補腎活血中藥治療原發性骨質疏松癥臨床研究進展※

杜昕楠　劉　維

(天津中醫藥大學2013級碩士研究生，天津　300193)

補腎活血中藥治療原發性骨質疏松癥臨床研究進展※

杜昕楠劉維△

(天津中醫藥大學2013級碩士研究生，天津300193)

【摘要】骨質疏松癥(OP)是一種全身性、代謝性骨骼疾病，易導致骨折，好發于絕經后婦女及老年人，嚴重影響患者生活質量。本文通過檢索中國知網、萬方數據庫、維普數據庫，對近幾年補腎活血中藥治療原發性骨質疏松癥(POP)的臨床隨機對照試驗進行綜述。由檢索到的文獻可見，補腎活血中藥可改善POP患者疼痛癥狀、中醫證候等，但大部分研究在POP的診斷上無明確區分絕經后OP和老年性OP，療效評價指標、對骨密度及骨代謝指標影響結果尚不統一。

【關鍵詞】骨質疏松；中醫藥療法；綜述

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以骨量減少、骨組織微結構破壞、骨骼脆性增加及易發生骨折為特征的全身性代謝性骨骼疾病[1]。OP分為原發性骨質疏松癥(primory asteoporosis，POP)及繼發性骨質疏松癥，POP又分為絕經后OP和老年性OP。骨質疏松導致的骨折好發于髖部、椎體及腕部，嚴重影響患者的生活質量。OP在我國中醫學屬骨痿、骨痹及腰痛等范疇[2]。現代中醫藥聯合西藥治療POP取得了一定的成果，并進行了大量的臨床研究，研究顯示補腎活血中藥治療POP具有一定優勢。茲將近幾年補腎活血中藥治療POP臨床研究進展綜述如下。

1中藥湯劑

石昊[3]將30例絕經后OP患者隨機分為2組，治療組15例予強骨康疏方劑(藥物組成：淫羊藿30 g，巴戟天30 g，內紅消25 g，三百棒25 g，雞血藤25 g，骨碎補15 g，干山藥15 g，鹿角膠12 g)治療；對照組15例予仙靈骨葆膠囊治療。2組均治療6個月。結果：治療組治療前后血清堿性磷酸酶、鈣、磷比較差異均有統計學意義(P<0.05)，2組治療后骨密度比較差異有統計學意義(P<0.01)，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組均優于對照組。孟照明等[4]應用補腎活血方(藥物組成：熟地黃、巴戟天、肉蓯蓉、杜仲、牛膝、桃仁、紅花、赤芍藥、川芎、當歸、血竭等)治療POP 280例，并與對照組應用仙靈骨葆膠囊治療280例對照觀察，2組均治療6個月。結果：2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，2組治療后骨密度比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組均優于對照組。梁頔[5]應用補腎活血方(藥物組成：炙甘草5 g，茯苓20 g，白術10 g，黃芪30 g，牛膝30 g，骨碎補30 g，雞血藤30 g，丹參10 g，山茱萸10 g，補骨脂15 g，淫羊藿15 g，桑寄生10 g，續斷15 g，杜仲15 g)治療腎虛血瘀型POP 38例，并與對照組應用碳酸鈣D3片治療38例對照觀察，2組均治療12周。結果：2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01)，治療組療效優于對照組。2組治療后第2～4腰椎(L2～4)骨密度比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組優于對照組。孔西建等[6]將240例POP患者隨機分為2組，治療組150例辨證分為腎陽虛血瘀型、腎陰虛血瘀型、脾腎虧虛血瘀型，分別服用骨松強骨方(藥物組成：黃芪、鹿角霜、何首烏、鎖陽、淫羊藿、骨碎補、三七粉、葛根)、骨松健骨方(藥物組成：熟地黃、山茱萸、當歸、淫羊藿、菟絲子、枸杞子、白術、地龍)、骨松益骨方(藥物組成：黃芪、黨參、當歸、杜仲、淫羊藿、延胡索、沒藥、雞血藤)；對照組90例應用仙靈骨葆膠囊治療。2組均治療12周,隨訪至48周。結果：2組治療后血清I型膠原交聯C端肽(β-CTX)水平均較本組治療前下降(P<0.01)，且治療組腎陽血瘀型及脾腎虧虛血瘀型均較對照組下降更明顯(P<0.01)；隨訪48周后，2組脆性骨折發生率均下降(P<0.05)。李建鵬[7]將80例絕經后OP患者隨機分為2組，治療組40例應用補腎活血顆粒(藥物組成：淫羊藿、骨碎補、枸杞子、丹參)治療；對照組40例應用安慰劑治療。2組均治療6個月。結果：治療組能夠顯著改善疼痛，中醫癥狀總積分優于對照組(P<0.05)，2組在骨密度改善方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2中成藥

