β-受體阻滯劑在高血壓治療中的應用

曾 濤

六盤水市鐘山區人民醫院 貴州六盤水 553400

β-受體阻滯劑在高血壓治療中的應用

曾 濤

六盤水市鐘山區人民醫院 貴州六盤水 553400

目的高血壓是一種全球范圍內高度流行的疾病，其可引起冠心病、腎衰竭、心力衰竭和腦卒中等多種并發癥。目前研究者正在積極尋找理想的抗高血壓藥物，來減輕患者經濟負擔，降低心血管疾病的發生率、病死率和致殘率，改善患者生活質量。β 受體阻滯劑作為抗高血壓藥物，已被證實能降低心血管疾病的病死率，為一線降壓藥物。本文就β 受體阻滯劑在高血壓治療中的研究進展進行綜述。

β-受體阻滯劑；高血壓；美托洛爾

隨著生活水平的提高，高血壓是當今社會最常見的慢性心腦血管疾病，其可引起冠心病、腎衰竭、心力衰竭和腦卒中等多種并發癥。目前，臨床上治療原發性高血壓藥物較多，包括鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑和α受體阻滯劑等，其中β 受體阻滯劑作為抗高血壓藥物，已被證實能降低心血管疾病的病死率[1]。目前，β 受體阻滯劑仍被列為一線降壓藥物。現將 β 受體阻滯劑在高血壓治療中的研究進展進行綜述。

1 高血壓流行病學分析

高血壓是一種全球范圍內高度流行的疾病，但其知曉率、治療率、控制率都很低，在占全球人口約40%的高血壓患者中，僅有46%知曉其病情，其中41%接受了降壓治療，但血壓的控制率僅有13%。在我國，近些年，由于醫療條件的改善，高血壓知曉率、治療率和控制率均有明顯提高，但仍分別低于50%、40%和 10%。據有關統計資料顯示，2002年我國18歲以上成人高血壓患病率為18.8%，估計全國患病人數約 1.6 億，而目前我國已約有2億高血壓患者[2，3]。目前，我國青年人和非城市人群中高血壓的患病率增長最快，每5個成年中國人中平均約有1人患高血壓，約占全球高血壓總人數的1/5。我國的高血壓患者，絕大部分為輕、中度高血壓（占90%），而輕度高血壓占60%以上。

2 β 受體阻滯劑治療高血壓的依據

β 受體阻滯劑廣泛用于高血壓治療，在許多國家指南中被推薦為高血壓治療的主要藥物之一[4]。目前主要的β受體阻滯劑有卡維地洛和奈必洛爾與阿替洛爾、噻嗎洛爾和美托洛爾等。β受體阻滯劑通過對抗交感神經系統過度激活發揮降壓作用，能夠阻斷心臟β受體，使其興奮神經元活動減弱，減少交感神經沖動的傳出，減少心輸出量和抑制腎臟β受體，降低交感神經張力，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，降低心率，降低血容量。近10年來，一些大規模多中心臨床試驗顯示，應用β受體阻斷劑治療輕、中度心力衰竭患者可增加患者的左室射血分數，改善癥狀，提高運動耐量，減少住院率和總病死率，提高患者生存質量[5]。

3 常見的β 受體阻滯劑

3.1 第一代β受體阻滯劑

自1962年第一個β受體阻滯劑普萘洛爾問世以來，β受體阻滯劑便被廣泛應用于各類心血管疾病的治療中。普萘洛爾為非選擇性且不伴有內在擬交感活性的β受體阻滯劑，對β2和β1選擇性之比為1.8：1。刁世亮[6]通過聯合使用普萘洛爾和硝苯地平治療重度高血壓患者，結果顯示，患者的治療有效率為89.71%，與之前服用其他藥物45.58%的治療有效率相比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3.2 第二代β受體阻滯劑

第二代β受體阻滯劑，代表藥物有美托洛爾、阿替洛爾和比索洛爾。美托洛爾屬于無部分激動活性的β1受體阻斷藥，它對于α受體有選擇性阻斷功效，無部分激動活性和膜穩定作用。其降低血壓方面的作用機制較為廣泛，包括：通過阻滯心臟受體減慢心率，抑制去甲腎上腺素和兒茶酷胺的分泌，降低外周交感神經活性和抑制腎素分泌等。因而美托洛爾降壓效果較優，作用更為持久可靠，不易產生耐受性。阿替洛爾又名氨酰心安，為選擇性β 1受體拮抗劑，對支氣管平滑肌β 2受體親和力較弱，臨床上常用于輕中度高血壓的治療以及隨機臨床試驗的參照藥物[7]。

