MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展

張彥景　張建新

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·綜述與講座·

MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展

張彥景張建新

MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的病理過程中發(fā)揮重要作用，它的過度活化與滑膜組織炎性增生及其關(guān)節(jié)軟骨組織破壞密切相關(guān)。作為一個(gè)可誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子，MAPK調(diào)節(jié)著多種基因的表達(dá)，多年來(lái)，一直被認(rèn)為是用以治療RA和其它慢性免疫介導(dǎo)的炎性疾病的一個(gè)有前途的靶點(diǎn)。

MAPK;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

MAPK是主要遍布于多數(shù)細(xì)胞內(nèi)的一種蘇氨酸/絲氨酸蛋白激酶，它可以把細(xì)胞外刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞核以內(nèi)，在細(xì)胞外刺激到細(xì)胞內(nèi)響應(yīng)的轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用，并由此對(duì)不同的細(xì)胞活動(dòng)包括基因表達(dá)，細(xì)胞周期進(jìn)程，代謝，遷移，存活，凋亡，分化的調(diào)節(jié)作出貢獻(xiàn)。MAPK是由MAP3K-MAP2K-MAPK 3類蛋白激酶組成, 一旦刺激達(dá)到細(xì)胞，上游信號(hào)通過逐次磷酸化傳遞至下游應(yīng)答分子，即MAP3K 先受有絲分裂原刺激磷酸化而激活，然后MAP3K轉(zhuǎn)而磷酸化激活 MAP2K，最后MAP2K磷酸化激活MAPK， MAPK活化進(jìn)而轉(zhuǎn)入核內(nèi)，MAPK信號(hào)構(gòu)成了一系列的磷酸化，以此促進(jìn)相應(yīng)基因的表達(dá)。每個(gè)MAPK組都有其自己的系列的上游活化，從而每一個(gè)代表特定信號(hào)級(jí)聯(lián)。隨著研究的深入，MAPK已被證明許多疾病的病理過程和發(fā)展途徑都與它所包括的家族成員的信號(hào)通路有關(guān),以MAPK信號(hào)通路作為靶點(diǎn)來(lái)治療和緩解疾病的研究也被陸續(xù)報(bào)道。而在這些研究報(bào)道中,MAPK與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的相關(guān)研究成為熱點(diǎn)之一。

1　MAPK的結(jié)構(gòu)和功能

根據(jù)研究,MAPK家族包括五大……