依達拉奉治療急性腦出血的療效分析

沈琪琦，張之齡，童小文，王偉

(上海交通大學附屬第九人民醫院急診科，上海 200011)

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·論著·

依達拉奉治療急性腦出血的療效分析

沈琪琦，張之齡，童小文，王偉

(上海交通大學附屬第九人民醫院急診科，上海 200011)

[摘要]目的 探討依達拉奉對急性腦出血患者血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素-1(IL-1)水平的影響，并觀察其治療效果。 方法將首次發病的急性腦出血患者90例，按病例對照研究方法隨機分為對照組45例、治療組45 例，對照組是采用常規治療，治療組是在常規治療基礎上加用依達拉奉注射液30 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，2次/d，共14 d。比較兩組患者于治療前、后神經功能缺損程度(NIHSS)及日常生活活動量(ADL)評分，并進行療效評定，檢測患者血清TNF-α、IL-1水平的變化。 結果治療組在治療后14 d NIHSS評分[(11.57±1.82)分]及ADL評分[(54.84±4.18)分]與對照組[(16.82±2.27)分、(45.13±3.93)分]相比，差異有統計學意義(均P<0.05) ；治療組臨床療效明顯優于對照組(P<0.05)，其神經功能缺損程度明顯改善，日常生活能力明顯提高。治療后，治療組TNF-α[(13.06±2.90)ng/L]、IL-1[(4.31±2.23)ng/L]水平較對照組[(18.96±3.04)ng/L、(9.76±2.67)ng/L]比較，差異有統計學意義(均P<0.05) 。 結論依達拉奉能減輕腦出血后炎性反應、清除自由基、改善神經功能缺損。

[關鍵詞]腦出血；自由基清除劑;腫瘤壞死因子α;白細胞介素1

腦出血是神經內科常見病和多發病，其病理生理改變主要為血腫占位效應和水腫的形成，在腦出血的繼發性損害中，涉及自由基損傷、炎性反應、細胞凋亡等，這一系列的級聯反應形成的瀑布效應加重了神經細胞損傷。腦保護治療和神經功能恢復是近年來研究的熱點和難點。依達拉奉是一種新型捕獲羥自由基活性的自由基清除劑，可以抑制腦細胞(血管內皮細胞、神經細胞)的過氧化作用和延遲性神經細胞死亡，被廣泛應用在神經系統疾病中[1]。我們自2013年開始,應用依達拉奉治療急性腦出血患者，觀察治療效果，并檢測患者血清腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細胞介素-1(IL-1)水平的變化。

1資料和方法

1.1臨床資料回顧性分析2013年8月至2015年2月在本院收治的首次發病且于發病24 h以內入院的急性腦出血患者90例，均符合1995年全國第四屆腦血管會議制定的急性腦出血診斷標準且經頭部CT或MRI確診。伴有嚴重心、肝、腎功能障礙及肺部感染的患者不予入選。90例患者隨機分為2組，其中治療組45例；男性23 例,女性22 例；年齡65～84歲，平均年齡(73.5±4.1)歲。對照組45 例；男性22 例，女性23 例；年齡66～85歲，平均年齡(74.7±4.8)歲。兩組患者性別、年齡、發病時間、病情嚴重程度、出血部位、出血量均差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均簽署知情同意書，研究方案經我院醫學倫理委員會批準。

1.2治療方法兩組入院后均給予脫水降顱壓、改善腦細胞代謝、控制血壓和血糖及對癥支持治療等常規措施，治療組在此基礎上加用依達拉奉(南京先聲東元制藥有限公司產) 30 mg，溶入100 mL 0.9%氯化鈉注射溶液中靜滴，2 次/d，共14 d。

1.3療效評定治療前后神經功能缺損采用美國國立衛生研究院神經功能缺損評分(NIHSS) 表；日常生活能力評分(ADL) 采用Barthel指數量表進行評分[2]。并按下列標準評定療效：治療14 d 后神經功能缺損評分減少91%～100% 為基本痊愈； 51%～90% 為顯效；21%～50%為有效； 減少或增加20%以內為無效。

1.4血清TNF-α，IL-1水平檢測方法所有患者分別于治療前、治療后 14 d 清晨空腹狀態下采取肘靜脈血5 mL，待凝固后3000 r / min離心10 min，留取血清置于-20 ℃ 冰箱中集中待檢。采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定TNF-α和IL-1，該操作方法均嚴格遵照試劑盒說明書進行。

1.5統計學處理采用 SPSS19.0 統計軟件進行數據處理，計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組治療前、后14 d神經功能缺損NIHSS評分及ADL評分變化比較兩組治療前神經功能缺損NIHSS評分和日常生活能力評分ADL差異無統計學意義(P>0.05)，治療后14 d 神經功能缺損評分明顯改善(P<0.05)，ADL評分也明顯提高(P<0.05)，并且治療組明顯優于對照組(P<0.05) ，見表1。

表1　兩組治療前、后14 d 神經功能缺損NIHSS評分及

注：與本組治療前比較，aP<0.05;與對照組比較，bP<0.05

2.2兩組臨床療效比較對照組的總有效(基本痊愈+顯效+有效) 率和顯效率分別為68.8%和22.2%；治療組的總有效率和顯效率分別為88.8%和64.4%，較對照組有明顯提高，兩組療效差異有統計學意義(P<0.05)，見表2 。

