皮膚病中c-Jun氨基末端蛋白激酶通路的研究現況

任重慶 廖文俊

皮膚病中c-Jun氨基末端蛋白激酶通路的研究現況

任重慶 廖文俊

c-Jun氨基末端蛋白激酶是絲裂原活化蛋白激酶家族的成員，調節細胞的生長、發育、增殖和分化。c-Jun氨基末端蛋白激酶的異常表達與人皮膚疾病的發生、發展密切相關。研究證實，c-Jun氨基末端蛋白激酶在多種皮膚疾病患者的真/表皮中表達過度增高及異常活化，進而導致細胞的生長、發育、增殖、分化異常以及炎癥反應和細胞凋亡的發生。選擇阻斷c-Jun氨基末端蛋白激酶通路的異常活化可以使病情得到改善。針對c-Jun氨基末端蛋白激酶信號通路的靶向治療已經成為目前多種皮膚病的研究熱點。

皮膚疾病；MAP激酶信號系統；信號傳導；黑色素瘤；JNK絲裂原活化蛋白激酶類

c-Jun氨基末端蛋白激酶（JNK）又稱為應激活化蛋白激酶，因其可受環境應激/細胞因子刺激激活而備受關注。JNK由3種不同的基因JNK1、JNK2和JNK3分別編碼出46 000和54 000兩種不同的蛋白，經過修飾剪接可以組成10種亞型。JNK1和JNK2廣泛表達于機體的各個器官，JNK3則特異性的表達于大腦、心臟和睪丸［1］。

1 JNK信號通路在細胞內的分子機制

JNK是絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的重要成員之一，在細胞的生長、發育、增殖、分化以及炎癥反應、細胞凋亡中均起重要作用。通路可以由胞外刺激以及細胞應激而被誘導激活，目前觀點認為，JNK1和JNK2在同一個細胞中的功能不一，特別是癌癥，JNK1和JNK2可能有相反的作用，大量研究證實，JNK1具有抑癌基因的屬性，而JNK2則認為是一種癌基因［2］。

當細胞受到胞外刺激時，刺激信號被傳遞給Ras超家族成員的小G蛋白（Rho、RAC等），而小G蛋白則以多種途徑引發MAPK信號通路級聯反應。……