孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異型哮喘的療效及其對患者血清免疫球蛋白E、白介素-4的影響

林秀玲，劉和平

（佛山市順德區大良醫院兒科，廣東佛山528300)

孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異型哮喘的療效及其對患者血清免疫球蛋白E、白介素-4的影響

林秀玲，劉和平

（佛山市順德區大良醫院兒科，廣東佛山528300)

目的探討孟魯司特鈉對兒童咳嗽變異型哮喘(CVA)的臨床療效及其對患兒血清免疫球蛋白E（ΙgE）以及白介素-4（ΙL-4）的影響。方法將2013年1月至2015年2月我院兒科收治的98例CVA患兒以數表法隨機分為觀察組(n=49)與對照組(n=49)，對照組給予布地奈德氣霧劑治療，觀察組在對照組基礎上加用孟魯司特鈉治療，比較兩組患兒的臨床療效，以及治療前后患兒血清ΙgE及ΙL-4水平的變化情況。結果觀察組患兒的治療總有效率為95.9%（47/49），顯著高于對照組的67.3%(33/49)，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)；觀察組患兒的咳嗽緩解時間和咳嗽消失時間分別為(3.82±1.11)d和(6.46±1.38)d，均顯著短于對照組的(6.02±1.14)d和(10.23±1.50)d，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)；治療后觀察組ΙgE為(148.2±43.5)KU/L，ΙL-4為(67.6±11.7)ng/mL，均顯著低于治療前的(277.4±44.2)KU/L與(90.4±12.2)ng/mL，對照組治療后ΙgE為(168.3±42.9)KU/L，ΙL-4為(75.4±12.1)ng/mL，均顯著低于治療前的(278.3±43.6)KU/L與(91.0±12.4)ng/mL，且治療后觀察組的ΙgE及ΙL-4水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論孟魯司特鈉用于CVA患兒的治療能夠有效降低ΙgE、ΙL-4水平，抑制Ⅰ型變態反應，從而更加快速的緩解患兒臨床癥狀，療效確切，安全可靠，值得推廣應用。

孟魯司特鈉；咳嗽變異型哮喘；血清免疫球蛋白E；白介素-4

咳嗽變異型哮喘(Cough variant asthma，CVA)也稱為過敏性咳嗽、隱匿性哮喘或咳嗽性哮喘，以氣道反應性增高為疾病特點，實際也是哮喘的一種特殊類型。該病在臨床以長期反復咳嗽為主要表現，但缺乏典型的喘息或肺部癥狀體征，是導致小兒慢性咳嗽的常見原因。該病在小兒慢性咳嗽中占17%～40%[1-2]。近年來隨著飲食習慣以及生活方式的改變、環境污染的加重，該病發病率逐年增高。該病因不具備哮喘典型癥狀體征，臨床治療中多遷延不愈，僅通過抗生素以及鎮咳化痰藥物治療，效果欠佳，極易導致誤診漏診，嚴重危害患兒身心健康[3]。筆者采用孟魯司特鈉治療49例CVA患兒，取得較好的臨床療效，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院兒科于2013年1月至2015年2月期間收治的CVA患兒98例，其中男性47例，女性51例；年齡3～13歲，平均(7.2±5.3)歲；病程2～12個月，平均(6.9±3.4)個月。所有患兒均根據《兒童支氣管哮喘診斷與治療指南(試行)》中關于CVA的相關診斷標準確診為CVA[4-8]：①無明顯誘因的慢性咳嗽，持續時間≥2個月，夜間與凌晨多見，可有變應原、冷空氣、物理及化學刺激接觸史，也可與病毒性感冒、運動等因素有關；②肺功能無異常，胸部X線片無明顯異常，查體無明顯陽性體征，五官科檢查無明顯異常；③運動試驗或支氣管激發試驗與支氣管舒張試驗均為陽性；④抗菌藥物或鎮咳化痰藥物治療無效，但糖皮質激素或接觸支氣管痙攣藥物治療有效。除外過敏性鼻炎以及其他過敏性疾病，所有患兒均無免疫系統疾病病史，無血液系統疾病病史。本研究之前1周內均無茶堿類藥物、抗組胺藥物以及β2受體激動劑使用史。將上述患兒以數表法隨機分為觀察組與對照組，每組49例，兩組患兒在性別、年齡、病程、治療情況方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規治療所有患兒入院前均停用白三烯制劑、茶堿類藥、抗組胺藥物以及糖皮質激素等藥物≥1個月，入院后均給予常規對癥支持治療，同時按需給予沙丁胺醇氣霧劑(重慶科瑞制藥集團有限公司，國藥準字：H50020453)吸入治療。

