血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平與急性心肌梗死的相關(guān)性研究

符明昌，周蓮，羊文芳，蘇顯都

(1.海南省第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南 三亞 572000；2.海南西部中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南 那大 571700；3.海南省農(nóng)墾那大醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南 那大 571700)

血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平與急性心肌梗死的相關(guān)性研究

符明昌1，周蓮1，羊文芳2，蘇顯都3

(1.海南省第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南 三亞 572000；2.海南西部中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南 那大 571700；3.海南省農(nóng)墾那大醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南 那大 571700)

目的 探討血清腦鈉肽前體(NT-proBNP)、高敏肌鈣蛋白T(hs-TnT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與急性心肌梗死(AMI)的相關(guān)性，并分析聯(lián)合檢測對AMI患者的診斷價(jià)值。方法選取2013年1月至2015年6月海南省第三人民醫(yī)院112例AMI患者和80例體檢者(對照組)，分別檢測AMI患者3 h、12 h、1 d、3 d、7 d血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平，并與對照組進(jìn)行比較。繪制受試工作特征曲線(ROC)評價(jià)NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP在AMI中的診斷價(jià)值，并應(yīng)用Logistic回歸模型分析AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果AMI組血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血清NT-proBNP、Hs-TnT及Hs-CRP在AMI患者中出現(xiàn)峰值時(shí)間分別為1 d、12 h、3 d。應(yīng)用Logistic回歸模型對變量進(jìn)行單因素及多因素分析，發(fā)現(xiàn)NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP是發(fā)生AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其OR值及95%CI分別為1.012(0.874～1.136)、1.350(1.026～1.724)、1.168(1.014～1.337)。ROC曲線顯示，NT-proBNP、hs-TnT、hs-CRP和三項(xiàng)聯(lián)合檢測的AUC及95%CI分別為：0.860 (0.784～0.975)、0.834(0.762～0.905)、0.748(0.668～0.817)、0.885(0.794～0.971)。Spearman相關(guān)分析顯示，NT-proBNP與hs-TnT呈明顯正相關(guān)(r=0.679，P＜0.05)，NT-proBNP與hs-CRP呈明顯正相關(guān)(r=0.602，P＜0.05)，hs-TnT與hs-CRP呈明顯正相關(guān)(r=0.568，P＜0.05)。結(jié)論NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP是AMI發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子，聯(lián)合檢測可提高AMI診斷的準(zhǔn)確性，有助于早期治療并改善預(yù)后。

急性心肌梗死；腦鈉肽前體；高敏肌鈣蛋白T；超敏C反應(yīng)蛋白；相關(guān)性

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指患者的冠狀動(dòng)脈發(fā)生急性閉塞而使血流中斷，進(jìn)而導(dǎo)致局部心肌發(fā)生缺血性壞死，早期診斷能夠極大地提高生存率并改善預(yù)后[1]。心肌標(biāo)志物是早期診斷AMI重要的輔助指標(biāo)，其聯(lián)合檢測有助于提高AMI的診斷效能。腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptida，NT-proBNP)作為腎素-緊張素-醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑，對診斷心血管疾病和評價(jià)心臟功能方面具有重要的臨床意義[2]。高敏肌鈣蛋白T(high-sensitivity troponin T，hs-TnT)對心肌損傷敏感性高、特異性強(qiáng)，在AMI早期即可出現(xiàn)，是AMI早期診斷、預(yù)后評價(jià)的有利指標(biāo)[3]。超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是一種急性時(shí)相蛋白，由白細(xì)胞介素-6刺激肝細(xì)胞合成，對預(yù)測心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)及診療具有一定的價(jià)值[4]。本研究通過檢測急性心肌梗死患者血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平，探討其在AMI患者中的表達(dá)及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年6月在海南省第三人民醫(yī)院確診的AMI患者112例，其中男性72例，女性40例，平均年齡(63.18±10.76)歲。所有患者的診斷均符合2011年中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：陳舊性心肌梗死、心功能不全病史者、心肌病、心內(nèi)膜炎、先天性心臟病、急性肺栓塞、肺源性心臟病、重度感染、惡性腫瘤、全身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、血液病、藥物溶栓、近期重大外傷及手術(shù)者等。對照組80例來自同期體檢中心，其中男性48例，女性32例，平均年齡(61.46±11.20)歲。對照組均無心血管、肺、腎、肝等器質(zhì)性疾病及急性炎癥，心電圖檢查均正常。記錄兩組患者性別構(gòu)成、平均年齡、是否合并高血壓病、糖尿病及高脂血癥等臨床資料。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并獲得患者或家屬知情同意。

