脂蛋白相關磷脂酶A2與原發性高血壓相關性研究

鄭玉平，馬蔡昀，陶萍，周逸琴

(1.江蘇盛澤醫院檢驗科，江蘇 蘇州 215228；2.南京醫科大學第一附屬醫院檢驗學部，江蘇 南京 210029)

脂蛋白相關磷脂酶A2與原發性高血壓相關性研究

鄭玉平1，馬蔡昀2，陶萍1，周逸琴1

(1.江蘇盛澤醫院檢驗科，江蘇 蘇州 215228；2.南京醫科大學第一附屬醫院檢驗學部，江蘇 南京 210029)

目的 探討血清中脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)的水平與原發性高血壓的相關性。方法選取2014年7月至2015年7月在我院住院的原發性高血壓患者196例(A組)，根據血壓高低標準分為三級：其中1級高血壓76例(Aa1組)，2級高血壓70例(Aa2組)，3級高血壓50例(Aa3組)；根據病程長短分為四組：病程小于5年40例(Ab1組)，病程5～10年40例(Ab2組)，病程10～20年78例(Ab3組)，病程大于20年38例(Ab4組)；根據有無并發癥分為三組：單純高血壓組108例(Ac1組)、高血壓合并腦梗組52例(Ac2組)、高血壓合并冠心病組36例(Ac3組)；健康體檢人群60例作為對照組(B組)，分別檢測血清脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、甘油三脂(TG)、膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)和脂蛋白a[LP(a)]水平。結果A組患者的Lp-PLA2、TG、CHOL、LDL和LP(a)水平分別為(167.12±60.54)ng/mL、(1.60±0.90)mmol/L、(4.81±1.12)mmol/L、(3.04±1.00)mmol/L、(192.65±74.64)mg/L，均高于B組的(80.83±23.59)ng/mL、(1.37±0.88)mmol/L、(4.23±1.13)mmol/L、(2.54±0.92)mmol/L、(148.08±42.73)mg/L，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；Aa2組患者的血清Lp-PLA2和LP(a)水平高于Aa1組[(164.91±57.94)ng/mL vs(155.54±59.41)ng/mL、(205.5±+180.92)mg/L vs(160.05±101.38)mg/L]，Aa3組患者的血清Lp-PLA2[(175.06±54.9)ng/mL]和LP(a)水平[(223.4±239.67)mg/L]高于Aa2組，三組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；Ab1組、Ab2組、Ab3組、Ab4組患者的血清Lp-PLA2水平分別為(160.67±44.25)ng/mL、(190.75±39.46)ng/mL、(165.23±62.92)ng/mL、(152.13±8349)ng/mL，四組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；Ac2組[(189.91±52.51)ng/mL、(272.27±110.90)mg/L]和Ac3組[(171.08±42.69)ng/mL、(240.64±46.38)mg/L]患者的血清Lp-PLA2和LP(a)水平高于Ac1組[(154.89±66.15)ng/mL、(170.26±63.4)mg/L]，Ac2組[(1.13±0.24)mmol/L]和Ac3組[(1.14±0.24)mmol/L]患者的血清HDL低于Ac1組[(1.36±0.39)mmol/L]，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論原發性高血壓患者血壓水平越高，血清Lp-PLA2水平也越高，患者更容易并發腦卒中和冠心病，高水平血清Lp-PLA2對于預測原發性高血壓并發癥有積極的作用。

脂蛋白相關磷脂酶A2；原發性高血壓；并發癥；相關性

以慢性炎癥為主要特征的動脈粥樣硬化是由多種因素引起的，是冠心病、腦卒中的病理基礎，高血壓是動脈粥樣硬化最重要的危險因素之一。但高血壓引起動脈粥樣硬化的機理并不清楚，有研究認為炎癥可能是連接高血壓和動脈粥樣硬化的橋梁[1]。近年來關于脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)的研究越來越多，它是一個新的炎癥指標，可以預測動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性及炎癥水平[2-3]。本文主要探討血清Lp-PLA2水平與原發性高血壓的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2015年7月在我院住院的原發性高血壓患者196例(A組)，其中男性92例，女性104例，年齡37～75歲，中位年齡58歲。對照組60例(B組)為本院健康體檢人群，其中男性30例，女性30例，年齡35～72歲，中位年齡55歲，均排除高血壓、心、腦、肝、腎疾患。