表2　兩組臨床療效比較

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-1含量變化 兩組患者在治療前TNF-α 和 IL-1 水平差異無統計學意義，治療后，兩組患者血清TNF-α 和IL-1 水平均較治療前顯著下降，但治療組下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，見表 3。

表3治療前后血清TNF-α、IL-1含量的

組別例數TNF-α治療前治療后IL-1治療前治療后對照組4524.22±4.4218.96±3.04a21.65±3.719.76±2.67a治療組4524.15±3.7313.06±2.90ab21.80±3.764.31±2.23ab

注：與本組治療前比較，aP<0.05;與對照組比較，bP<0.05

2.4不良反應兩組患者均未出現肝腎功能損害。

3討論

急性腦出血后神經功能進一步惡化，其主要是由于血腫周圍組織繼發性腦水腫和腦損傷所致。因為血腫刺激或者是壓迫腦組織，顱內壓上升，繼而導致血腫附近腦組織發生繼發性的缺血性損傷 ,腦組織出現炎性反應 ,從而出現許多的超氧陰離子自由基與氧自由基[3]。這些氧自由基及炎性因子等的綜合作用能對大腦產生繼發性傷害[4]。而損傷的腦組織又可促進炎性細胞的浸潤和炎性因子的進一步釋放，這些導致腦出血損傷時血管內皮及神經細胞損害的重要原因[5]，并形成了惡性循環。TNF-α是介導急性期炎性反應的重要因子，同時還是眾多細胞因子的重要啟動因子。它能促進炎癥細胞如多核白細胞聚集和激活、釋放炎癥介質、誘導其他細胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8等)產生、促進內皮細胞黏附因子的合成，從而加重局部炎性反應。有研究發現IL-1是腦出血患者風險等級的一個有效指標[6]。并且發現IL-1基因的多態性與顱損傷后神經功能嚴重性有關[7]。

依達拉奉是一種強有力的羥自由基清除劑，分子量小，具有親脂基團，易透過血-腦脊液屏障，其通透性是60%，可有效清除對神經細胞有害的活性氧和自由基，進且對神經元細胞具有保護作用，促進缺血神經元的生存能力，進而幫助患者盡快恢復[8-9]。而且依達拉奉還可以預防神經元損傷后的腦水腫，可以改善血腫周圍腦代謝，衰減凋亡細胞死亡而保護腦細胞[10-11]。

本研究應用依達拉奉治療腦出血患者，發現治療組治療后14 d較治療前神經功能缺損和生活能力有明顯改善(P<0.05),而且治療組在兩方面均顯著優于對照組，在臨床療效總有效率和顯效率方面也明顯高于對照組，差異有統計學意義。本實驗檢測腦出血患者血清IL-1和TNF-α也發現，依達拉奉治療組治療后血清IL-1、TNF-α水平較對照組有明顯降低，差異有統計學意義。說明依達拉奉不僅通過清除自由基，還可以抑制神經炎性反應，對出血性腦損傷發揮腦保護作用，這與常春紅[12]、李劍[13]的研究結果相符。

綜上所述，依達拉奉對急性腦出血患者有腦保護作用，其機制可能通過降低 IL-1、TNF-α等炎性因子水平，從更多的途徑起到腦細胞保護作用。

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Effects of edaravone for treating acute intracerebral hemorrhageShenQiqi,ZhangZhiling,TongXiaowen,WangWei(DepartmentofEmergency,9thPeople′sHospital,Shanghai200011,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the influence of edaravone for serum TNF-α and IL-1 and effects ofin acute intracerebral hemorrhage.MehtodsNinety cases with acute intracerebral hemorrhage were randomly divided into two groups:45 cases were treated with conventional therapy as control group,45 cases were treated with edaravone 30 mg and 0.9% NS 100 mL iv gtt,bid for 14 days as treatment group.The neurological impairment score (NIHSS) and activity of daily living(ADL) scale were evaluated and compared before and after treatment between two groups.The changes of TNF-α and IL-1 were detected before and after treatment between two groups.ResultsThe NIHSS and ADL of treatment group were higher than those of control group 14 days later(P<0.05).The clinical effect of treatment group was significantly better than control group (P<0.05).Both neurological impairment score and capability of daily living were improved obviously.Serum TNF-α and IL-1 in treatment group were significantly decreased compared with control group after treatment(P<0.05).ConclusionEdaravone can alleviate inflammatory reaction,eliminate free radicals,improve the symptoms of neurological impairment for acute intracerebral hemorrhage.

[Key words]Cerebral hemorrhage;Free radical scavengers;Tumor necrosis factor-alpha;Interleukin-1

(收稿日期：2015-04-24)

Corresponding author:Zhang Zhiling,Email：zhangzhiling1970@163.com

中圖分類號:R743.34

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.006

作者簡介：沈琪琦，主治醫師，Email：shen_qiqi@21cn.com通信作者：張之齡，副主任醫師，Email：zhangzhiling1970@163.com

基金項目：上海高校青年教師培養資助基金(ZZjdyx13102)