潘貴超等[8]將120例腎虛血瘀型POP患者隨機分為2組，治療組60例應用補腎健脾活血方(藥物組成：淫羊藿、熟地黃、鹿角霜、肉蓯蓉、龜版、鹿銜草、雞血藤、當歸、杜仲、三七)治療，對照組60例口服骨疏康膠囊治療。2組均治療3個月。結果：2組治療后證候療效積分均較本組治療前下降(P>0.05)，2組治療后L2～4及股骨頸骨密度比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組骨代謝指標較對照組改善更明顯(P<0.05)。

3中藥聯合鈣劑

吳薇[9]將72例POP患者隨機分為2組，對照組36例予碳酸鈣D3片口服，治療組36例在對照組治療基礎上應用補腎活血湯(藥物組成：淫羊藿15 g，骨碎補15 g，補骨脂15 g，杜仲10 g，續斷10 g，山茱萸12 g，熟地黃12 g，葛根10 g，丹參10 g，當歸10 g，雞血藤10 g，甘草5 g)治療，2組均治療3個月。結果：2組疼痛強度均較本組治療前改善(P<0.05)，治療組改善較對照組更明顯(P<0.05)。勞瑞平等[10]將60例絕經后OP患者隨機分為2組，對照組30例予碳酸鈣D3片口服，治療組30例在對照組治療基礎上應用補腎活血方(藥物組成：熟地黃18 g，淫羊藿18 g，續斷9 g，丹參18 g，雞血藤18 g)治療，2組均治療2個月。結果：治療組治療后骨堿性磷酸酶(BALP)、骨密度、瘦素、甲襞微循環改善均優于對照組(P<0.05)。張曉君等[11]將200例老年男性OP患者隨機分為2組。治療組100例應用補腎活血膠囊(藥物組成：淫羊藿15 g，杜仲15 g，續斷15 g，鹿角膠15 g，熟地黃30 g，山茱萸20 g，菟絲子20 g，牛膝15 g，當歸12 g，延胡索12 g，紅花12 g)+碳酸鈣D3片治療，對照組100例應用阿侖膦酸鈉片+碳酸鈣D3片治療。2組均治療1年。結果：2組治療后癥狀積分、生活質量評分均較本組治療前提高(P<0.05)；2組治療后游離睪酮、雌二醇比較差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，治療組改善優于對照組；2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組；2組治療后L2～4、左側股骨頸骨密度均較本組治療前提高(P<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。金鑫等[12]將78例POP患者隨機分為2組，對照組38例口服碳酸鈣D3片治療，治療組40例應用補腎活血中藥煎膏劑(藥物組成：生地黃15 g，丹參10 g，補骨脂10 g，淫羊藿15 g，骨碎補10 g，當歸10 g，炙鱉甲9 g，蜂蜜適量)+碳酸鈣D3片治療。2組均治療3個月。結果：2組治療后腰椎、股骨頸骨密度均較本組治療前提高(P<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