1.2 標(biāo)本采集及檢測指標(biāo) 采集AMI患者就診3 h、12 h、1 d、3 d、7 d和對照組的靜脈血，分離血清，-80℃冰箱冰凍保存待測。標(biāo)本均于同一批次檢測血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平。檢測前將標(biāo)本置于室溫下均勻充分解凍。

1.3 主要儀器及試劑 血清NT-proBNP采用瑞萊SSJ-2多功能免疫檢測儀檢測，膠體金/雙向側(cè)流免疫法；hs-TnT采用羅氏Elecsys2010電發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀檢測，電化學(xué)發(fā)光法；hs-CRP采用羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀檢測，免疫比濁法，所用試劑均是儀器配套試劑。整個(gè)操作過程均嚴(yán)格按照SOP文件進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用Logistic回歸模型對變量進(jìn)行單因素及多因素分析以篩選獨(dú)立危險(xiǎn)因素，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)，繪制ROC曲線并采用Z檢驗(yàn)比較曲線下面積(area under curve，AUC)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間段AMI患者組血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平比較 AMI患者血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平在就診3 h均明顯升高，在7 d后均趨于正常。hs-TnT在12 h出現(xiàn)最高峰，出現(xiàn)峰值最早；NT-proBNP在1 d出現(xiàn)最高峰，而hs-CRP在3 d出現(xiàn)最高峰，出現(xiàn)峰值較慢，見表1。

表1 不同時(shí)間段AMI患者血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平比較(±s)

表1 不同時(shí)間段AMI患者血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平比較(±s)

不同時(shí)間點(diǎn)NT-proBNP(pg/mL)hs-TnT(ng/L)hs-CRP(mg/L) 3 h 12 h 1 d 3 d 7 d F值P值1 548.36±316.85 1 714.50±320.52 2 017.54±361.48 1 284.13±285.70 202.63±50.48 32.714 0.000 107.16±92.46 158.29±121.30 80.49±74.52 30.18±24.64 9.06±4.72 15.683 0.000 13.48±6.30 20.62±13.48 33.60±22.79 40.63±26.17 5.83±4.16 11.275 0.000

2.2 單因素Logistic回歸分析 單因素分析結(jié)果顯示，糖尿病、NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP是AMI的危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其OR值及95%CI分別為1.852(1.304～3.637)、1.068(0.982～1.318)、1.537(1.360～1.714)、1.364(1.282～1.518)。而年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、冠心病家族史、高脂血癥差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 單因素Logistic回歸分析

2.3 多元Logistic回歸分析AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量(糖尿病、NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP)引入Logistic多元回歸方程，最終篩選出：NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP是發(fā)生AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其OR值及95%CI分別為1.012(0.874～1.136)、1.350(1.026～1.724)、1.168(1.014～1.337)，均P＜0.05，見表3。

