含鏈霉素或左氧氟沙星方案治療復治肺結核療效觀察

楊偉榮，陳偉杰，凌慧琪，

(欽州市第二人民醫院感染科，廣西 欽州 535000)

含鏈霉素或左氧氟沙星方案治療復治肺結核療效觀察

楊偉榮，陳偉杰，凌慧琪，

(欽州市第二人民醫院感染科，廣西 欽州 535000)

目的 觀察含鏈霉素或左氧氟沙星方案治療復治肺結核患者的臨床療效。方法 將2012年12月至2014年12月于我院感染科接受治療的106例復治涂陽肺結核患者納入研究，按照隨機數表法分為觀察組52例和對照組54例。所有患者均給予利福平、異煙肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺常規治療，在此基礎上觀察組患者加用左氧氟沙星治療，對照組患者加用鏈霉素策治療，完成9個月的治療療程后，觀察兩組患者的痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率和不良反應。結果 療程結束后，觀察組患者的痰菌轉陰率、病灶吸收率和空洞閉合率分別為88.5%(46/52)、84.6%(44/52)和73.1%(38/52)，均明顯高于對照組的72.2%(39/54)、66.7%(36/54)和53.7%(29/54)，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療過程中不良反應發生率為26.9%(14/52)，對照組為24.1%(13/54)，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 含左氧氟沙星的治療方案對復制肺結核患者具有明顯療效，安全性較高，值得臨床推廣應用。

鏈霉素；左氧氟沙星；復治肺結核；療效；不良反應

肺結核(pulmonary tuberculosis)是由結核桿菌感染肺組織引起的一種慢性肺部感染性疾病[1]，近年來發病率有逐年增高趨勢[2]，嚴重影響了患者的學習工作和生活質量。肺結核的診療工作應得到充分重視，并再次提上疾病控制議程[3]。肺結核治療周期較長，藥物所致的肝腎功能障礙、球后神經炎等不良反應過多，使得多數患者不能堅持完成整個抗結核的療程[4]。經臨床實踐證實喹諾酮類代表藥物左氧氟沙星及鏈霉素類藥物對治療復治肺結核方面的療效已逐步得到認可[5]。但是查閱文獻發現，兩種藥物的有效性和安全性對比尚未有明確結論，因此本研究擬對上述兩種藥物在復治肺結核中的作用效果進行量化對比，以期對臨床工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2012年12月至2014年12月于我院感染科接受治療的復治涂陽肺結核患者納入研究范圍。(1)納入標準：初治失敗、復發、非連續化療超過1個月的慢性排菌患者；年齡超過18歲的成年患者；既往無相關抗結核藥物過敏史；無聽力損害者；承諾堅持隨訪9個月；向患者詳細交代風險、權利和義務且簽署知情同意書。(2)排除標準：患者罹患肝腎系統相關性疾病；妊娠或哺乳期患者；拒絕簽署知情同意書者。共納入患者106例，按隨機數表法將患者分為觀察組(n=52)和對照組(n=54)，兩組患者的年齡、性別、體重、病灶數目等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 兩組患者均給予3HRZE/6HRE常規治療方案，各字母及使用劑量如下所示：H，異煙肼(批號國藥準字H11020585，北京市永康藥業有限公司生產)，0.3 g/d；R，利福平(批號國藥準字H11021723，北京北衛藥業有限責任公司生產)，0.45 g/d；Z，吡嗪酰胺(批號國藥準字H51020877，成都錦華沈藥業有限責任公司生產)，1.0 g/d。E，乙胺丁醇(批號國藥準字H11021034，北京曙光藥業有限責任公司生產) 0.75 g/d。在此基礎上，觀察組患者加用左氧氟沙星(批號國藥準字H20080484，海口奇力制藥股份有限公司生產)，0.6 g/d。對照組患者加用鏈霉素(批號國藥準字H21021674，大連美羅大藥廠生產)，0.75 g/d。兩組患者均保證治療療程達9個月。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別 例數 男/女(例)年齡(歲)體質量(kg)病灶數目(個)觀察組對照組t/χ2值P值52 54 27/25 32/22 0.58＞0.05 42.4±8.2 43.5±9.6 0.59＞0.05 67.4±8.1 68.6±10.4 0.64＞0.05 2.6±0.9 2.8±0.8 1.26＞0.05

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率、治愈率和不良反應。痰菌轉陰標準：療程結束后連續兩個月痰菌陰性且不再復陽。病灶吸收和病灶閉合通過X線評估。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的痰菌轉陰率比較 治療兩個月后，觀察組患者的痰菌轉陰率為46.2%(24/52)，對照組為50.0%(27/54)，差異無統計學意義(χ2=1.56，P＞0.05)。末次隨訪時，觀察組患者的痰菌轉陰率為88.5%(46/52)，對照組為72.2%(39/54)，兩組間比較差異有統計學意義(χ2=4.40，P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療結束后病灶吸收和空洞閉合情況比較 末次隨訪時，觀察組患者病灶吸收率及空洞閉合率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者末次隨訪病灶吸收和空洞閉合情況比較[例（%）]

