原發(fā)性醛固酮增多癥與代謝綜合征的關(guān)系

李麗麗　栗夏蓮

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科　河南 鄭州　450052)

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原發(fā)性醛固酮增多癥與代謝綜合征的關(guān)系

李麗麗栗夏蓮

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科河南 鄭州450052)

原發(fā)性醛固酮增多癥；代謝綜合征；胰島素抵抗；醛固酮/皮質(zhì)醇共分泌

原發(fā)性醛固酮增多癥(primary hyperaldosteronism，PA)，簡稱原醛癥，是指體內(nèi)醛固酮激素分泌增多，使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)受抑制的臨床綜合征，又稱Conn綜合征。研究表明醛固酮不僅使鈉水潴留導(dǎo)致高血壓，它也是獨立的心血管事件危險因子，主要作用機制為促進組織的炎癥反應(yīng)，一些重要器官的纖維化及重塑，例如心臟、腎臟、大血管[1]，從而導(dǎo)致PA患者的心腦血管事件風(fēng)險提高。代謝綜合征(metabolic syndrom，MS)包括高血壓、腹型肥胖、脂代謝紊亂、糖代謝紊亂等，是一組心血管危險因素的臨床癥候群。鑒于醛固酮與MS均與心血管事件密切相關(guān)，因此進一步明確醛固酮與MS及各組分之間的關(guān)系具有重要意義。本文綜述PA與MS關(guān)系的最新研究進展如下。

1　PA與MS相關(guān)的流行病學(xué)研究

現(xiàn)已有許多研究表明醛固酮可直接引起心血管系統(tǒng)損傷，且這種效應(yīng)獨立于血壓水平，集中體現(xiàn)在醛固酮與MS及其各組分的發(fā)生均有一定相關(guān)性。高醛固酮引起了MS患病率增加，進而增加了心血管事件的發(fā)病率及死亡率。Fallo等[2]研究顯示，PA患者中MS發(fā)生率為41.1%，其中糖代謝紊亂發(fā)生率為27%，均遠高于同期原發(fā)性高血壓患者組。另一項研究發(fā)現(xiàn)，與原發(fā)性高血壓患者組相比，PA患者中MS的患病率明顯升高(45%比30%，P<0.05)，而醛固酮瘤組與特醛癥組患病情況無差異[3]。另外，一項納入216例PA患者的研究顯示，MS患病率為47.69%，在MS各組分中，肥胖、高甘油三酯血癥、糖代謝異常、低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)血癥及糖尿病的檢出率分別為51.13%、22.52%、19.62%、3.82%、2.94%[4]。因此，PA與MS及其各組分的發(fā)生有一定相關(guān)性。

2　PA與MS各組分間關(guān)系的研究

2.1PA與腹型肥胖已有研究表明醛固酮水平與肥胖相關(guān)，超重的原發(fā)性高血壓患者體質(zhì)量指數(shù)與醛固酮水平呈正比，體質(zhì)量下降則醛固酮水平下降[5]，說明脂肪組織與醛固酮的合成及分泌存在著某種生理學(xué)上的聯(lián)系。朱翠顏等[6]研究中，PA患者中肥胖檢出率為23.6%，提示腹型肥胖是導(dǎo)致PA患者MS患病率升高的原因之一。目前考慮的發(fā)生機制：脂肪細胞及脂肪組織中有醛固酮受體表達，激活鹽皮質(zhì)激素受體(mineralocorticoid receptor，MR)，促進前脂肪細胞分化為成熟的脂肪細胞[7]，增加脂肪細胞沉積，而脂肪細胞分泌的某些因子又可促進醛固酮的合成與分泌[8]。另外，MR同樣也存在于棕色的脂肪細胞中，醛固酮也可誘導(dǎo)棕色脂肪分化[9]，而棕色脂肪與體質(zhì)量指數(shù)呈負相關(guān)，進一步驗證了醛固酮與肥胖的關(guān)系。