表3 多元Logistic回歸分析AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

2.4 ROC曲線評價(jià)NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP在AMI診斷中的價(jià)值 NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP對AMI診斷的ROC曲線見圖1。NT-proBNP、hs-TnT、hs-CRP和三項(xiàng)聯(lián)合檢測的AUC及95%CI分別為：0.860(0.784～0.975)、0.834(0.762～0.905)、0.748(0.668～0.817)、0.885(0.794～0.971)，與對照組(AUC=0.5)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。NT-proBNP的AUC和診斷準(zhǔn)確性大于hs-TnT、hs-CRP，分別為0.860和83.2%。三項(xiàng)聯(lián)合檢測的AUC和診斷準(zhǔn)確性最大，分別為0.885和89.4%，見表4。

表4 ROC曲線評價(jià)NT-proBNP與hs-TnT、hs-CRP在AMI診斷中的價(jià)值

圖1 NT-proBNP、hs-TnT、hs-CRP及三項(xiàng)聯(lián)合檢測在AMI診斷中的ROC曲線

2.5 AMI患者血清NT-proBNP與hs-TnT、hs-CRP的Spearman相關(guān)性 NT-proBNP與hs-TnT呈明顯正相關(guān)(r=0.679，P＜0.05)；NT-proBNP與hs-CRP呈明顯正相關(guān)(r=0.602，P＜0.05)；hs-TnT與hs-CRP呈明顯正相關(guān)(r=0.568，P＜0.05)。

3 討 論

AMI是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上、冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或中斷，導(dǎo)致心肌缺血、損傷和壞死，對心臟的結(jié)構(gòu)和功能造成嚴(yán)重的損害[6]。AMI的早期診斷和及時(shí)有效治療，對于降低死亡率、改善預(yù)后具有重要意義。研究表明，AMI時(shí)由于心肌壞死，心室壁張力增高和左心室重塑，心室NT-proBNP水平明顯上升，且升高程度和心肌缺血的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[7]。NT-proBNP水平與血流動(dòng)力學(xué)指數(shù)，如右心房壓力、肺動(dòng)脈楔壓、左心室舒張末期壓力顯著相關(guān)，對心室功能紊亂具有特異反應(yīng)性，人體血液中NT-proBNP水平的波動(dòng)可敏感并特異性地反映左心室功能狀態(tài)的變化，對心血管疾病的診斷、鑒別診斷、指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后等方面均有重要意義[8-9]。hs-TnT是一種心肌特有的調(diào)節(jié)蛋白，在正常人中表達(dá)極低，心肌損傷早期即可被釋放進(jìn)血液，出現(xiàn)時(shí)間早于心肌酶譜指標(biāo)，水平也高于心肌酶譜，一般在血中持續(xù)5～7 d，不受骨骼肌損傷的影響，對心肌損傷診斷的特異性及靈敏度均優(yōu)于心肌酶譜。hs-TnT是反映心臟損傷的標(biāo)志物，能檢測到微小心肌損傷，有幫助于臨床早期判斷有無心肌梗死、ACS的危險(xiǎn)分層和預(yù)后評估[10]。CRP是一種由肝臟合成、分泌的急性期反應(yīng)蛋白，其主要功能是參與局部或全身的炎癥反應(yīng)，當(dāng)有炎癥存在時(shí)CRP水平明顯升高。CRP作為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，在AMI的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用，它可促使冠脈粥樣硬化的形成，并使病灶不穩(wěn)定，繼而產(chǎn)生急性冠脈事件。對疑似冠心病的患者，CRP可以用來評估疾病的嚴(yán)重程度和左心室舒張末期壓。Swiatkiewicz等[11]研究發(fā)現(xiàn)，CRP可以作為AMI后早期左室收縮功能不全的一個(gè)標(biāo)志物。

