NF-κB在類風濕性關節炎中的作用及調控機制

王　晨 綜述，程艷杰 審校

(大連醫科大學附屬第一醫院檢驗科　11601l)

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·綜述·

NF-κB在類風濕性關節炎中的作用及調控機制

王晨 綜述，程艷杰 審校

(大連醫科大學附屬第一醫院檢驗科11601l)

NF-κB；類風濕性關節炎；促炎作用

類風濕性關節炎(RA)是1種慢性、系統性自身免疫性疾病，可累及人體許多組織與器官，對關節的破壞尤為嚴重。主要病理特征為炎性細胞浸潤、滑膜組織增生、血管生成、血管翳形成、軟骨的破壞及骨的侵蝕。目前認為炎性反應介質的持續作用是RA病變加重的主要原因。NF-κB是1種影響廣泛的轉錄因子，能促進多種基因轉錄和表達，與炎性反應、免疫應答及細胞增生、分化和凋亡等重要的生理病理過程密切相關。NF-κB在RA的發病中起重要的調節作用，主要通過調控細胞因子(TNF-α、IL-1β)、基質金屬蛋白酶MMPs(MMP-3、MMP-9)、血管生成因子(VEGF)、誘導酶(COX-2、iNOS)等基因表達，參與關節炎性反應及損傷反應等病理進程。本文就NF-κB在RA中的作用及調控機制予以綜述。

1　NF-κB概述

NF-κB于1986年由Sen和Baltimore發現，得名于它能夠與B細胞免疫球蛋白κ輕鏈基因的增強子κB(GGGACTTTCC)特異結合，并能促進κ基因表達的核蛋白因子，故稱之為核因子κB，是近年發現的最重要的轉錄因子之一。NF-κB存在于多種細胞類型中，調控的靶基因包括免疫相關受體、細胞因子、炎性因子、黏附分子、急性期蛋白等。

1.1NF-κB的分子結構NF-κB是真核細胞轉錄因子Rel家族成員之一，廣泛存在于哺乳動物細胞中。NF-κB/Rel家族成員均具有約300個氨基酸組成的相同的高度保守N端區域，稱為Rel同源區(RHD)。該區包括有與DNA結合區、二聚體化區、與抑制蛋白IκB相互作用區及核定位信號區域(NLS)。……