2.2PA與脂代謝紊亂目前PA與血脂間的關(guān)系尚存在爭議。Iacobellis等[10]研究發(fā)現(xiàn)，低HDL-C血癥在PA中發(fā)生率明顯高于原發(fā)性高血壓，且醛固酮水平與HDL-C水平呈負相關(guān)。而最新的體內(nèi)與體外研究發(fā)現(xiàn)，血脂譜在PA與原發(fā)性高血壓患者中的患病情況并無差異[11]。國內(nèi)郭瑞敏等[12]研究發(fā)現(xiàn)，高甘油三酯血癥、低HDL-C血癥患病率在PA及原發(fā)性高血壓患者間并無差異。與此同時，朱翠顏等[6]研究顯示，與原發(fā)性高血壓患者相比，PA患者TG水平較低，HDL-C及LDL-C無差異，提示其脂代謝紊亂程度較輕。然而醛固酮與血脂之間是否存在因果關(guān)系仍需要進一步探索研究。

2.3PA與糖代謝紊亂最初Conn等[13]報道PA患者的胰島素釋放曲線類似2型糖尿病，并認為PA患者存在繼發(fā)性糖耐量受損。Sindelka等[14]研究發(fā)現(xiàn)，PA患者具有低的葡萄糖利用率和胰島素敏感指數(shù)，即存在胰島素抵抗，進一步觀察到患者腎上腺腺瘤切除后，隨著血漿醛固酮水平下降，胰島素抵抗可得到改善，證實醛固酮可導(dǎo)致胰島素抵抗。國內(nèi)也有相關(guān)研究。王紅梅等[15]統(tǒng)計的213例PA患者中糖代謝紊亂的發(fā)生率為30.5%，既高于普通人群，又高于原發(fā)性高血壓患者。PA引起糖代謝紊亂的發(fā)生機制目前尚不明確，最早認為可能與低血鉀有關(guān)，但后來發(fā)現(xiàn)很多PA患者血鉀正常，且當(dāng)血鉀補充正常后，醛固酮仍可導(dǎo)致胰島素抵抗。有研究發(fā)現(xiàn)醛固酮可直接作用于大鼠的胰島細胞，抑制胰島素分泌，與血鉀無關(guān)。目前考慮的可能機制：醛固酮直接作用于胰島素受體，使胰島素敏感性下降；醛固酮使絲裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase，MAPK)及蛋白激酶B家族中的蛋白激酶2(Akt2)失活，阻斷了胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[16]；醛固酮濃度升高導(dǎo)致活性氧(reacive oxygen species，ROS)產(chǎn)生，高濃度ROS通過下調(diào)胰島素受體底物-1(IRS-1)而抑制一氧化氮的產(chǎn)生，引起血管內(nèi)皮細胞功能受損[17]。最近小鼠體內(nèi)研究顯示，醛固酮通過作用于MR而使胰島β細胞分泌胰島素水平下降[18]。

需要考慮另一個可能的潛在因素是醛固酮/皮質(zhì)醇共分泌現(xiàn)象，其為PA的一個亞型，繼Hogan等于1977年首次報道后，現(xiàn)報道越來越多。最近有研究發(fā)現(xiàn)PA合并亞臨床皮質(zhì)醇增多癥在PA患者中可占12%～21%[19-20]。眾所周知，糖皮質(zhì)激素過度產(chǎn)生可導(dǎo)致胰島素敏感性下降及胰島素分泌減少[21]，因而糖尿病及糖耐量受損在庫欣綜合征中具有高的發(fā)病率[22-23]，且術(shù)后血糖可恢復(fù)正常[24]。庫欣綜合征也被認為是引起繼發(fā)性糖尿病的原因之一[25]。另外，在亞臨床皮質(zhì)醇增多癥患者中，糖耐量異常及糖尿病的發(fā)病率也相對較高[26]。所以應(yīng)該考慮到，也許是皮質(zhì)醇而不是醛固酮改變了PA患者的糖代謝情況，然而國內(nèi)尚無相關(guān)研究。

3　結(jié)語

PA目前并不少見，臨床很多研究表明其與MS各組分的發(fā)生均有一定相關(guān)性，進而也與心血管疾病密切相關(guān)。因此，應(yīng)該提高對本病的認識，早期診斷并有效治療，對減少心血管事件的發(fā)生有重要意義。目前，醛固酮導(dǎo)致MS的作用機制仍存在很多爭議，需要大量臨床研究。另外，應(yīng)該考慮醛固酮/皮質(zhì)醇共分泌現(xiàn)象，其可能是導(dǎo)致PA患者糖代謝紊亂患病率增高的重要因素。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.030

2016-01-07)