Hedgehog信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與軟骨細(xì)胞

肖良　徐宏光

241001　安徽蕪湖，　　皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院脊柱骨科

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Hedgehog信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與軟骨細(xì)胞

肖良徐宏光

241001安徽蕪湖，皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院脊柱骨科

摘要大量研究表明，Hedgehog(Hh)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常激活與多種骨關(guān)節(jié)軟骨慢性退行性疾病相關(guān)。Hh基因包括Sonic hedgehog(Shh)、 Indian hedgehog(Ihh)和Desert hedgehog(Dhh)。Ihh在軟骨內(nèi)成骨不同時期通過不同途徑調(diào)控軟骨細(xì)胞的分化發(fā)育，維持骨穩(wěn)定生長；Shh主要促進胚胎時期肢體和脊髓中的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)向軟骨細(xì)胞分化；BMSC成軟骨分化是一個復(fù)雜的過程，各信號通路雖然可單獨起作用，但共同發(fā)揮調(diào)控作用更為重要。該文就Hh信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路分類及構(gòu)成、Hh信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與軟骨細(xì)胞分化和發(fā)育、Hh信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與軟骨退變等方面作一綜述。

關(guān)鍵詞Hedgehog信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；軟骨細(xì)胞；調(diào)控機制

脊椎動物骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)成骨途徑包括膜內(nèi)成骨和軟骨內(nèi)成骨，其中軟骨內(nèi)成骨為主要成骨方式，其主要通過軟骨的形成與退化、骨組織逐漸替代軟骨組織等方式成骨。研究表明，Hedgehog(Hh)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為調(diào)控機體發(fā)育的重要信號通路[1]，除了參與成骨過程中軟骨形成和骨化外，還與多種骨關(guān)節(jié)疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。因此，揭示Hh信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在軟骨發(fā)育與退變中的內(nèi)在機制對預(yù)防和治療骨疾病具有重大潛在價值。本文就Hh信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與軟骨細(xì)胞研究進展作一綜述。

1Hh信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路分類及構(gòu)成

哺乳動物體內(nèi)Hh基因包括3種同源基因： Sonic hedgehog(Shh)、Indian hedgehog(Ihh)和Desert hedgehog(Dhh)，其編碼的蛋白質(zhì)前體經(jīng)分子內(nèi)裂解、脂質(zhì)化等形成含有N末端和C末端的多聚體，其中N末端具有傳遞信號的功能[2]。……