鹽酸米諾環素在種植體周圍炎中的應用

劉雙喜，鄭志平 綜述 毛小泉 審校

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院·海南省口腔醫學中心種植科，海南 海口 570208)

鹽酸米諾環素在種植體周圍炎中的應用

劉雙喜，鄭志平 綜述 毛小泉 審校

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院·海南省口腔醫學中心種植科，海南 海口 570208)

種植體周圍炎是目前口腔種植修復中棘手問題之一，能否控制好種植體周圍炎的發生、發展是保證種植修復是否成功的關鍵因素。目前，針對種植體周圍炎的治療方法較多，現就鹽酸米諾環素在種植體周圍炎中的應用做一綜述。

種植體周圍炎；鹽酸米諾環素；菌斑指數；探診深度

隨著種植修復技術的發展以及人們對缺失牙修復的高要求，應用種植修復技術修復缺失牙獲得了眾多患者的青睞。在滿足咀嚼功能的同時還能兼顧美觀，被認為是人類的第三副牙齒。然而，種植修復也存在并發癥，其中種植體周圍炎是導致種植修復失敗的重要并發癥之一，而鹽酸米諾環素在治療種植體周圍炎中具有獨特的優勢。

1 種植體周圍炎

1.1 種植體周圍炎的定義 通過類比牙齦炎和牙周炎對牙周軟、硬組織的影響而定義種植體周圍粘膜炎和種植體周圍炎，即：種植體周圍粘膜炎是發生在粘膜的炎癥性病變，未累及支持骨組織；種植體周圍炎是種植體周圍的黏膜出現炎癥和牙槽骨發生骨吸收[1-2]。據統計接受種植修復的人數越來越多，因此種植體周圍炎是種植修復中亟待解決的并發癥[3]。

1.2 種植體周圍炎的臨床流行病學及病因 種植體周圍炎的患病率范圍：4.7%～56%[4]，也有研究表明種植體周圍炎的患病率為1%～47%[5]。其變化范圍較大可能是因為觀察的病例數多少及時間長短不一。細菌因素是種植體周圍炎發生的主要因素，通過采集種植體的菌斑樣本進行分析，發現其含有一系列的致病菌，如：中間普氏菌、變黑普氏菌、星座鏈球菌、伴放線聚集桿菌、牙齦卟啉單胞菌、齒垢密螺旋體、福賽坦氏菌等[6]。種植體周圍炎的菌群與牙周炎的菌群構成類似[7]，是一種混合厭氧菌感染[8]。也有研究認為種植體周圍炎和牙周炎之間的菌群種類并非像以前我們認為的那樣[9-10]。金黃色葡萄菌似乎在種植體周圍炎的發展中起主導作用，其原因主要為：(1)金黃色葡萄球菌對鈦有較高的親和力，能輕松地粘附到種植體的表明；(2)與光滑的種植體相比，粗糙的種植體表面能促使金黃色葡萄球菌的粘附[11]；還有學者發現變黑普氏菌在種植體周圍炎中也明顯高于牙周炎[12]。除細菌因素外，種植體周圍炎的發生、發展也存在許多其他危險因素，如吸煙[13-14]、飲酒[15]、口腔衛生不良[16]、牙周炎病史[17]、系統性疾病[18]、醫源性因素[19]、牙槽骨情況[20]、軟組織因素[21-22]、牙列狀況[23]等等。

2 種植體周圍炎的治療方式

目前治療種植體周圍炎的方式有許多，但主要包括非手術治療和手術治療[24-26]。其中非手術治療主要包括器械清除菌斑、抗菌藥物治療、激光治療及光動力治療[27-30]。在臨床上器械清除菌斑及局部使用抗菌藥物比較常用，器械清除種植體表面的菌斑和牙石是治療種植體周圍炎的第一步，但是其應用范圍具有一定的局限性；局部使用緩釋抗菌藥物能持久地保持種植體周圍袋內一定藥物的濃度，能有效殺滅致病菌，故常將兩者聯合應用。

