誘導(dǎo)多能干細胞在皮膚病研究的應(yīng)用進展

吳瑾 楊春生 周武軍

·綜述·

誘導(dǎo)多能干細胞在皮膚病研究的應(yīng)用進展

吳瑾 楊春生 周武軍

誘導(dǎo)多能干細胞是將一系列轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)入動物或人多種分化成熟的體細胞，經(jīng)過重組的程序誘導(dǎo)獲得多能干細胞，其在形態(tài)、增殖能力、表面抗原、基因和蛋白表達、分化能力等方面與胚胎干細胞相似，因此，科研工作者利用誘導(dǎo)多能干細胞代替胚胎干細胞來研究皮膚病。因誘導(dǎo)多能干細胞除具有多能性還具有無限增殖的能力，這些特性能使研究者獲得無限的特定細胞，進而建立遺傳性皮膚病模型。將致病的突變基因在誘導(dǎo)多能干細胞水平矯正，矯正后的誘導(dǎo)多能干細胞能產(chǎn)生基因正常的健康皮膚組織細胞，從而可望治療遺傳性皮膚病。

皮膚疾病；誘導(dǎo)多能干細胞；遺傳；基因；治療應(yīng)用

誘導(dǎo)多能干細胞（iPS細胞）最初是2006年日本科學(xué)家Yamanaka等把八聚體結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子4（Oct4）、性別決定區(qū)盒子2、髓細胞瘤病病毒癌基因同系物、Kruppel樣因子4轉(zhuǎn)錄因子基因克隆入病毒載體，引入小鼠成纖維細胞使其重編程，進而發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)其發(fā)生轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生的iPS細胞在形態(tài)、基因和蛋白表達、表觀遺傳修飾狀態(tài)、類胚體和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都與胚胎干細胞相似［1］。后來一系列研究還發(fā)現(xiàn)，除上述4種病毒整合載體外，Nanog和Lin28的病毒整合載體，以及Oct4，性別決定區(qū)盒子2，Kruppel樣因子4和髓細胞瘤病病毒癌基因同系物的非整合病毒載體或質(zhì)粒載體分別在小鼠和人多種分化細胞中成功誘導(dǎo)出iPS細胞。……