Notch信號通路在皮膚病的研究進展

毛秋霞 賈葦雪 肖學敏 李誠讓

Notch信號通路在皮膚病的研究進展

毛秋霞 賈葦雪 肖學敏 李誠讓

Notch信號通路是一條進化上十分保守的信號轉導系統。Notch受體與相鄰細胞的配體相互作用轉導細胞信號，從而影響細胞的增殖、分化和凋亡。較多文獻表明，Notch信號通路在維持皮膚正常生理功能以及炎癥性皮膚病、自身免疫性皮膚病、皮膚腫瘤、色素性皮膚病等多種皮膚病中發揮重要作用。盡管目前臨床應用尚不成熟，Notch信號抑制劑和激活劑有希望為皮膚病的治療提供新思路。

皮膚疾病；受體，Notch；信號通路；反常性痤瘡；自身免疫疾病；皮膚腫瘤

研究表明，Notch受體廣泛表達于從無脊椎動物到脊椎動物等多個物種，是結構上十分保守的信號受體蛋白家族，Notch受體與相鄰細胞的配體相互作用轉導細胞信號，精確調控各譜系細胞的分化。隨著對Notch信號通路研究的深入，Notch信號通路在維持皮膚正常生理功能及皮膚病中的作用引起了重視。

1 概述

1.1 組成：Notch信號通路由Notch受體、Notch配體和DNA結合蛋白CSL三部分組成。哺乳動物中共發現4種Notch受體（Notch1-4），5種Notch配體（DLLl、3、4 和 Jaggedl、2）。Notch 受體均為Ⅰ型跨膜蛋白，由胞內區、跨膜區和胞外區組成。Notch配體也是Ⅰ型跨膜蛋白，保守的N端為Notch受體結合和活化所必需的DSL基序。

1.2 信號傳導及功能：Notch受體在內質網合成，在高爾基體內被Furin樣轉化酶第1次裂解成兩個片段，兩者通過Ca2+依賴性的非共價鍵結合為異源二聚體，然后被轉運到細胞膜，當Notch受體與相鄰細胞表面的配體結合后，在胞外區……