3 鹽酸米諾環素的特點

鹽酸米諾環素是一種廣譜抗菌的半合成四環素類抗生素，對兼性厭氧菌和厭氧菌的作用顯著，不僅能殺死種植體周圍的致病菌，還能抑制細菌粘附在種植體表面，同時也是一種有效的抗炎藥物[31]，在臨床上被廣泛用于治療感染和炎癥[32-33]。鹽酸米諾環素作為一種可降解的局部緩釋藥，在遇到水后變硬形成一層薄膜，能釋放藥物成分，且能持續保持較高的藥物濃度至少1周，從而能夠持續維持滅菌抑菌濃度，另外局部應用鹽酸米諾環素減少了全身用藥產生的不良后果。其機制是阻止細菌的蛋白合成而發揮抗菌作用[34]，抑制牙周組織中的膠原酶活性水平，阻止牙槽骨的吸收。

4 鹽酸米諾環素的治療效果

正因為鹽酸米諾環素擁有上述特點，使得其被用于治療種植體周圍炎。其治療效果一般是通過自身前后對比或與其他治療方法相比或聯合器械清除菌斑進行前后對比。

4.1 鹽酸米諾環素前后自身對照的治療效果 在單獨使用鹽酸米諾環素方面，韓克難等[35]對BLB種植系統96例114枚種植體檢查發現患有種植體周圍炎的27枚，將鹽酸米諾環素注入袋內。一周復診一次，經4次治療后結果顯示：菌斑指數和齦溝出血指數均為0；探診深度檢測平均減少1～2 mm。且牙齦的顏色、質地、形態均恢復正常。王國義等[36]將64枚早期種植體周圍炎患者隨機分為鹽酸米諾環素組和空白對照組，記錄用藥前、用藥后3周、用藥后6周的細菌指數、齦溝出血指數以及牙周探診深度，通過統計學分析。結果表明鹽酸米諾環素對早期種植體周圍炎有良好的治療效果。楊靜[37]將24例患有種植體周圍炎的患者，共25枚種植體出現炎癥，將進行鹽酸米諾環素置入牙周袋。對25枚種植體分別記錄治療前、治療后第1周、3周、6周的菌斑狀況、牙齦探診深度和齦溝出血情況。結果表明：用藥后患者牙齦探診深度和齦溝出血情況明顯降低。上述研究證實了局部應用鹽酸米諾環素能有效治降低菌斑指數、探診深度以及齦溝出血指數，表明了其能有效治療種植體周圍炎，但上述研究時間較短，不能有效地觀察鹽酸米諾環素的遠期效果。