1.2 研究方法 依據三種不同的分類標準，將A組患者分別進行分組。依據2005年修訂版《中國高血壓防治指南》根據患者血壓將患者分組：收縮壓140～159 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓90～99 mmHg為1級；收縮壓160～179 mmHg，舒張壓100～109 mmHg判為2級；收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg判為3級。196例原發性高血壓患者分為1級高血壓76例(Aa1組)，2級高血壓70例(Aa2組)，3級高血壓50例(Aa3組)。根據原發性高血壓患者的病程長短，196例分為病程＜5年40例(Ab1組)，病程5～10年40例(Ab2組)，病程10～20年78例(Ab3組)，病程＞20年38例(Ab4組)。根據高血壓患者有無并發癥分為：單純高血壓組108例(Ac1組)；高血壓合并腦梗組52例(Ac2組)；高血壓合并冠心病組36例(Ac3組)。

1.3 觀察指標 對所有病例空腹采集靜脈血5 mL，離心后取血清分別檢測脂蛋白相關磷脂酶A2 (Lp-PLA2)、甘油三脂(TG)、膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)和脂蛋白a [LP(α)]。Lp-PLA2檢測試劑由天津康爾克生物科技有限公司提供，檢測方法為ELISA。TG、CHOL、HDL、LDL和LP(α)由Roche P800全自動生化分析儀檢測。所有檢測均嚴格按照操作規程，室內質控均在控。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 A組和B組各指標比較 A組患者的血清Lp-PLA2、TG、CHOL、LDL和LP(α)水平均高于B組，差異有統計學意義(P＜0.05)，但血清HDL水平兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 A組和B組各指標比較(±s)

表1 A組和B組各指標比較(±s)

組別A組B組t值P值例數196 60 Lp-PLA2(ng/mL) 167.12±60.54 80.83±23.59 11.387 0.001 TG(mmol/L) 1.60±0.90 1.37±0.88 7.596 0.012 CHOL(mmol/L) 4.81±1.12 4.23±1.13 5.590 0.017 HDL(mmol/L) 1.26±0.35 1.25±0.36 1.387 0.375 LDL(mmol/L) 3.04±1.00 2.54±0.92 4.325 0.005 LP(α)(mg/L) 192.65±74.64 148.08±42.73 10.806 0.004

2.2 Aa1組、Aa2組和Aa3組各項指標比較 患者Lp-PLA2和LP(α)與高血壓分級呈正相關，血壓越高，患者Lp-PLA2和LP(α)水平越高；其余各項指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 Ab1、Ab2、Ab3和Ab4組各項指標比較Ab2組患者的Lp-PLA2高于Ab1組，差異有統計學意義(P＜0.05)；其余各指標間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表2 Aa1組、Aa2組和Aa3組各項指標比較(±s)

表2 Aa1組、Aa2組和Aa3組各項指標比較(±s)

注：與Aa1組比較，aP＜0.05；與Aa2比較，bP＜0.05。

組別Aa1組Aa2組Aa3組例數76 70 50 Lp-PLA2(ng/mL) 155.54±59.41 164.91±57.94a175.06±54.9bTG(mmol/L) 1.54±1.12 1.65±0.8 1.58±0.66 CHOL(mmol/L) 4.95±1.24 4.6±1.06 4.91±1.03 HDL(mmol/L) 1.26±0.38 1.23±0.33 1.3±0.33 LDL(mmol/L) 3.12±1.00 2.86±0.97 3.15±1.05 LP(α)(mg/L) 160.05±101.38 205.5±+180.92a223.4±239.67b

表3 Ab1組、Ab2組、Ab3組和Ab4組各項指標比較(±s)

表3 Ab1組、Ab2組、Ab3組和Ab4組各項指標比較(±s)

注：與Ab1、Ab3和Ab4組比較，aP＜0.05

組別Ab1組Ab2組Ab3組Ab4組LP(α)(mg/L) 206.9±179.44 187.8±51.89 193.23±+211.83 190.06±170.83例數40 40 78 38 Lp-PLA2(ng/mL) 160.67±44.25 190.75±39.46a 165.23±62.92 152.13±8349 TG(mmol/L) 1.64±0.91 1.78±1.22 1.56±0.84 1.45±0.58 CHOL(mmol/L) 5.08±1.06 5.00±1.22 4.73±1.22 4.51±0.81 HDL(mmol/L) 1.37±0.39 1.14±0.27 1.28±0.38 1.23±0.36 LDL(mmol/L) 3.23±0.92 3.28±0.96 2.92±1.15 2.82±0.77

