PCSK-9的發(fā)現(xiàn)及進(jìn)展

馮丹陽王力明

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PCSK-9的發(fā)現(xiàn)及進(jìn)展

馮丹陽王力明

【摘要】他汀類藥物用來降低低密度脂蛋白膽固醇的濃度，從而極大降低心血管事件的發(fā)生率。但是，仍有一部分患者需要加用或更換使用其他降脂藥物進(jìn)一步降低低密度脂蛋白膽固醇。前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶Kexin-9型抑制劑(PCSK-9)被發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)期能夠降低50%～70%的低密度脂蛋白膽固醇，從而引起研究人員關(guān)注，本文就PCSK-9的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展歷程及現(xiàn)狀做以回顧和總結(jié)。

【關(guān)鍵詞】前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶Kexin-9型抑制劑;低密度脂蛋白膽固醇;高膽固醇血癥;心血管疾病

目前，心血管疾病已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國家致死率最高的疾病［1］。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)已經(jīng)被證實為心血管疾病發(fā)展的獨立有效的危險因素［2，3］。在過去20年里，他汀類藥物作為降低LDL-C的有效一線藥物，成功降低了心血管事件的風(fēng)險［4，5］，減少低密度脂蛋白成為降低心血管疾病發(fā)病率和病死率最有效的方法。但是，目前仍然需要一個額外的替代性的降低LDL-C的有效藥物來滿足進(jìn)一步的需求。特別是一些家族性高膽固醇血癥(FH)患者，即使服用最大劑量的他汀治療［6］，仍不能達(dá)到理想的LDL-C目標(biāo)。除此之外，一些患者由于肌痛及橫紋肌溶解這樣的不良反應(yīng)而不能耐受他汀類藥物或者僅能適應(yīng)極小劑量治療。一系列臨床試驗證實前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶Kexin-9型(PCSK-9)是一種降低低密度脂蛋白的新類型藥物［7，8］。在本文中，我們通過一系列臨床試驗總結(jié)回顧PCSK-9的歷史和進(jìn)展，并討論一些PCSK-9可能預(yù)見的問題。……