4.2 鹽酸米諾環素與其他治療方法的效果比較 在鹽酸米諾環素與2%碘甘油的療效比較中，萬英明等[38]將80例患者隨機分為實驗組和對照組，每組40例。實驗組患者在常規治療的基礎上局部應用鹽酸米諾環素，對照組患者則在常規治療的基礎上使用2%碘甘油。結果顯示實驗組患者牙周探診深度、菌斑指數及齦溝出血指數顯著低于對照組，且發現實驗組中伴放線聚集桿菌、齒垢密螺旋體等致病菌明顯減少。另有研究也證實鹽酸米諾環素能有效減少牙齦卟啉單胞菌，能有效提高種植體周圍炎的治療效果[39]。蔡同道等[40]將76例種植體周圍炎患者隨機分為鹽酸米諾環素組和2%碘甘油組，兩組均先進行齦上和齦下潔治術，然后分別與牙周袋內置入鹽酸米諾環素及2%碘甘油，治療4周。分別記錄每組治療前后的菌斑指數、探診深度及牙齦出血指數并進行統計學分析，結果顯示治療后兩組的上述指標均明顯降低，但鹽酸米諾環素組效果顯著，且差異有統計學意義。這些都表明了鹽酸米諾環素的治療效果優于2%碘甘油。在鹽酸米諾環素與10%碘合劑的療效比較中付文等[41]將60例種植體周圍炎患者隨機分為鹽酸米諾環素組和10%碘合劑組，每組30例，并統計患者治療前后的菌斑指數、探診深度和齦溝出血指數的變化情況。治療3周后，結果顯示鹽酸米諾環素組、10%碘合劑組的菌斑指數分別為(1.46±0.31)、(1.62±0.35)，探診深度分別為(2.76±0.35)mm、(3.12±0.41)mm，兩組比較差異均有統計學意義，但6周后各指標均有上升。表明了鹽酸米諾環素治療種植體周圍炎的療效優于10%碘合劑，但需重復治療。在鹽酸米諾環素與甲硝唑凝膠的療效比較中，郭觀生[42]將58例種植體周圍炎患者隨機分為鹽酸米諾環素組和甲硝唑凝膠組，每組29例。分別比較兩組治療前、后的第2、4、8周齦溝出血指數、菌斑指數、牙周袋探診深度等指標。結果顯示：兩組治療后第2、4、8周，齦溝出血指數、菌斑指數、牙周袋探診深度均顯著改善，且鹽酸米諾環素組的改善情況優于甲硝唑凝膠組。喬燕等[43]將60例種植體周圍炎患者隨機分為鹽酸米諾環素組、甲硝唑凝膠組和空白對照組，每組20例。分別在治療前、治療后2周、4周以及8周記錄種植體周圍菌斑指數、出血指數和探診深度等指標。研究證實兩組藥物組均可明顯改善菌斑指數、齦溝出血指數及探診深度，但鹽酸米諾環素具有更持久的治療效果。這也表明了鹽酸米諾環素的治療效果比甲硝唑凝膠要好。Bassetti等[44]將40例種植體周圍炎患者隨機分為鹽酸米諾環素組和光動力療法組，每組20例，其每位患者臨床表現均為：牙周袋探診深度4～6 mm并伴有探診出血。12個月后檢測發現，兩組中的牙齦卟啉單胞菌和福賽坦菌明顯下降并無差異，表明了兩組治療效果無差異。Sch?r等[45]研究也證實了鹽酸米諾環素治療種植體周圍炎的療效與光動力療法等效。這證實了鹽酸米諾環素與光動力治療對種植體周圍炎的療效是等同的。

4.3 器械清除菌斑聯合鹽酸米諾環素的治療效果 在器械清除菌斑聯合鹽酸米諾環素方面，周鑫才等[46]將12例種植周圍炎在經過基礎治療后，局部置入鹽酸米諾環素，分別于基線和治療4周時分別對齦溝出血指數、菌斑指數及探診深度進行統計學分析，結果顯示：菌斑指數、齦溝出血指數和探診深度分別由治療前(2.42±0.67)分、(1.33±0.88)分、(3.98±0.78)mm，治療4周后明顯下降至(0.91±0.67)分、(1.33±0.88)分、(3.98±0.78)mm，且差異均有統計學意義。段妍等[47]將35枚種植體依據臨床檢測而確診為種植體周圍炎，經全口牙齦上、齦下潔治術，碳纖維刮治器清理暴露種植體表明，過氧化氫和生理鹽水反復沖洗，再局部上鹽酸米諾環素。經過4周的治療，對比治療前和治療后的效果，結果顯示：探診出血指數和改良出血指數明顯改變(P＜0.05)，種植體邊緣骨吸收趨于穩定。陳嶺[48]也證實了經齦上潔治、齦下刮治術后，局部給與鹽酸米諾環素能有效改善菌斑指數、探診出血指數及探診深度，表明了器械清除菌斑聯合鹽酸米諾環素具有良好的治療效果，但缺乏析因分析，不能與單獨使用器械清除菌斑及單獨使用鹽酸米諾環素的療效進行對比，故不能很好地了解聯合使用是否存在協同作用。

5 總 結

種植體周圍炎是種植修復的并發癥，也是一個急需解決的問題。鹽酸米諾環素在治療種植體周圍炎方面表現出良好的治療效果，但大部分研究的指標基本圍繞菌斑指數、探診深度和齦溝出血指數三方面，未能針對其對牙槽骨保存的效果進行研究，且大部分研究的觀察時間過短致使不能有效評價其遠期效果。但鹽酸米諾環素治療種植體周圍炎的效果是可以肯定的，且應用前景是廣闊的，在臨床上應用也是值得推廣的，但要全面地了解其對種植體周圍炎的治療療效仍需進行大量的臨床實驗且延長觀察時間。

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毛小泉。E-mail：horse.m@163.com