4中藥聯用鈣劑及骨化醇

梁冬波[13]將80例POP患者隨機分為2組，治療組40例予碳酸鈣D3片、骨化三醇軟膠囊、補腎活血方(藥物組成：熟地黃24 g，山茱萸12 g，杜仲12 g，淫羊藿18 g，丹參12 g，紅花9 g，三七粉3 g等)治療；對照組40例予碳酸鈣D3片、骨化三醇軟膠囊、阿侖膦酸鈉片治療。2組均治療6個月。結果：2組治療后視覺模擬評分法(VAS)評分、中醫證候積分均明顯改善(P<0.05)；2組骨鈣素、骨源性堿性磷酸酶均增加(P<0.05)，抗酒石酸酸性磷酸酶下降(P<0.05)，但2組治療后組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組生存質量量表(SF-36)評分中各維度評分均升高 (P<0.05)。張國慶[14]將120例老年性OP患者隨機分為3組，中西醫結合組40例應用補腎活血方(藥物組成：淫羊藿15 g，補骨脂15 g，骨碎補15 g，熟地黃12 g，山茱萸12 g，杜仲10 g，丹參10 g，雞血藤10 g，續斷10 g，當歸10 g等)聯合碳酸鈣D3片及阿法骨化醇片口服，中醫組40例僅應用補腎活血方治療，西醫組40例僅應用碳酸鈣D3片及阿法骨化醇片治療。結果：中西醫結合組治療后L2～4及股骨頸骨密度均高于中醫組和西醫組(P<0.05)；中西醫結合組顯效率、總有效率均高于中醫組和西醫組(P<0.05)。趙方方[15]將48例POP患者隨機分為2組，對照組26例應用碳酸鈣D3片、骨化三醇軟膠囊治療，治療組22例在對照組治療基礎上加用補腎活血方(藥物組成：淫羊藿10 g，鹿角膠6 g，山茱萸10 g，熟地黃10 g，龜版膠10 g，巴戟天10 g，補骨脂10 g，山藥10 g，白術10 g，三棱10 g，莪術10 g，水蛭6 g)治療，2組均治療2個月。結果：2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。趙敏[16]將48例POP患者隨機分為2組，對照組26例采用碳酸鈣D3片、骨化三醇軟膠囊治療，治療組22例在對照組治療基礎上加用補腎活血方(藥物組成：淫羊藿10 g，鹿角膠6 g，山茱萸10 g，熟地黃10 g，龜版膠10 g，巴戟天10 g，補骨脂10 g，三棱10 g，莪術10 g，水蛭6 g)。2組均治療1個月。結果：2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。陳湜[17]將59例辨證為腎虛血瘀證的絕經后OP患者隨機分為2組，治療組30例予碳酸鈣D3片、骨化三醇膠囊、骨松安膠囊(藥物組成：補骨脂、骨碎補、黃芪、丹參、淫羊藿、續斷)治療，對照組29例單純給予鈣爾奇D、骨化三醇軟膠囊、阿侖膦酸鈉片治療。結果：2組治療前后堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(N-MID)、Ⅰ型前膠原N端前肽(PINP)、β-CTX各指標比較差異均有統計學意義(P<0.05)，2組治療后組間各指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。

5中藥聯合雙膦酸鹽類藥物

吳樹鑫[18]將60例POP患者隨機分為2組，治療組30例應用補腎活血湯加減(藥物組成：杜仲、續斷、骨碎補、龜版、鹿角膠、當歸、三七、紅花、茯苓)聯合阿侖膦酸鈉片治療，對照組30例單純應用阿侖膦酸鈉片治療。2組治療4周。結果：2組鎮痛總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組鎮痛療效優于對照組；2組治療前后BALP、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、脫氧吡啶啉(DPD)排泄率比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療后優于治療前。龔建程等[19]將90例腎陽虧虛型POP患者隨機分為3組，治療組30例予仙靈骨葆膠囊聯合阿侖膦酸鈉片治療，仙靈骨葆組30例予單純仙靈骨葆膠囊治療，阿侖膦酸鈉片組30例予單純阿侖膦酸鈉片治療。結果：3組治療后腎陽虧虛癥狀均改善，骨密度均升高 (P<0.01)，且治療組優于其他2組(P<0.05)。

6中藥聯合鮭魚降鈣素噴鼻劑及鈣劑

洪東來等[20]將112例POP患者隨機分為2組，對照組58例應用鮭魚降鈣素噴鼻劑及鈣劑治療，治療組54例在對照組治療基礎上予補腎活血中藥(藥物組成：淫羊藿15 g，當歸10 g，紅花6 g，補骨脂15 g，牛膝15 g，炙甘草10 g等)。2組治療6個月。結果：治療組治療后世界衛生組織生存質量測定量表簡表(WHOQOL-BREF)總評分及各維度得分均高于對照組(P<0.05)。

7中藥聯合多種西藥

袁耀等[21]將80例老年性OP患者隨機分為2組，對照組40例應用阿侖膦酸鈉片與碳酸鈣D3片治療，治療組40例在對照組治療基礎上加中藥湯劑(藥物組成：熟地黃24 g，山茱萸12 g，杜仲12 g，淫羊藿18 g，丹參12 g，紅花9 g，三七3 g)治療。2組治療6個月。結果：治療組股骨頸、L2～4和大轉子骨密度均高于對照組(P<0.05)，骨保護素(OPG)/NF-κB配體受體(RANKL)mRNA表達及OPG/RANKL的蛋白表達均高于對照組(P<0.05)，經線性分析，OPG/RANKL mRNA與骨密度呈正相關。向科明等[22]將90例肝腎虧虛型POP患者隨機分為3組，治療組30例應用獨活寄生湯(藥物組成：獨活9 g，桑寄生6 g，杜仲6 g，牛膝6 g，川芎6 g，當歸6 g，干地黃6 g)聯合注射用唑來膦酸治療，唑來膦酸組30例予注射用唑來膦酸治療，獨活寄生湯組30例予獨活寄生湯治療，3組同時服用多種礦物質維生素D膠囊。3組均連續治療12個月。結果：治療組治療后臨床癥狀、骨密度、BALP、骨鈣素(BGP)、雌二醇(E2)均優于其他2組(P<0.05)。