本研究顯示，AMI患者血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平在就診3 h均明顯升高，在7 d后均趨于正常。hs-TnT在12 h出現(xiàn)最高峰，出現(xiàn)峰值最早，而hs-CRP在3 d出現(xiàn)最高峰，出現(xiàn)峰值較慢。提示血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平在AMI患者發(fā)病早期均明顯升高，hs-TnT能較早地在AMI患者中的檢測到。Cuda等[12]研究結(jié)果表明，hs-TnT能更早地診斷心肌梗死，且呈現(xiàn)出良好的時(shí)間依賴性，特別是在識別慢性非典型心肌缺血方面特異性更佳。ROC曲線結(jié)果顯示，NT-proBNP的AUC和診斷準(zhǔn)確性大于hs-TnT、hs-CRP，分別為0.860和83.2%。三項(xiàng)聯(lián)合檢測的AUC和診斷準(zhǔn)確性最大，分別為0.885和89.4%。提示聯(lián)合檢測NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP有助于提高AMI診斷的準(zhǔn)確性和排除AMI，且NT-proBNP對AMI診斷效能優(yōu)于hs-TnT和hs-CRP。Spearman相關(guān)分析顯示，NT-proBNP與hs-TnT呈明顯正相關(guān)(r= 0.679，P＜0.05)，NT-proBNP與hs-CRP呈明顯正相關(guān)(r=0.602，P＜0.05)，hs-TnT與hs-CRP呈明顯正相關(guān)(r= 0.568，P＜0.05)。說明NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP之間具有良好的相關(guān)性，存在互補(bǔ)的可能。Hong等[13]前瞻性研究證實(shí)，人群hs-CRP基線水平的輕度升高會導(dǎo)致長期心血管事件的增加。本研究單因素分析結(jié)果顯示，糖尿病、NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP是AMI的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)；多元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP是發(fā)生AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其OR值及95%CI分別為1.012(0.874～1.136)、1.350(1.026～1.724)、1.168(1.014～1.337)。說明NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP對AMI的發(fā)生具有一定預(yù)測價(jià)值。陳都等[14]研究表明，血清hs-CRP升高，是AMI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與心力衰竭的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。湯希凡等[15]研究表明，hs-TnT對AMI患者的后期監(jiān)測、療效觀察及預(yù)后評價(jià)均有重要意義。NT-proBNP水平越高反映患者心功能越差，且心室壁的張力和壓力就越大，從而導(dǎo)致患者心源性再人院率及死亡率增高，是心血管疾病死亡的獨(dú)立預(yù)測因素。

綜上所述，血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP與急性心肌梗死發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是AMI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。聯(lián)合檢測起到互補(bǔ)優(yōu)勢，從而提高AMI診斷的準(zhǔn)確性，對急性心肌梗死早期診斷、治療和預(yù)后判斷均具有較好的應(yīng)用價(jià)值。

[1]Giorgino F,Leonardini A,Laviola L.Cardiovascular disease and glycemic control in type 2 diabetes:now that the dust is settling from large clinical trials[J].Ann N YAcad Sci,2013,1281(1):36-50.

[2]Van Diepen S,Roe MT,Lopes RD,et al.Baseline NT-proBNP and biomarkers of inflammation and necrosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction:insights from the APEX-AMI trial [J].J Thromb Thrombolysis,2012,34(1):106-113.

[3]Body R,Carley S,McDowell G,et al.Rapid exclusion of acute myocardial infarction in patients with undetectable troponin using a high-sensitivity assay[J].J Am Coll Cardiol,2011,58(13): 1332-1339.

[4]武德梅,陳超,胡安梅,等.冠心病患者血清生長分化因子-15、腦鈉肽、超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33 (12):2753-2754.

[5]中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會.中華心血管病雜志編輯委員會.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2011,29(12): 705-720.

[6]Valente S,Lazzeri C,Chiostri M,et al.NT-proBNP on admission for early risk stratification in STEMI patients submitted to PCI.Relation with extension of STEMI and inflammatory markers[J].Int J Cardiol,2009,132(1):84-89.

[7]Daniels LB,Clopton P,deFilippi CR,et al.Serial measurement of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and cardiac troponin T for cardiovascular disease risk assessment in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis(MESA)[J].Am Heart J,2015,170(6):1170-183.

