豬細小病毒疫苗種類及研究情況

杜海燕，韓俊偉（.河南省新鄉市動物疫病預防控制中心，河南 新鄉 453000；.河南省新鄉市動物衛生監督所，河南 新鄉 453000）

豬細小病毒疫苗種類及研究情況

杜海燕1，韓俊偉2
（1.河南省新鄉市動物疫病預防控制中心，河南 新鄉 453000；2.河南省新鄉市動物衛生監督所，河南 新鄉 453000）

豬細小病毒是由豬細小病毒感染引起以母豬繁殖障礙為主要特征的病毒性傳染病。其主要特征是引起初產母豬發生流產，不孕、畸形胎、木乃伊胎及新生仔豬的死亡等，還可引起仔豬的皮炎和腹瀉。本病呈世界性分布，隨著養豬業的發展，該病呈上升趨勢，給養豬者造成巨大的經濟損失。該病的防治主要以預防為主，尋找和使用安全、有效、實用的新型疫苗仍是豬細小病毒免疫預防研究的主要方向。

豬細小病毒基因；疫苗

豬細小病毒（PPV）屬于細小病毒科細小病毒屬成員，是一種自主復制型病毒。感染引起以母豬繁殖障礙性疾病。其主要特征是引起初產母豬發生流產，不孕、畸形胎、木乃伊胎及新生仔豬的死亡等，同時還可引起仔豬的皮炎和腹瀉。隨著養豬業的發展，該病呈上升趨勢，給養豬者造成巨大的經濟損失，嚴重影響養豬業的發展。同其它許多病毒病的防治一樣，該病的防治也主要以免疫預防為主，由于PPV血清型單一及其高免疫原性，使得疫苗接種成為控制PPV感染的一種行之有效的方法。本文針對豬細小病毒的疫苗研究進行綜述如下。

1　弱毒疫苗

目前的PPV弱毒疫苗有 NADL-2弱毒株、HT株、HT-SK-C株和N株。最早發現和用于臨床的是NADL-2弱毒株，該毒株是PPV在實驗室利用細胞培養傳代50次以上后致弱的。已證實，NADL-2不論是口服還是鼻內接種血清學陰性的懷孕母豬時盡管有病毒血癥存在，但均不引起胎兒感染；不過，該毒株經子宮內接種時卻能引起胎兒感染，從而產生繁殖障礙。該種疫苗在美國己得到了一定程度的應用。將有毒力的PPV在豬腎細胞上低溫（30 ℃）傳54代，產生了HT變異株，該毒株接種豬后不產生病毒血癥和排毒，但能誘導產生高滴度的抗體和較強的免疫力。在此基礎上，將HT株在豬腎細胞上培養并用紫外線照射后傳代，獲得了安全性更好的HT-SK-C株，利用該毒株生產的弱毒疫苗己在日本商品化。近年來，該弱毒疫苗已在許多地區應用并產生較好效果。盡管已有多株弱毒疫苗在臨床應用，但由于強毒株的大量存在，人們對病毒重組及弱毒返強的擔心一直使弱毒苗的應用受到一定限制。

2　滅活疫苗

滅活疫苗目前仍是預防PPV感染的主要手段，而免疫佐劑和滅活劑是影響滅活疫苗的重要因素。在PPV的滅活疫苗的研制中，經常采用佐劑是氫氧化鋁、油水乳劑。常用的滅活劑有福爾馬林，β-丙內酯（β-PL），AEI（N-乙酰乙烯亞胺）以及BEI（二乙烯亞胺）。目前應用較為廣泛的是PPV滅活多聯疫苗主要有豬細小病毒-豬偽狂犬病病毒、豬細小病毒-乙腦病毒等二聯苗。

3　基因工程亞單位疫苗

基因工程亞單位疫苗是指在受體中高效表達某種特定蛋白質，然后提取所表達的特定多肽，加入佐劑制成的一種新型疫苗。同時細小病毒主要的免疫是體液免疫，可采用顆粒性的亞單位疫苗來免疫。再者細小病毒的基因組較小，也容易在載體上獲得表達，細小病毒的VP2蛋白是PPV的主要保護性抗原，且具有較好的免疫原性。

4　基因工程活病毒載體疫苗

活病毒載體疫苗是利用基因工程技術將異源性病毒的保護性抗原基因及啟動子序列插入到作為載體的另一種病毒中而構建的疫苗，這種疫苗在機體可同時誘導產生針對載體病毒及異源性病毒的特異性免疫反應。以偽狂犬病毒為載體成功地研制出 PRV的TK-/ gG-/LacZ+疫苗株，該毒株缺失了PRV的毒力基因TK，并有LacZ+標志基因可作篩選標志，以供重組篩選，因而成為更為理想的重組病毒載體。鑒于PPV VP2基因的良好免疫原性，將VP2基因重組入該載體有望成為理想的偽狂犬和豬細小病毒二聯重組基因工程疫苗。

5　核酸疫苗

核酸疫苗又稱基因疫苗，是直接將編碼有目的蛋白基因和表達調控序列的DNA或RNA注射到動物機體內，利用機體的轉錄和翻譯系統，合成目的蛋白質，刺激機體產生特異性的體液免疫和細胞免疫應答。這種能夠在體內表達外源蛋白，刺激機體產生免疫應答的核酸稱為核酸疫苗，它包括DNA和RNA疫苗。核酸疫苗的生產簡便、擁有滅活疫苗的安全性和弱毒疫苗誘導全面免疫應答等特點，但基因表達載體是否會同宿主染色體發生整合，需要進一步研究。

6　轉基因植物可飼疫苗

轉基因植物可飼（食）疫苗是將植物基因工程技術與機體免疫機理相結合，把外源基因引入植物體內，產出能使人體獲得特異免疫能力的新一代疫苗。目前豬傳染性胃腸炎病毒S蛋白成功地在植物中表達。由于PPV VP2基因表達后能自我裝配呈類病毒粒子（VLPs），這對保持其免疫原性是非常重要的。VP2基因表達的病毒樣粒子可以作為其它抗原的轉運載體，這為開發多價的轉基因植物疫苗提供了條件。

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