淺談獸藥微囊制備技術(shù)

張振宇

（河南省濟(jì)源市畜產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測檢驗中心，河南 濟(jì)源 459000）

淺談獸藥微囊制備技術(shù)

張振宇

（河南省濟(jì)源市畜產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測檢驗中心，河南 濟(jì)源 459000）

獸藥微囊制備技術(shù)越來越多的應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)際中，本文分別對獸藥微囊的概念、獸藥微囊化的優(yōu)勢、制備方法和質(zhì)量評價進(jìn)行的闡述，重點(diǎn)對獸藥微囊的制備方法進(jìn)行了詳述，目的是讓越來越多的人了解獸藥微囊，并研究各獸藥微囊的制備方法。

獸藥；微囊；制備方法；相分離法

隨著獸藥制劑技術(shù)的發(fā)展，獸藥微囊化越來越獸藥廠家的歡迎。微囊是一種利用天然的或合成的高分子成膜材料為囊殼，把液體或固體藥物包裹而成的藥庫型微型膠囊。制備微型膠囊的過程稱為微囊技術(shù)或包囊術(shù)，簡稱微囊化。包裹藥物用的材料稱為包囊材料，稱為囊材。被包在微型膠囊中的物質(zhì)稱為囊心物，又稱囊心物質(zhì)，包括固體或液體。目前制藥工業(yè)中常采用各種藥物的微囊制成各種劑型，如散劑、注射劑、混懸劑等。

1 藥物微囊化的優(yōu)勢

藥物微囊化后具有許多優(yōu)點(diǎn)：第一、提高藥物的穩(wěn)定性，保護(hù)藥物，如易氧化、易水解等藥物；使液態(tài)或揮發(fā)性藥物成為穩(wěn)定的粉末；更利于藥物的貯存。第二、能減少復(fù)方制劑中藥物之間的配伍禁忌，隔絕藥物組分間的反應(yīng)。第三、遮蔽藥物的苦味或異味，如磺胺類藥物。第四、控制藥物的釋放，使藥物在特定的部位釋放，對于治療指數(shù)比較低的藥物可制成靶向制劑，提高藥物的療效。第五、降低藥物的毒性。第六、可將活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)包裹，如酶、胰島素、血紅蛋白等。

2 微囊的制備方法

目前，微囊的制備技術(shù)主要有相分離法、界面縮聚法和噴霧干燥法。

2.1 相分離法

在藥物和囊材的混合溶液中，加入另一種物質(zhì)或溶劑，或采用其他手段使囊材的溶解度降低，自溶液中產(chǎn)生一個新凝聚相，這種制備微囊的方法稱為相分離法。該方法微囊化在液相中進(jìn)行，囊心物和囊材在一定條件下可形成新凝聚相析出。相分離工藝是微囊化的主要工藝之一。其主要優(yōu)點(diǎn)是設(shè)備簡單、高分子材料來源廣泛，適用于多種藥物的微囊化。缺點(diǎn)是微囊粘連、聚集的問題，工藝過程中條件很難控制等。相分離法可分為單凝聚法、復(fù)凝聚法、溶劑-非溶劑法以及液中干燥法。

2.1.1 單凝聚法 單凝集法是在高分子囊材溶液（如明膠水溶液，有已乳化或混懸的囊心物）中，加入凝聚劑（強(qiáng)親水性的無機(jī)鹽水溶液或乙醇），造成相分離，使囊材凝聚成囊膜而制成微囊，再用甲醛溶液固化。

2.1.2 復(fù)凝聚法 復(fù)凝聚法是利用兩種相反的電荷高分子為復(fù)合囊材，在一定條件下交聯(lián)并與囊心物成囊的方法。常選用的囊材有明膠-阿拉伯膠、明膠-桃膠-杏膠等天然植物膠等。本方法適合難溶性藥物的微囊化。

2.1.3 溶劑-非溶劑法 溶劑-非溶劑法是將囊材溶于某種溶液中（作為溶劑），然后加入一種對囊材不溶的溶劑（作為非溶劑），使囊材溶解度降低，引起相分離，從而將囊心物包裹成囊的方法。囊心物（藥物）可以是固體或液體，可混懸或乳化于囊材溶液中，但必須對溶劑與非溶劑均不溶解，也不起反應(yīng)。

2.1.4 液中干燥法 液中干燥法是從藥物與囊材的乳濁液中除去分散相的揮發(fā)性溶劑以制備微囊的方法，也稱乳化溶劑揮發(fā)法。該方法包括乳化和干燥兩個工藝。

2.2 界面縮聚法

界面縮聚法是將兩種以上不相溶的單體（親水性單體和親脂性單體）分別溶解在分散相（水相）和連續(xù)相（有機(jī)相）中，通過在分散相與連續(xù)相的界面上發(fā)生單體縮聚反應(yīng)而生成囊膜，從而包裹藥物形成微囊。

2.3 噴霧干燥法

噴霧干燥法是將囊心物分散在囊材溶液中形成乳狀液或混懸液，在惰性的熱氣流中噴霧、干燥，使溶解在囊材中的溶液迅速蒸發(fā)，囊材收縮成殼，將囊心物包裹。噴霧干燥包括流化床噴霧干燥法和液滴噴霧干燥法。

3 微囊的質(zhì)量評價

3.1 微囊的囊形與大小

不同微囊制劑其囊的大小不同，如注射劑，微囊的大小應(yīng)能符合《中國獸藥典》中混懸液注射劑的規(guī)定。以微囊為原料做成的各種劑型，都應(yīng)符合該劑型的有關(guān)規(guī)定。可用帶目鏡測微儀的光學(xué)顯微鏡測定微囊的大小。亦可用庫爾特計數(shù)器測定微囊的大小和粒度分布。

3.2 微囊中藥物的溶出速度測定

為了有效地控制微囊釋放、作用時間，需要對微囊進(jìn)行溶出速度的測定。微囊試樣應(yīng)置薄膜透析管內(nèi)，然后進(jìn)行測定。

3.3 微囊的藥物含量測定

微囊囊心物的含量，取決于采用的工藝。噴霧干燥法和空氣懸浮法可制得含95%以上的囊心物微囊，但是用相分離法制備的微囊，其囊心物常威20%～80%。微囊與微囊之間，所含的囊心物亦有差異。即使用一批樣品其結(jié)果也不同。微囊中主藥含量測定，一般都采用溶劑提取法，溶劑的選擇原則，主要應(yīng)使主藥最大限度溶出而不溶解囊材，溶劑本身也不干擾測定。

（編輯：張淑鳳）

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1006-799X(2016)20-0095-01

張振宇（1982-），男，河南濮陽人，畜牧師，主要從事飼料、獸藥、畜產(chǎn)品檢驗工作。