2.4 Ac1組、Ac2組和Ac3組各項指標比較 Ac2組和Ac3組患者的血清Lp-PLA2、LP(α)水平高于Ac1組，血清HDL水平低于Ac1組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；其余各項指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 Ac1組、Ac2組和Ac3組各項指標比較(±s)

表4 Ac1組、Ac2組和Ac3組各項指標比較(±s)

注：與Ac1組比較，aP＜0.05。

組別Ac1組Ac2組Ac3組LP(α)(mg/L) 170.26±63.4 272.27±110.90a240.64±46.38a例數108 52 36 Lp-PLA2(ng/mL) 154.89±66.15 189.91±52.51a171.08±42.69aTG(mmol/L) 1.63±0.97 1.48±0.78 1.71±0.89 CHOL(mmol/L) 4.92±1.12 4.77±1.23 4.56±0.99 HDL(mmol/L) 1.36±0.39 1.13±0.24a1.14±0.24aLDL(mmol/L) 3.04±0.95 3.13±1.16 2.89±0.94

3 討 論

目前心腦血管病已成為國內首位死亡原因，高血壓是心腦血管病的第一危險因素。血壓水平與心腦血管病發病率呈正相關。近年來研究發現炎癥因素在原發性高血壓的發生、發展及轉歸中均扮演著重要角色[4]。炎癥和高血壓互為因果關系，炎癥破壞血管內皮細胞，引起或加重高血壓；而高血壓的主要病理改變是血管結構的重塑和肥厚，進一步促進炎癥的發展，利于粥樣硬化斑塊的形成[5]。

LP-PLA2是一種不依賴鈣離子催活的絲氨酸脂肪酶，因能與血小板活化因子(PAF)結合并使其水解滅活，也稱為血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，由巨噬細胞合成和分泌，并接受炎癥介質的調節[6]。循環水平中的Lp-PLA2約80%通過載脂蛋白B與低密度脂蛋白(LDL)結合，將氧化的LDL水解成大量的溶血卵磷脂和游離氧化脂肪酸，促進動脈粥樣硬化形成，是心腦血管疾病獨立炎癥指標，與心腦血管事件顯著相關[2-3]。血脂異常是心腦血管疾病的另一重要因素，美國完成的一項調查結果顯示，在白人男性高血壓患者中79%合并血脂異常，女性的比例是65%[7]。

本文主要研究高血壓與LP-PLA2及血脂水平的關系。研究結果顯示：原發性高血壓組血清Lp-PLA2、TG、CHOL、LDL和LP(α)水平均高于對照組，血清HDL水平兩組之間無差異；原發性高血壓患者血清Lp-PLA2和LP(α)水平與高血壓分級呈正相關，血壓越高，患者血清Lp-PLA2和LP(α)水平越高；高血壓合并腦梗組和高血壓合并冠心病組血清Lp-PLA2和LP (α)水平顯著高于單純高血壓組，但是血清HDL水平顯著低于單純高血壓組，其余各指標無差異。從研究結果中我們可以得出原發性高血壓組血清TG、CHOL和LDL水平高于對照組，但和高血壓的分級及病程長短無關；原發性高血壓組血清Lp-PLA2和LP(α)水平高于對照組，且血壓越高，血清Lp-PLA2和LP(α)水平越高；高血壓合并腦梗組和高血壓合并冠心病組血清HDL水平顯著低于單純高血壓組，提示HDL對心腦血管可能有保護作用。

本次研究顯示，原發性高血壓患者血清Lp-PLA2水平遠高于健康人群，且血壓水平越高，血清Lp-PLA2水平越高。提示血壓越高，炎癥反應越厲害，粥樣硬化斑塊的不穩定性越大。那么如果我們可以降低原發性高血壓患者的血壓，使其達到目標水平，就可以有效地穩定粥樣硬化的斑塊，降低心腦血管疾病的風險。本次研究亦證實了高血壓合并腦梗和高血壓合并冠心病患者血清Lp-PLA2水平明顯高于單純高血壓患者，提示血清Lp-PLA2水平可以用于原發性高血壓患者的常規檢測，觀察其動態水平變化，一定程度上可以預測其并發腦卒中、冠心病等并發癥的風險。

[1]Li JJ,Fang CH,Jiang H,et al.Activation of nuclear factor-kappaB and correlation with elevated plasma c-reactive protein in patients with unstable angina[J].Heart Lung Circ,2004,13(2):173-178.

