硫嘌呤甲基轉移酶檢測在臨床個體化治療中的意義和研究進展*

江　雪 綜述,錢思宇,史丙俊,刁慶春 審校

(重慶市皮膚病研究所/重慶市中醫院/重慶市第一人民醫院皮膚科　400011)

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·綜述·

硫嘌呤甲基轉移酶檢測在臨床個體化治療中的意義和研究進展*

江雪 綜述,錢思宇,史丙俊,刁慶春 審校

(重慶市皮膚病研究所/重慶市中醫院/重慶市第一人民醫院皮膚科400011)

硫嘌呤甲基轉移酶；精準醫療；基因檢測

硫嘌呤甲基轉移酶(TPMT)是存在于人體內的1種非金屬胞質酶，能催化體內芳烴和雜環含巰基化合物上的S-甲基，這類化合物包括6-巰基嘌呤(6-MP)、硫唑嘌呤(AZA)和6-硫鳥嘌呤(6-TG)[1]。TPMT活性受多因素影響，導致酶活性基因型和表現型不能完全統一。TPMT遺傳具有單基因共顯性遺傳特征，目前發現的突變類型超過35種，由專門的TPMT命名委員會進行命名[2]。常見類型為：TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B、TPMT*3C(占總突變的95%以上)[3]。

目前，TPMT檢測作為實驗室的常規檢測項目被廣泛運用。早在2005年FDA已將給藥前的TPMT基因型檢測列入AZA/6-MP的藥品說明書中[4]。在歐洲，硫嘌呤類藥物處方前的TPMT檢測已成為常規臨床輔助手段[5-6]。英國國家藥典建議在使用巰基嘌呤類藥物前應進行TPMT檢測。英國的1份調查顯示，67%的英國臨床醫生會在開出硫唑嘌呤前進行TPMT的檢測[7]。在這項檢測推行的初期，皮膚科醫生很快地接受了TPMT檢測，而胃腸科醫生卻并沒有特別的推薦這項篩查。但在隨后的臨床實踐中，TPMT檢測逐漸受到胃腸科醫生重視，大量臨床相關文獻都指出TPMT監測在炎性腸炎中的重要性。并且TPMT檢測還作為兒童白血病服用6-MP前的強制性檢查。……