前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的療效分析

代玲俐 衛(wèi)英 李曉永

前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的療效分析

代玲俐 衛(wèi)英 李曉永

目的探討前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床療效。方法66例2型糖尿病腎病患者,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各33例。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用貝那普利,觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用前列地爾,療程均為4周。比較兩組患者治療前后血肌酐(Cre)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白含量及24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)差異。結(jié)果治療后對照組BUN及24 h尿蛋白含量較治療前明顯降低(均P＜0.05),觀察組Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER分別為(89.54±25.40)μmol/L、(7.54±2.09)μmol/L、(1.15±0.18)g/d、(428.15±46.57)mg/d,較治療前均明顯降低,與對照組治療后的(130.48±36.78)μmol/L、(10.68±2.42)μmol/L、(1.85±0.24)g/d、(618.42±82.57)mg/d相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)。兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論前列地爾聯(lián)合貝那普利能夠明顯降低糖尿病腎病患者的尿蛋白水平,值得在臨床中推廣應(yīng)用。

糖尿病腎病；前列地爾；貝那普利；尿蛋白

糖尿病腎病是2型糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一,研究顯示糖尿病腎病是導(dǎo)致2型糖尿病患者死亡的第二大原因,尤其是合并蛋白尿的糖尿病腎病患者死亡率明顯升高［1］。因此對于有蛋白尿的糖尿病腎病患者要積極治療,減少尿蛋白排泄率,對于挽救患者生命和改善生活質(zhì)量有著極為重要的意義。研究表明,血管緊張素Ⅱ是引起糖尿病腎病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一,貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,通過阻斷血管緊張素Ⅱ受體來修復(fù)受損的腎臟,并且具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平的作用,具有一定的保護腎臟功能的作用［2］。前列地爾是一種具有強烈舒張血管作用的藥物,通過增加腎血流量來提高腎臟灌注壓,從而發(fā)揮抑制或減緩尿蛋白的產(chǎn)生［3］。本研究旨在探討前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月～2015年6月在本院接受治療的66例糖尿病腎病患者為研究對象,所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］,早期糖尿病腎病的診斷參照Mogensen DN分期標(biāo)準(zhǔn),即血壓正常,尿蛋白定量＞150 mg/d,連續(xù)2 d測定24 h UAER平均值在20～200 μg/min范圍內(nèi),為微量白蛋白尿期(Ⅲ期)。排除合并以下疾病的患者：①合并泌尿系疾病； ②合并其他類型的腎病；③合并高血壓、心力衰竭、結(jié)締組織疾病以及腫瘤性疾病等；④對試驗藥物過敏者。將所有患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各33例。對照組男20例,女13例；年齡35～82歲,平均年齡(62.4±9.0)歲；病程5～14年,平均病程(7.2±3.6)年。觀察組男19例,女14例；年齡37～83歲,平均年齡(63.1±9.2)歲；病程4～16年,平均病程(7.4±3.2)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2研究方法 所有患者入院后均給予常規(guī)綜合治療,包括控制血糖及抗凝治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用貝那普利(商品名：洛汀新,北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030514),用法為5 mg/d口服；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用前列地爾(商品名：凱時,北京泰德制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H10980023),用法為10 μg前列地爾加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注,1次/d。療程均為4周。比較兩組患者治療后Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER差異。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER變化比較 治療前兩組間Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)；治療后對照組BUN及24 h尿蛋白含量較治療前明顯降低(均P＜0.05),觀察組Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER較前均明顯降低,與對照組治療后相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER變化比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) Cre(μmol/L) BUN(mmol/L) 24 h尿蛋白含量(g/d) UAER(mg/d)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 149.52±46.57 130.48±36.78 12.54±3.48 10.68±2.42a2.59±0.46 1.85±0.24a724.56±94.58 618.42±82.57觀察組 33 148.57±42.76 89.54±25.40ab12.62±4.05 7.54±2.09ab2.54±0.38 1.15±0.18ab726.84±84.23 428.15±46.57ab

2.2安全性 兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病終末期常見的并發(fā)癥之一,近年來其發(fā)病率日益升高,嚴(yán)重威脅人類的健康。糖尿病患者一旦出現(xiàn)蛋白尿,其發(fā)生高血壓的幾率會增加20倍之多,在6年內(nèi)大約20%的患者會發(fā)展為終末期腎病［5］。目前對于糖尿病腎病的發(fā)病機制多歸結(jié)為以下幾點［6］：①遺傳因素；②高血壓；③腎臟血流動力學(xué)異常；④血管活性物質(zhì)代謝異常；⑤高血糖相關(guān)損害。除此之外,糖尿病患者常常合并其他系統(tǒng)的損傷,如視網(wǎng)膜病變和周圍神經(jīng)病變。

大量研究表明,蛋白尿和腎臟疾病之間的重要環(huán)節(jié)就是血管緊張素Ⅱ,它主要包括壓力依賴性作用和非壓力依賴性作用［5］。壓力依賴性作用主要是通過血壓的升高引起腎小球壓力升高來啟動腎臟疾病事件鏈；非壓力依賴性作用是通過生成細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子來直接作用于腎臟引起腎損害。貝那普利通過直接阻斷血管緊張素Ⅱ受體來修復(fù)受損的腎臟,此外還可以擴張血管、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌水平,改善腎臟血流。而前列腺素則是一種廣泛存在于人體內(nèi)的生物活性物質(zhì),通過提高血管平滑肌內(nèi)cAMP的含量來發(fā)揮舒張血管的作用,從而達(dá)到增加腎臟血流量的目的；此外前列地爾還可以對抗血栓素A2來發(fā)揮抗血小板聚集的作用,改善血流動力學(xué)異常,改善腎臟的微循環(huán)［3］。本研究顯示治療后對照組BUN及24 h尿蛋白含量較前明顯降低(均P＜0.05),觀察組Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER較前均明顯降低,與對照組治療后相比亦有統(tǒng)計學(xué)差異(均P＜0.05)。與國內(nèi)張國艷等［7］的研究結(jié)果一致。

綜上所述,前列地爾聯(lián)合貝那普利能夠明顯降低糖尿病腎病患者的尿蛋白水平,效果優(yōu)于單用貝那普利,值得在臨床中推廣應(yīng)用。

［1］劉健,王琴,車霞靜,等.2型糖尿病患者非糖尿病腎臟疾病的患病率分析.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2010,26(6):460-464.

［2］楊錢紅.貝那普利對糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響.吉林醫(yī)學(xué),2010,31(4):501-502.

［3］王素琴,趙國光.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效觀察.醫(yī)藥前沿,2012(22):223-224.

［4］張荔群,黃燕紅,劉文平,等.前列地爾對早期糖尿病腎病患者血清Cys-C、TNF-α及IL-6的影響.中國實驗診斷學(xué),2014,18(11):1809-1811.

［5］吳猛.前列地爾注射液治療44例糖尿病腎病的臨床分析.醫(yī)學(xué)理論與實踐,2012,8(11):924-926.

［6］張悅,魏楓,劉揚,等.前列地爾聯(lián)合貝那普利對糖尿病腎病患者蛋白尿的影響分析.中外醫(yī)療,2014(11):110-111.

［7］張國艷,張浩,牛效清.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(4):145-146.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.16.097

2016-05-16］

210024 江蘇省老年醫(yī)院內(nèi)分泌科(代玲俐)；上海市楊浦區(qū)市東醫(yī)院藥劑科(衛(wèi)英)；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院內(nèi)分泌科(李曉永)

李曉永