1.2.2 對照組在上述常規治療基礎上，本組患兒給予布地奈德氣霧劑(普米克，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20030410)200μg/次，每日2次，吸入治療。

1.2.3 觀察組本組患兒在對照組基礎上加用孟魯司特鈉咀嚼片(順爾寧，英國默沙東制藥有限公司Merck Sharp＆Dohme Limited，進口藥品注冊證號：J20070068)，3～5歲，4 mg；6～13歲，5 mg，每晚睡前嚼服。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀緩解時間由患兒家長記錄患兒夜間-清晨時間段內的咳嗽情況，重點記錄咳嗽次數減少50%以上以及咳嗽消失的時間。

1.3.2 血清學指標分別于治療前、治療后抽取患兒空腹靜脈血3～5 mL，無菌干燥管保存，離心后將血清置于-20℃冰箱凍存備用。采用雅培AXSYM免疫分析儀、ELΙSA法檢測血清ΙgE及ΙL-4，試劑盒均由上海軒昊科技公司提供，機器操作均嚴格按照實際說明書進行。

1.4 療效判定標準[4-8]①經上述治療后患兒咳嗽完全消失或偶有咳嗽，但可緩解為臨床控制；②經上述治療患兒咳嗽次數明顯減少或偶有咳嗽，但支氣管擴張劑治療可緩解為顯效；③經上述治療患兒咳嗽有緩解，但仍不能脫離支氣管擴張劑為好轉；④經上述治療后患兒咳嗽無明顯改善，甚至較前加重為無效。總有效率=(臨床控制+顯效+好轉)/總例數× 100%。

1.5 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較治療后，觀察組患兒的總有效率為95.9%，顯著高于對照組的67.3%，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒的癥狀緩解時間比較治療后觀察組患兒的咳嗽緩解時間及咳嗽消失時間均顯著短于對照組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床癥狀緩解時間比較(±s)

表2 兩組患兒的臨床癥狀緩解時間比較(±s)

組別咳嗽緩解時間(d)咳嗽消失時間(d)觀察組(n=49)對照組(n=49) t值P值3.82±1.11 6.02±1.14 9.678 6 0.000 0 6.46±1.38 10.23±1.50 12.947 5 0.000 0

2.3 兩組患兒的血清學指標比較兩組患兒治療前血清ΙgE、ΙL-4比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，兩組患兒的ΙgE、ΙL-4均顯著降低，且治療后觀察組均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05或0.01)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的血清學指標比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的血清學指標比較(±s)

組別ΙgE(KU/L) ΙL-4(ng/mL)觀察組對照組t值P值治療前277.4±44.2 278.3±43.6 0.101 5 0.919 4治療后148.2±43.5 168.3±42.9 2.303 0.023 4 t值14.583 5 12.588 5 P值0.000 0 0.000 0治療前90.4±12.2 91.0±12.4 0.241 4 0.809 7治療后67.6±11.7 75.4±12.1 3.243 9 0.001 6 t值9.441 8 6.302 9 P值0.000 0 0.000 0

3 討論

關于CVA的發病機制，多數學者認為與支氣管哮喘極為相似，均為因包括嗜酸性粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞等炎性細胞以及氣道平滑肌細胞、上皮細胞等氣道結構細胞以及部分細胞組分等多種細胞、細胞因子等因素共同參與的一種慢性氣道炎性疾病。同時認為，該病的發生發展與ΙgE介導的Ⅰ型變態反應存在密切關系[9-10]。ΙgE是介導Ⅰ型變態反應的重要免疫球蛋白，該指標增高，標志著特應性反應的增高，也是支氣管哮喘的一個重要病理生理特征。相關研究表明，呼吸道黏膜的B淋巴細胞能夠產生具有過敏原特性的ΙgE，該物質可與由肥大細胞表面產生的高親和力與由嗜酸性粒細胞表面產生的低親和力受體結合，從而使氣道黏膜的肥大細胞與嗜酸性粒細胞激活，并能夠使之釋放炎性介質、脫顆粒物質等，導致支氣管痙攣、局部血管滲透性增加、氣道炎癥反應，進而導致氣道反應性增加，誘發哮喘發作[11]。