2.3 兩組患者肺結核不良反應比較 末次隨訪時，觀察組并發癥有14例，發生率為26.9%。其中肝功損害者4例，嘔吐者7例，出現神經癥狀者2例，皮疹1例。對照組并發癥有13例，發生率為24.1%。其中肝功受損者2例，惡心嘔吐者5例，神經癥狀明顯者3例，皮疹發生者3例。兩組患者并發癥發生率比較無統計學意義(χ2=1.32，P＞0.05)。

3 討論

我國作為重要的發展中國家，建國以來在醫療衛生事業方面取得了舉世矚目的進步，其中對結核病的控制取得滿意療效。但是近年來結核病發病率有復蘇趨勢，應引起醫療各部門充分重視[6]。眾所周知，結核病多由呼吸系統傳播，可發生于身體各部分，其中肺、骨、腎等位為常發部位，肺部最為常見。肺結核患者早期癥狀隱匿，不易受到患者和醫生重視。隨著疾病進展，可逐漸出現咳嗽、咳痰、咳血和低熱乏力等癥狀，可嚴重影響患者及其家庭正常生活規律，明顯降低生活質量[7]。

由于肺結核患者病程較長，其原發疾病和相關并發癥給患者及社會帶來極大經濟負擔。接受調查的20%患者家庭因治療結核病而負債，近三分之一患者認為治病負擔過重，較多患者無法完成正規治療流程，形成大量結核病復治涂陽患者。因此，探尋有效的治療復治涂陽患者具有極大的應用前景。資料顯示，喹諾酮類藥物對復治患者具有明確療效，其機制主要為通過抑制結核分枝菌旋轉酶而使DNA復制受阻，導致DNA降解及細菌死亡。羅琳等[8]曾對左氧氟沙星對復治肺結核患者的療效進行過薈萃分析，結果發現作為喹諾酮類代表藥物左氧氟沙星與抗結核病一線藥物聯合應用會明顯改善患者癥狀，增加病灶空洞和病灶吸收概率。Ray[9]也對復治涂陽患者進行過前瞻性研究，結果發現含左氧氟沙星治療方案與經典治療方法相比，痰菌轉陰率可提高兩倍，且經血液學檢查發現在痰液、肺組織液中的藥物濃度較經典治療方法更高，間接證明了含左氧氟沙星方案對肺結核的強大治療作用。本研究與上述研究結果類似，療程結束后，與加用鏈霉素的對照組患者相比，加用左氧氟沙星的觀察組患者在痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞和病灶吸收概率。Ray[9]也對復治涂陽患者進行過前瞻性研究，結果發現含左氧氟沙星治療方案與經典治療方法相比，痰菌轉陰率可提高兩倍，且經血液學檢查發現在痰液、肺組織液中的藥物濃度較經典治療方法更高，間接證明了含左氧氟沙星方案對肺結核的強大治療作用。本研究與上述研究結果類似，療程結束后，與加用鏈霉素的對照組患者相比，加用左氧氟沙星的觀察組患者在痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率方面均具有明顯改善效果。在并發癥方面，觀察組和對照組并沒有明顯差異。其中主要并發癥集中于消化道癥狀和肝腎功能損害。究其可能原因主要為兩組患者均在利福平、異煙肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺常規治療基礎上進行診治[10]。利福平具有較為明顯的肝腎功能損害，因此并發癥有極大可能非喹諾酮和鏈霉素所致。本研究尚有幾點局限性：(1)納入病例相對較少；(2)本研究為單中心調查，具有較強地域性，下一步應進行多中心調查，以便降低各種偏倚；(3)上文已經提及兩組患者并發癥中均具有明顯肝腎功能損害，但是不能有效鑒別該不良反應是否為基礎治療方案所致，故下一步需要更為嚴謹的前瞻性隨機對照研究對喹諾酮類藥物的安全性和有效性進行更為細致的分析。

綜上所述，含左氧氟沙星的治療方案對復制肺結核患者具有明顯療效，安全性較高，值得臨床推廣。

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[5]李鐵成.卷曲霉素及左氧氟沙星治療復治涂陽肺結核的療效[J].實用醫學雜志,2008,24(16):2868-2869.

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R521

B

1003—6350（2016）15—2514—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.15.035

2016-02-18)

楊偉榮。E-mail：Weiryang@163.com