用時(shí)辰藥理學(xué)指導(dǎo)臨床用藥的理論研究

楊彩紅

（銀川國龍醫(yī)院藥劑科 寧夏 銀川 750004）

時(shí)辰藥理學(xué)主要是研究人體隨時(shí)間的變化對藥物產(chǎn)生的不同反應(yīng)[2]。通過對該領(lǐng)域進(jìn)行研究可以發(fā)現(xiàn)人體的生物節(jié)律性。時(shí)辰藥理學(xué)涵蓋的內(nèi)容比較廣泛，藥物代謝動力學(xué)、藥物的藥理效應(yīng)和毒性的變化規(guī)律均與時(shí)辰藥理學(xué)有關(guān)[3]。為了進(jìn)一步探討用時(shí)辰藥理學(xué)指導(dǎo)臨床用藥的理論，筆者進(jìn)行了以下分析。現(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)告如下：

1 藥代動力學(xué)與人體晝夜節(jié)律變化的關(guān)系

人體內(nèi)激素的分泌、酶的活性和血漿蛋白的含量都會呈現(xiàn)出晝夜節(jié)律式的峰谷變化。因此，人體對于藥物的吸收、利用、代謝和排泄也會呈現(xiàn)晝夜節(jié)律性變化。在臨床上，不同時(shí)段內(nèi)使用同劑量的同種藥物對患有同種疾病的患者進(jìn)行治療的臨床效果也會有所不同。可見，科學(xué)的用藥時(shí)間對于提高藥物的治療效果具有非常重要的作用。 因此，臨床醫(yī)生在制定用藥方案時(shí)應(yīng)考慮人體的生物節(jié)律，從而選擇最佳的用藥時(shí)間對患者進(jìn)行治療。

2 用時(shí)辰藥理學(xué)指導(dǎo)臨床用藥的方法

2.1 應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)理論制定平喘藥用藥方案的方法

支氣管哮喘患者病情發(fā)作的高峰時(shí)段為24:00至5:00之間。支氣管哮喘患者機(jī)體的主要病理變化為支氣管平滑肌的張力增加、氣道炎癥加重等。此時(shí)，由于患者血液中腎上腺素和CAMP的濃度較低，而組胺和乙酰膽堿的濃度較高，使得其氣道內(nèi)的阻力增大，從而導(dǎo)致其發(fā)生哮喘。因此，平喘類藥物的用藥劑量應(yīng)為“日低夜高”，即患者于22:00左右服用β2腎上腺素受體激動劑以使其支氣管平滑肌得以擴(kuò)張，并使藥效得以跨過其呼吸能力最弱的4:00至6:00之間，然后服用適量的糖皮質(zhì)激素，以改善其機(jī)體的抗炎能力。

2.2 應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)理論制定降壓藥用藥方案的方法

人體24小時(shí)動態(tài)血壓曲線呈“兩峰一谷”的“長柄勺”形狀。可見，不同時(shí)段內(nèi)人體血壓的變化情況具有一定的規(guī)律，即9:00至10:00之間、16:00至18:00之間為人體血壓的高峰時(shí)段，02:00至03:00之間為人體血壓的低谷時(shí)段。臨床醫(yī)生可根據(jù)人體血壓變化的特點(diǎn)，為高血壓患者選擇最佳的用藥時(shí)間，即7:00左右和15:00左右。高血壓患者在這兩個(gè)時(shí)間服用降壓藥，可以取得較好的降壓效果。

2.3 應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)理論制定抗心絞痛藥用藥方案的方法

心絞痛患者病情的變化情況也存在晝夜節(jié)律性，即6:00至12:00之間為心絞痛患者病情發(fā)作的高峰期。有學(xué)者指出，與在其他時(shí)段服用相比，在清晨時(shí)服用硝苯地平對于改善患者心肌缺血癥狀的療效更好。在患者用藥后5小時(shí)至6小時(shí)，硝酸酯類藥物的藥效可達(dá)到最佳。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)心絞痛患者在6:00至8:00之間服用硝苯地平和硝酸酯類藥物。

2.4 應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)理論制定糖皮質(zhì)激素類藥物用藥方案的方法

皮質(zhì)激素分泌紊亂會引起人體多系統(tǒng)功能的失調(diào)。長期使用糖皮質(zhì)激素的患者若突然停藥會引發(fā)其腎上腺皮質(zhì)功能失調(diào)，從而會嚴(yán)重影響其機(jī)體功能。因此，患者若長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，臨床醫(yī)生可指導(dǎo)其每天或隔天7:00至8:00之間服用該類藥物，并告知其不得私自延長服藥的間斷時(shí)間。這對于減輕患者下丘腦-腦垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制、避免其腎上腺皮質(zhì)功能下降和皮質(zhì)萎縮都極為有益。

2.5 應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)理論制定降血糖藥用藥方案的方法

糖尿病患者尿糖和空腹血糖的變化情況均具有晝夜節(jié)律性。人體對胰島素注射液最為敏感的時(shí)段為4:00至5:00之間。因此，在此時(shí)段使用胰島素注射液對糖尿病患者進(jìn)行治療可取得最佳的降糖效果。臨床研究發(fā)現(xiàn)，患者在用餐前30分鐘或用餐后30分鐘口服胰島素的臨床效果最好。因此，臨床醫(yī)生在使用胰島素對糖尿病患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)注意選擇用藥時(shí)段，以減少其胰島素的使用量，有效地控制其血糖的水平。

2.6 應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)理論制定抗癌藥用藥方案的方法

與正常細(xì)胞相比，腫瘤細(xì)胞的生長和繁殖會表現(xiàn)出不同的生物節(jié)律。正常細(xì)胞在16:00至17:00之間達(dá)到生長的高峰期，而腫瘤細(xì)胞的生長高峰期則有兩個(gè)，分別是10:00至11:00之間和22:00至23:00之間。因此，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行化療應(yīng)選擇腫瘤細(xì)胞的生長高峰期和正常細(xì)胞的非快速分裂時(shí)段，即上午或晚上。這樣既能夠確保對腫瘤細(xì)胞的殺傷率最高，又能使正常細(xì)胞的受損率降至最低。

2.7 應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)理論制定抗消化道潰瘍藥用藥方案的方法

人體的胃酸分泌量在20:00至22:00之間達(dá)到高峰期，而在餐后服用抗消化道潰瘍藥的臨床效果也要優(yōu)于在餐前服用。因此，臨床醫(yī)生可指導(dǎo)消化道潰瘍患者根據(jù)實(shí)際情況在睡前服用抗消化道潰瘍藥，以取得更好的治療效果。

3 討論

綜上所述，臨床醫(yī)生在為患者制定用藥方案時(shí)，藥物的血漿半衰期和人體的生物節(jié)律均為非常重要的藥動學(xué)參數(shù)。隨著時(shí)辰藥理學(xué)研究的不斷發(fā)展，臨床醫(yī)生在為患者制定用藥方案時(shí)，也會更多地應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)的理論，以取得更好的治療效果。因此，時(shí)辰藥理學(xué)在臨床上的應(yīng)用前景較為可觀。

[1] 張秀梅,張毓敏,吳海燕.時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥[J].中國醫(yī)藥2013(3)

[2] 俞茂華.口服降糖藥治療糖尿病的現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].中國新藥與臨床，1997,16（2）：945

[3] 章春曉,高毅,郁小紅.口服藥的口服方法及給藥時(shí)間[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)2011（12）