[8]邱雅慧,薛凌,李華偉,等.老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清hsCRP、Nt-proBNP水平及臨床意義[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33 (8):1891-1892.

[9]Bae MH,Lee JH,Lee SH,et al.Serum uric acid as an independent and incrementalprognosticmarkerin addition to N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction[J].Circ J,2011,75(6):1440-1447.

[10]de Lemos JA,Drazner MH,Omland T,et a1.Association of troponin T detected with a high sensitive assay and cardiac structure and mortality risk in the general population[J].JAMA,2010,304(22): 2503-2512.

[11]Swiatkiewicz I,Kozinski M,Magielski P,et a1.Usefulness of C-reactive protein as a marker of early post-infarct left ventricular systolic dysfunction[J].Inflamm Res,2012,61(7):725-734.

[12]Cuda G,Lentini M,Gallo L,et al.High sensitive troponin T in individuals with chest pain of presumed ischemic origin[J].Front Biosci(Elite Ed),2012,1(4):2322-2327.

[13]Hong T,Liu A,Cai D,et a1.Preoperative serum C-reactive protein levels and early breast cancer by BMI and menopausal status[J]. Cancer Invest,2013,31(4):279-285.

[14]陳都,徐峰,陸士奇,等.急性心肌梗死早期血清超敏C反應(yīng)蛋白和前白蛋白與并發(fā)急性心力衰竭的關(guān)系[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2014,23(1):75-78.

[15]湯希凡,秦辛玲.高敏心肌肌鈣蛋白T檢測在急性心肌梗死診斷中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(5):828-829.

Correlation between serum NT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP levels and acute myocardial infarction.

FU Ming-chang1,ZHOU Lian1,YANG Wen-fang2,SU Xian-du3.1.Department of Clinical Laboratory,Third People's Hospital of Hainan Province,Sanya 572000,Hainan,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,Central Hospital of West Hainan,Nada 571700,Hainan,CHINA;3.Department of Clinical Laboratory,Hainan Provincial Nongken Nada Hospital,Nada 571700,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP),high-sensitivity troponin T(hs-TnT)and hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)in acute myocardial infarction(AMI),and to analyze their correlation.MethodsA total of 112 patients of AMI(AMI group)and 80 subjects of physical examination(control group)in Third People's Hospital of Hainan Province were selected from January 2013 to June 2015.Serum NT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP levels were detected in AMI group at 3 hours,12 hours,1 day,3 days,7 days,and then compared with those in the control group.Receiver operating characteristic curve(ROC) was used to evaluate the diagnostic value of NT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP in AMI.Logistic regression model was applied to analyze the independent risk factors of AMI.ResultsThe serum levels of NT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP in AMI group were significantly higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The serum NT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP levels in AMI patients reached the peak at 12 hours,1 day,and 3 days.Logistic regression model was used for univariate and multivariate analysis.NT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP were the independent risk factors for AMI,with OR and 95%CI of 1.012(0.874～1.136),1.350(1.026～1.724),1.168(1.014～1.337),respectively.ROC curves showed that the AUC and 95%CI of NT-proBNP,hs-TnT,hs-CRP and joint detection were 0.860(0.784～0.975),0.834(0.762～0.905),0.748(0.668～0.817),0.885(0.794～0.971).Spearman correlation analysis showed significantly positive correlation between NT-proBNP and hs-TnT(r=0.679,P＜0.05),NT-proBNP and hs-CRP(r=0.602,P＜0.05),hs-TnT and hs-CRP(r=0.568,P＜0.05).ConclusionNT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP are independent predictors of AMI.Combined detection can improve the accuracy of AMI diagnosis,and it is helpful to early treatment and prognosis improvement.

Acute myocardial infarction;NT-proBNP;hs-TnT;hs-CRP;Correlation

R542.2+2

A

1003—6350（2016）18—2952—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.010

2016-3-25)

符明昌。E-mail：3251643838@qq.com