?
研究確定細胞炎癥傳感器的3-D結構
炎癥是機體抵抗感染的一種癥狀,但嚴重的炎癥可導致自身免疫性疾病或癌癥。為了減輕炎癥,科學家一直致力于CC趨化因子受體2(CCR2)的研究。CCR2是一種位于免疫細胞表面的蛋白質,它貫穿細胞膜,部分在細胞外,部分在細胞內。炎癥分子——趨化因子與CCR2的細胞外部分結合,受體將該信號攜帶到細胞內部。在細胞內,CCR2改變形狀與其他信號分子結合,如G蛋白,觸發一連串的活動,使免疫細胞到達機體需要幫助的部位。
CCR2及相關的信號分子與許多炎性和神經組織退化性疾病有關,如多發性硬化、哮喘、糖尿病性腎病及癌癥。許多制藥公司試圖開發出以CCR2為靶點的藥物,但目前仍沒有一個該類藥物能夠上市。研究人員認為其關鍵在于目前仍很難讓小分子拮抗劑與CCR2緊密地結合在一起,使CCR2一直處于“關閉”狀態。
最近,加州大學圣地亞哥分校的研究人員采用X線晶體學技術來確定CCR2同時與趨化因子及G蛋白結合的三維結構,并發現了兩個作用機制不同、具有協同效應與CCR2結合的小分子。其中一個小分子與CCR2的細胞外部分結合,阻止趨化因子與CCR2結合;另一個分子則與CCR2的細胞內部分結合,阻止炎癥信號傳遞。該發現有助于制藥公司開發出以類似方式與CCR2結合的抗炎藥物。研究的相關結果于2016年12月7日發表在《Nature》期刊。
ure, 2016,
10.1038/nature20605 溫玉琴 編譯)