[2]Zelewski A,Macphee C.Role of cipoprotein-associated phospho-lipase A2 in atherosclerosis biology,epidemiology,and possible therapeutic target[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(5): 923-931.

[3]吳曼,李海濤,劉鐵楠.中脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病的研究現狀[J].中國循證血管醫學雜志,2012,4(3):278-279.

[4]單紅英,劉春霞,秋冬梅,等.纈沙坦對高血壓合并糖耐量異常患者一氧化氮和炎癥因子影響[J].心血管康復醫學雜志,2011,20(2): 160-162.

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[7]O'Meara JG,Kardia SLR,Armon JJ,et al.Ethnic and sex differences in the prevalence,treatment,and control of dyslipidemia among hypertensive adults in the GENOA study[J].Arch Intern Med,2004, 164(12):1313-1318.

Relationship between primary hypertension and lipoprotein-associated phospholipase A2.

ZHENG Yu-ping1,MA Cai-yun2,TAO Ping1,ZHOU Yi-qin1.1.Department of Laboratory Medicine,Jiangsu Shengze Hospital,Suzhou 215228, Jiangsu,CHINA;2.Department of Laboratory Medicine,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship of lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2)with primary hypertension.MethodsTotally 196 primary hypertension patients(group A)were selected and graded by the level of blood pressure:76 cases of stage 1(group Aa1),70 cases of stage 2(group Aa2),50 cases of stage 3(group Aa3).The patients were also grouped into four groups by disease course:40 cases of less than 5 years(group Ab1),40 cases of 5～10 years(groupAb2),78 cases of 10～20 years(Ab3),38 cases of more than 20 years(groupAb4).They were classificated into 3 groups by complications:108 cases of simple hypertension(group Ac1),52 cases of hypertension with cerebral infarction(groupAc2),and 36 cases of hypertension with coronary heart disease(groupAc3).Sixty healthy individuals were selected as the control group(group B).Lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2),triglyceride(TG),cholesterol (CHOL),high density lipoprotein cholesterol(HDL),low density lipoprotein cholesterol(LDL)and lipoprotein a(LP(a)) were detected.ResultsLp-PLA2,TG,CHOL,LDL and LP(a)in group A were significantly higher than those in group B: (167.12±60.54)ng/mL vs(80.83±23.59)ng/mL,(1.60±0.90)mmol/L vs(1.37±0.88)mmol/L,(4.81±1.12)mmol/L vs (4.23±1.13)mmol/L,(3.04±1.00)mmol/L vs(2.54±0.92)mmol/L,(192.65±74.64)mg/L vs(148.08±42.73)mg/L,with statistically significant difference(P＜0.05).The levels of Lp-PLA2 and LP(a)were significantly higher in group Aa3 [(175.06±54.9)ng/mL,(223.4±239.67)mg/L]than group Aa2[(164.91±57.94)ng/mL,(205.5±+180.92)mg/L],and also in group Aa2 than group Aa1[(155.54±59.41)ng/mL,(160.05±101.38)mg/L],P＜0.05.The levels of Lp-PLA2 had statistically significant differences among group Ab1,Ab2,Ab3,Ab4(P＜0.05),which were(160.67±44.25)ng/mL, (190.75±39.46)ng/mL,(165.23±62.92)ng/mL,(152.13±8349)ng/mL respectively.The levels of Lp-PLA2 and LP(a)ingroup Ac2[(189.91±52.51)ng/mL,(272.27±110.90)mg/L]and group Ac3[(171.08±42.69)ng/mL,(240.64±46.38)mg/L] were significantly higher than those in group Ac1[(154.89±66.15)ng/mL,(170.26±63.4)mg/L],and the HDL level in group Ac2[(1.13±0.24)mmol/L]and group Ac3[(1.14±0.24)mmol/L]were significantly lower than that in group Ac1 [(1.36±0.39)mmol/L],P＜0.05.ConclusionIf the primary hypertension patients had higher level of blood pressure, their concentration of serum Lp-PLA2 would be higher,which would had more possibility to have hypertension cerebral infarction and coronary heart disease.High levels of Lp-PLA2 have active roles in predicting complications of primary hypertension.

Lipoprotein-associated phospholipaseA2;Primary hypertension;Complications;Relevance

R544.1

A

1003—6350（2016）12—1929—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.12.011

2015-08-15)

馬蔡昀。E-mail：hzhzn2001@163.com