結語近年來，隨著我國社會老齡化加劇，對POP的認識逐漸加強，研究逐漸深入，中醫藥在治療POP中起到了不可或缺的作用。目前，現代醫學治療包括均衡飲食、防止跌倒等生活方式的調整，補充鈣劑及維生素D，及雙膦酸鹽類、降鈣素類、雌激素類等藥物治療。我國古代醫學文獻雖未見POP病名的記載，但據其臨床特點，將其歸屬于骨痿、骨極、骨痹等范疇。《素問·痿論》指出“腎者水臟也，今水不勝火，則骨枯而髓虛，故足不任身，發為骨痿”。中醫學認為，以虛為本，以瘀為標是POP的病理特點，腎虛是根本病機，腎主骨生髓，為先天之本，若腎精乏源，骨骼失養，骨骼脆弱無力可致OP；老年體弱，腎虧元氣不足，無力推動血液運行而致血流遲緩，運行澀滯，形成瘀血。《醫林改錯》指出“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀”。瘀血痹阻脈絡，不能濡養筋骨，則髓少骨松[23]。瘀血形成更加重經脈不暢，骨骼失養，脆性增加，發生OP[24]。眭承志等[25]測定絕經后OP患者血管內皮功能和血小板活化功能，發現絕經后OP患者存在血管內皮功能障礙，有“血瘀”微觀分子生物學病理基礎改變。OP的診斷基本以骨密度為準，并未明確區分絕經后OP和老年性OP，李躍華等[26]發現POP女性患者居多，女性發病年齡小于男性年齡(P<0.05)，兼有血瘀證的患者骨折發生率高于其他證型(P<0.05)。臨床試驗對OP療效評價指標也不統一，包括臨床有效率、中醫證候積分、骨密度、BALP、骨鈣素等多種指標，觀察時間也從2周～12個月不等。在臨床有效率、中醫證候積分及疼痛3個方面改善較為明顯。一半文獻以骨密度作為評價療效之一，但試驗結果不盡相同。單純使用鈣劑對骨密度改善并不明顯，中藥單獨使用及聯合雙膦酸鹽類藥物對骨密度改善較為明顯。骨代謝指標方面，BALP、骨鈣素、Ⅰ型原膠原氨基末端前肽、β-膠原降解產物使用較多，前2種改善較為明顯，此外聯合療法對E2、TRACP也有所改善，但文獻數量較少。文獻中所用方劑多為經驗方。實驗表明補腎活血湯可增加去勢大鼠的骨密度，改善一般狀態[27-28]。文獻中所涉及藥物中應用最多的為淫羊藿，實驗顯示淫羊藿中起調節骨代謝作用的主要是黃酮類物質[29]，其可改善骨質疏松、骨折動物模型的骨損傷，促進體外培養的成骨細胞增殖和分化[30]。其次，熟地黃、當歸、骨碎補、杜仲、山茱萸、黃芪、續斷、枸杞子、丹參、補骨脂、鹿角膠等藥物也使用較多，鄭自然等[31]對OP中醫治療方劑用藥規律進行了研究，最常用的前10味藥為熟地黃、淫羊藿、黃芪、當歸、補骨脂、杜仲、山藥、山茱萸、骨碎補、續斷，常用藥物組合為黃芪、淫羊藿，熟地黃、淫羊藿，熟地黃、當歸，補骨脂、淫羊藿。不良反應方面，阿侖膦酸鈉可刺激上消化道，使患者出現胃腸道不適，鮭魚降鈣素可致面部潮紅[32]，注射用唑來膦酸在靜脈滴注后可出現發熱、肌痛[33]。9篇提到不良反應的文獻顯示補腎活血中藥治療OP安全性良好，在改善骨密度、骨代謝指標、雌激素及減輕不良反應等方面仍需大樣本、長時間觀察。

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(本文編輯：習沙)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.05.044

通訊作者：△天津中醫藥大學第一附屬醫院風濕科，天津300193

作者簡介：杜昕楠(1990—)，女，碩士研究生生在讀，學士。研究方向：中西醫結合治療風濕免疫。

【中圖分類號】R256.5；R681；R681.05；R-05

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)05-0796-05

(收稿日期：2014-11-20)

※ 項目來源：天津市教育委員會2012年度市教委科研計劃項目(編號：20120220)。