瞬時受體電位通道M8在冷刺激致骨關節炎中的作用

沙一帆 鄧國英 王秋根 王謙

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瞬時受體電位通道M8在冷刺激致骨關節炎中的作用

沙一帆 鄧國英 王秋根 王謙

瞬時受體電位通道(TRP)M8是一種非選擇性陽離子通道蛋白，廣泛分布于各種細胞組織中。該通道能被22℃～27℃的冷刺激或冷卻劑如薄荷醇激活，產生Ca2+內流為主的跨膜電壓變化，參與冷感覺形成，并具有調控疼痛及細胞增殖、分化、凋亡的作用。該文就TRPM8在冷刺激致骨關節炎中的作用作一綜述。

冷刺激；瞬時受體電位通道M8；骨關節炎；炎性因子；疼痛

瞬時受體電位通道(TRP)M8作為首個被發現的冷敏感離子通道蛋白[1]，首次由Tsavaler等[2]鑒別得出。該通道為非選擇性陽離子通道，廣泛分布于各種細胞組織如支配皮膚和黏膜的感覺神經元(背根神經、三叉神經的小直徑神經元)、男性泌尿生殖道、肺上皮細胞及動脈平滑肌細胞等中[3-4]，在冷刺激信號的傳導中發揮關鍵作用。研究表明，同源表達的TRPM8作為功能性Ca2+通道，可被22℃～27℃的冷刺激(18℃以下的冷刺激主要激活TRPA1)或冷卻劑如薄荷醇激活[5]，產生Ca2+內流為主的跨膜電壓變化，這種激活依賴于4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)的存在[6]。而異源表達的TRPM8的電生理活動提示其可能是一種配體門控的非選擇性陽離子通道，該通道對Ca2+和Na+的選擇性比值(PCa/PNa)為 1∶3[4]。有學者認為，TRPM8是一種細胞膜去極化激活的電壓門控通道蛋白，冷刺激通過使TRPM8激活曲線向負電位方向移動來增加其在生理膜電位下開放的概率。而冷卻劑如薄荷醇則通過類似途徑誘導TRPM8開放，同時它還能增加PIP2的效能，促進磷脂酰肌醇與通道蛋白的結合，從而促進通道激活[6-7]。……