ΙL-4是一種白細胞介素，是B淋巴細胞活化增殖、產生ΙgE過程中所必需的一個因素，該因子的異常增高將造成ΙgE產生過量，從而加重Ⅰ型變態反應，誘發或加重CVA或支氣管哮喘的發生或發作[12]。新近的研究發現，輔助性T淋巴細胞TH亞群功能異常可能與支氣管哮喘以及CVA的發病有著密切關系，因此，探討ΙgE、ΙL-4在CVA患兒中的變化將具有重要意義[13]。筆者采用孟魯司特鈉對49例CVA患兒進行了治療，并與未使用孟魯司特鈉的49例患兒進行了療效以及ΙgE、ΙL-4水平對比。結果顯示，觀察組總有效率為95.9%(47/49)，顯著高于對照組的67.3%(33/49)(P＜0.01)。說明在常規治療基礎上加用孟魯司特鈉將有效提高患兒臨床癥狀緩解的有效率。在臨床癥狀緩解或消失的時間比較中發現，觀察組咳嗽緩解時間以及咳嗽消失時間均顯著短于對照組(P＜0.01)，也就是說，孟魯司特鈉將更加快速、有效的緩解患兒咳嗽癥狀，加快咳嗽消失。兩組患兒治療前血清ΙgE、ΙL-4比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，經上述治療，兩組患兒ΙgE、ΙL-4均顯著降低(P＜0.01)，且治療后觀察組均顯著低于對照組(P＜0.05或P＜0.01)。孟魯司特鈉是一種選擇性的白三烯受體拮抗劑，能夠通過干擾半胱氨酰白三烯多肽與半胱氨酰白三烯受體的結合而抑制氣道平滑肌中白三烯的活性，進而改善氣道毛細血管通透性，抑制嗜酸性粒細胞的浸潤，同時擴張支氣管，且能夠對氣道局部的炎癥反應以及氣道高反應性起到有效的抑制作用，進而可達到緩解患兒癥狀的治療目的[14-15]。

綜上所述，筆者認為，孟魯司特鈉用于CVA患兒的治療能夠有效降低ΙgE、ΙL-4水平，抑制Ⅰ型變態反應，從而更加快速的緩解患兒臨床癥狀，療效確切，安全可靠，值得推廣。

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Clinical effects of montelukast in the treatment of cough variant asthma(CVA)and its influence on serum IgEand IL-4.

LIN Xiu-ling,LIU He-ping.Department of Pediatrics,Daliang Hospital of Shunde District of Foshan City, Foshan 528300,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical effect of montelukast in the treatment of effect cough variant asthma (CVA)and its influence on serum immunoglobulin E(ΙgE)and interleukin-4(ΙL-4).MethodsA total of 98 children with CVA,who admitted to the Department of Pediatrics in our hospital from January 2013 to February 2015,were randomly divided into the observation group(n=49)and the control group(n=49)according to digital table.The control group was treated with budesonide aerosol,and the observation group were treated with budesonide aerosol and montelukast.Then the clinical effects and level changes of ΙgE and ΙL-4 were contrasted between the two groups.ResultsThe effective rate of the observation group[95.9%(47/49)]was significantly higher than that of the control group[67.3%(33/49)](P＜0.01).The time of cough relief and disappearance time in the observation group[(3.82±1.11)d,(6.46±1.38)d,respectively]were significantly shorter than those in the control group[(6.02±1.14)d,(10.23±1.50)d,respectively](P＜0.01).Ιn the observation, the levels of ΙgE and ΙL-4 after the treatment[(148.2±43.5)KU/L,(67.6±11.7)ng/mL,respectively]were significantly lower than before the treatment[(277.4±44.2)KU/L,(90.4±12.2)ng/mL,respectively](P＜0.01);Ιn the control group,the levels of ΙgE and ΙL-4 after the treatment[(168.3±42.9)KU/L,(75.4±12.1)ng/mL,respectively]were significantly lower than before the treatment[(278.3±43.6)KU/L,(91.0±12.4)ng/mL,respectively](P＜0.01),and the levels of ΙgE and ΙL-4 of the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.01).ConclusionMontelukast can effectively reduce the level of ΙgE and ΙL-4,inhibit typeⅠallergic reaction,and more rapidly relieve the clinical symptoms. Montelukast is effective,safe and reliable in the treatment of cough variant asthma,which is worth popularizing.

Montelukast;Cough variant asthma(CVA);Ιmmunoglobulin E(ΙgE);Ιnterleukin-4(ΙL-4)

R725.6

A

1003—6350（2016）13—2124—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.13.021

2015-11-25)

林秀玲。E-mail：sanhonggm2008@163.com