the treatment,TC,TG,LDL-C in the three groups were significantly lower than those before the treatment[TC:(3.94±0.49)mmol/L vs(5.93±0.54)mmol/L,(3.16±0.47)mmol/L vs(5.92±0.53)mmol/L, (4.04±0.48)mmol/L vs(5.95±0.52)mmol/L;TG:(1.54±0.39)mmol/L vs(1.99±0.43)mmol/L,(1.31±0.37)mmol/L vs (1.97±0.41)mmol/L,(1.55±0.40)mmol/L vs(1.96±0.40)mmol/L;LDL-C(3.24±0.38)mmol/L vs(3.98±0.41)mmol/L, (2.93±0.39)mmol/L vs(3.95±0.42)mmol/L,(3.17±0.39)mmol/L vs(3.97±0.40)mmol/L;P＜0.01].After the treatment,the LDL-C levels in the three groups were significantly higher than those before the treatment[(1.78±0.32)mmol/L vs(1.06± 0.34)mmol/L,(1.75±0.34)mmol/L vs(1.03±0.31)mmol/L,(1.68±0.33)mmol/L vs(1.04±0.33)mmol/L,P＜0.01].After treatment,the HDL-C in control group was significantly lower than that in the observation group A and observationgroup B.TC,TG,LDL-C in observation group B were significantly lower than those in observation group A and control group,and the HDL-C in observation group B was significantly higher than control group(P＜0.01).The effective rate of the observation group B was significantly higher than that in the observation group A and in the control group [95.1%(39/41)vs 78.0%(32/41),65.8%(27/41),P＜0.05 or P＜0.01].There was no significantly difference in the adverse reaction rate between the three groups(4.9%,7.3%,2.4%,P＞0.05).ConclusionAtorvastatin and simvastatin can effectively reduce the lipid levels in elderly patients with coronary heart disease combined with hyperlipidemia,but the clinical efficacy of atorvastatin 20 mg/d is significantly better than atorvastatin 10 mg/d and simvastatin,which is safe,effective and worthy of promotion.

Doses;Atorvastatin;Simvastatin;Coronary heart disease(CHD);Hyperlipidemia

R541.4

A

1003—6350（2016）11—1756—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.11.011

2016-02-14)

侯全基。E-mail：quanjih@126.com