科學家開發出用于篩選肌張力障礙新藥的工具

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科學家開發出用于篩選肌張力障礙新藥的工具

肌張力障礙是主動肌與拮抗肌收縮不協調或過度收縮引起的，以肌張力異常的動作和姿勢為特征的運動障礙綜合征，具有不自主性和持續性的特點。最近，杜克大學研究人員已經確定了不同形式肌張力障礙的共同機制，并開發出一種基于細胞水平用于大規模篩選治療肌張力障礙新藥的測試方法。研究的相關結果于2016年12月8日發表在《Neuron》期刊上。

肌張力障礙是常見的運動障礙疾病。肌張力障礙的形式多樣，包括罕見的遺傳性疾病如DYT1肌張力障礙，該疾病由單個基因中的特異性突變引起，導致在兒童時期出現的嚴重病癥。而大部分的案例屬于非家族性肌張力障礙，病因不詳，傾向于成年發病。

2009年,研究人員在一位患非家族性肌張力障礙的患者身上發現，該患者與DYT1肌張力障礙的同一基因上有相同的罕見變異。研究人員認為該突變可能導致DYT1蛋白黏附在細胞核附近，而非在正常情況下的內質網中。

在本次研究中，研究人員以DYT1蛋白在細胞內的位置作為肌張力障礙與健康人的判斷指標。研究人員制備了一個DYT1蛋白黏附在細胞核附近的人類細胞株。通過該細胞，研究人員對基因組中的23 000個基因進行測試，找出能夠糾正DYT1蛋白位置，使之重回內質網的基因。通過實驗，研究人員找到了一小部分與eIF2-α通路相關的基因。從以往的數據及本次實驗的數據中，研究人員發現DYT1、DYT16肌張力障礙及頸肌張力障礙患者eIF2-α通路皆出現異常。

目前，研究人員與NIH的科學家合作，通過測試物質糾正DYT1蛋白位置能力的方法尋找合適的化學物質，用于治療肌張力障礙，迄今已經篩選了4萬余種化合物。

ron, 2016,

10.1016/j.neuron.2016.11.012 溫玉琴 編譯)