3.3 第三代β受體阻滯劑

第三代β受體阻滯劑包括卡維地洛和奈必洛爾。卡維地洛是一種脂溶性、擴血管性、非選擇性的無內在擬交感活性的β受體阻滯劑，因此相較于傳統β受體阻滯劑，它有更好的耐受性。由于其阻斷α1受體的作用而減少了心律失常的發生、降低外周血管阻力、促進脂質代謝活動，減少甘油三酯并可以增加腎血流。奈必洛爾是一種具有β1選擇性的β受體阻滯劑，且沒有α1阻滯活性及內在擬交感活性。大量研究結果顯示，這兩種降壓藥，具有良好的安全性及耐受性，與其他β受體阻滯劑或其他類降壓藥物相比，其降壓效果得到肯定。并且大量研究表明，第三代β受體阻滯劑在降血脂方面具有較好的效果，如劉青青等[8]通過比較卡維地洛和美托洛爾治療高血壓的臨床療效，結果顯示治療后，兩種治療方法均能降低患者收縮壓和舒張壓，并與治療前相比差異有統計學意義（P＜0.05）。但是卡維地洛在降低患者空腹血糖和血脂，提高胰島素敏感方面優于美托洛爾，差異有統計學意義（P＜0.05）。

4 小結

隨著生活水平的提高，以及醫療衛生的改善，心腦血管疾病已經成為危害人類健康的頭號殺手。高血壓患者并伴有冠心病、腎衰竭、心力衰竭、腦卒中等疾病。目前研究者正在積極尋找理想的抗高血壓藥物，來減輕患者經濟負擔，降低心血管疾病的發生率、病死率和致殘率，改善患者生活質量。β 受體阻滯劑作為抗高血壓藥物，已被證實能降低心血管疾病的病死率，為一線降壓藥物。其可通過對抗交感神經系統過度激活發揮降壓作用，能夠阻斷心臟β受體，使其興奮神經元活動減弱，減少交感神經沖動的傳出，減少心輸出量和抑制腎臟β受體，降低交感神經張力，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，降低心率，降低血容量。目前臨床上常用的β 受體阻滯劑為第二代和第三代，大量研究顯示，其在降壓方面效果較優，尤其是第三代降壓藥，具有增加運動時心輸出量，并顯著降低總外周血管阻力等作用[9]，并且其在降血脂方面也優于其它β 受體阻滯劑。

[1]葉利.苯磺酸左旋氨氯地平聯合貝那普利治療原發性高血壓的療效[J].嶺南心血管病雜志，2013，19（2）：205-207.

[2]中華人民共和國衛生部.中國居民營養與健康狀況[J].中國心血管病研究雜志，2004，2（12）：919-922.

[3]衛生部心血管防治研究中心.中國心血管病報告2007[M].北京：中國大百科全書出版社，2009.12-13.

[4]閆森，孫黨 輝，李悅.β受體阻滯劑治療高血壓存在的問題和展望[J].中華高血壓雜志，2014，22（2）：101-102.

[5]PackerM，Coat s AJ，Fowler MB，et al.Effect of carvedilol on survivalin severe chronic heart failure [J].N Engl J Med，2001，344（22）：1651-1658.

[6]刁世亮.普萘洛爾聯合硝苯地平治療重型高血壓療效分析[J].中國衛生標準管理，2016，18（6）：119-120.

[7]郭均平，李煥德，張畢奎，等．阿替洛爾片人體生物利用度研究[J].武警醫學院學報，2002，11（4）：242-245.

[8]劉青青，陳瑤，肖雨婷.卡維地洛和美托洛爾治療高血壓的療效及其對糖脂代謝影響的對比分析[J].中國全科醫學，2013，16（3）：1035-1037.

[9]陳敏，曾慶源，郭曉紅，等.奈必洛爾與阿替洛爾治療原發性高血壓的療效對比[J].中國醫院藥學雜志，2013，33（9）：728-729.

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1672-5018（2016）07-021-01