MF59佐劑的研究進展

李卓凡 綜述，李衛東 審校

(中國醫學科學院/北京協和醫學院/醫學生物學研究所，昆明 650118)

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·綜述·

MF59佐劑的研究進展

李卓凡 綜述，李衛東△審校

(中國醫學科學院/北京協和醫學院/醫學生物學研究所，昆明 650118)

MF59；佐劑；作用機制

MF59佐劑的研究始于20世紀80年代末期。在當時重組DNA背景下，許多新的蛋白質抗原都可以用于疫苗制備。Chiron疫苗公司研制的HBV重組疫苗的成功尤其推動了這種微生物加鋁佐劑的疫苗模式[1]。但HBV是1種特殊的，可以自發形成高免疫原性病毒樣顆粒的抗原，而其他大多數重組抗原均是可溶解的單體，并且在和鋁佐劑結合后只有很弱的免疫原性。這些抗原需要比鋁佐劑效力更強的佐劑來獲得保護性的免疫力，如弗氏佐劑。因此，研制1種既能提高抗原的免疫原性，又可以避免像弗氏佐劑一樣的反應原性佐劑就成了問題的關鍵。而20多年后，MF59成為第2個成功上市的佐劑，說明了這一工作的成功。

1　MF59

1.1乳劑作為佐劑將乳劑用于佐劑已有很長的歷史。Freund等[2]在70多年前證明了礦物油(石蠟)與結核分枝桿菌結合具有佐劑的作用，即弗氏完全佐劑。而之后油包水(w/o)不含細菌成分的乳劑(弗氏不完全佐劑)被用于獸用疫苗。盡管弗氏不完全佐劑也曾被用于人用疫苗(如流感疫苗)，但其反應原性限制了廣泛的使用。乳佐劑的早期應用為MF59的研制提供了一定的思路，即油相需要生物可降解，表面活性劑需具有可安全應用的歷史背景。水包油(o/w)乳劑可將油相比例降低，從而顯著增加人體對佐劑的耐受性，同時也可降低佐劑的黏度?！?br>