右美托咪定對(duì)體外循環(huán)手術(shù)患者的肺保護(hù)作用

米穎，秦再生，歐陽銘文

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院麻醉科，廣東 廣州 510515)

右美托咪定對(duì)體外循環(huán)手術(shù)患者的肺保護(hù)作用

米穎，秦再生，歐陽銘文

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院麻醉科，廣東 廣州 510515)

目的 探討右美托咪定在體外循環(huán)手術(shù)中對(duì)肺的保護(hù)作用。方法 選取2013年1月至2015年11月在我院心胸外科擇期全麻下行心臟瓣膜置換術(shù)的患者86例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各43例。兩組患者均采用相同的麻醉方法，在麻醉開始誘導(dǎo)前10 min，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，靜脈持續(xù)泵入負(fù)荷劑量右美托咪定0.8 μg/kg，后以0.6 μg/(kg·h)的速度維持至術(shù)畢。分別對(duì)麻醉誘導(dǎo)前(T0)、CPB前(T1)、術(shù)畢關(guān)胸后5 min(T2)、術(shù)后12 h (T3)、術(shù)后48 h(T4)采集兩組患者的動(dòng)脈血4 mL進(jìn)行血?dú)夥治霾⒂?jì)算肺泡-動(dòng)脈氧分壓差(AaDO2)、氧合指數(shù)(OI)、呼吸指數(shù)(RI)，同時(shí)測定血清中SP-A、TNF-α、IL-6的水平。結(jié)果 兩組患者的性別、年齡、體重、手術(shù)類型、體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間和ICU停留時(shí)間低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患者各時(shí)間點(diǎn)與T0比，T2、T3時(shí)AaDO2、RI均升高(P＜0.05)，T1、T2時(shí)OI均下降(P＜0.05)，T4時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組AaDO2、RI在T2、T3時(shí)低于對(duì)照組(P＜0.05)，觀察組的OI在T2、T3時(shí)高于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患者各時(shí)間點(diǎn)與T0比，T1時(shí)SP-A、TNF-α、IL-6差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，T2、T3時(shí)SP-A、TNF-α、IL-6水平均升高(P＜0.05)，觀察組SP-A、TNF-α、IL-6在T2、T3時(shí)低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 體外循環(huán)手術(shù)中給予右美托咪定進(jìn)行藥物干預(yù)，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，改善患者的肺功能，降低急性肺損傷的發(fā)生率，加快心臟手術(shù)患者術(shù)后轉(zhuǎn)歸。

體外循環(huán)；肺保護(hù)；右美托咪定；麻醉；炎癥

右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)作為一種新型麻醉輔助用藥，具有劑量依賴性鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抑制交感等作用，由于其效果優(yōu)于可樂定，目前廣泛應(yīng)用于臨床麻醉和重癥監(jiān)護(hù)病房。近年來大量的臨床和基礎(chǔ)研究顯示，右美托咪定對(duì)于人體的腦、心臟、腎以及肺等器官具有保護(hù)作用[1-3]。體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass，CPB)是心臟外科手術(shù)得以成功進(jìn)行的良好保障，隨著體外循環(huán)的進(jìn)行，機(jī)體內(nèi)環(huán)境將發(fā)生很大變化，主要原因包括血液與非生理管道的體外循環(huán)裝置接觸后導(dǎo)致血液成分的破壞、組織器官的缺血一再灌注損傷及暴露于其他非生理狀態(tài)之中比如血液稀釋、低溫和非脈動(dòng)性血流等，這些變化造成了非生理狀態(tài)及其他介導(dǎo)因素的激活，導(dǎo)致機(jī)體各組織器官受到不同程度的損害，其中肺功能損傷是心臟手術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一。CPB后肺損傷會(huì)導(dǎo)致患者呼吸力學(xué)變化、肺順應(yīng)性降低及低氧血癥等，而這些并發(fā)癥對(duì)于體外循環(huán)手術(shù)后患者來說有可能是致命的，同時(shí)延長患者的住院時(shí)間、增加治療費(fèi)用、降低患者生存率。CPB所致肺損傷的病理生理過程十分復(fù)雜,目前尚不能避免CPB相關(guān)性肺損傷的發(fā)生，盡管學(xué)者們已研究出多種肺保護(hù)措施,但效果尚不理想。近年來對(duì)肺保護(hù)的熱點(diǎn)研究方向主要有肺動(dòng)脈灌注、肺通氣及藥物干預(yù)等方法。已有研究證實(shí)，體外循環(huán)手術(shù)中應(yīng)用右美托咪定對(duì)患者腦、心臟、腎等器官有一定的保護(hù)作用，但關(guān)于其對(duì)體外循環(huán)手術(shù)患者肺部的保護(hù)作用研究較少，基于此，本文給予右美托咪定對(duì)體外循環(huán)手術(shù)的患者進(jìn)行藥物干預(yù)，研究其在體外循環(huán)手術(shù)中可能的肺保護(hù)作用，為有效防治CPB相關(guān)性肺損傷提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年11月在我院心胸外科擇期全麻下行心臟瓣膜置換術(shù)患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各43例。86例患者中男性44例，女性42例；年齡19～67歲，平均(41.26±11.23)歲；按照美國紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)31例，Ⅲ級(jí)55例；術(shù)前肝、腎、肺各項(xiàng)指標(biāo)未見明顯異常，左室射血分?jǐn)?shù)≥40%；所有患者近1個(gè)月內(nèi)未發(fā)現(xiàn)心肌梗死等嚴(yán)重心腦血管事件；排除有惡性腫瘤和免疫性疾病患者以及右美托咪定禁忌證者。本研究已獲本院倫理委員會(huì)通過，所有患者及其家屬當(dāng)面簽署知情同意書，兩組患者在年齡、性別、體重等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的基本資料比較(±s)

表1 兩組患者的基本資料比較(±s)

組別 年齡(歲)性別(男/女，例)體質(zhì)量(kg)觀察組(n=43)對(duì)照組(n=43) t/χ2值P值41.26±11.23 41.02±10.22 0.104 0.918 26/17 28/15 0.199 0.153 61.36±9.46 60.95±9.32 0.655 0.879

1.2 麻醉方法與體外循環(huán)方法

1.2.1 麻醉誘導(dǎo)前準(zhǔn)備工作 患者入室后用飛利浦M8005A組合式患者監(jiān)護(hù)儀(德國，Philips Medizin Systeme Boeblingen GmbH)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測[心率(HR)、無創(chuàng)血壓(NIBP)、指脈氧飽和度(SpO2)、呼吸(RR)]，采用Vista數(shù)量化腦電監(jiān)測儀(美國，Aspect公司)監(jiān)測BIS值。左上肢開放一條粗大的靜脈通路，局麻下行左側(cè)橈動(dòng)脈穿刺置管，右側(cè)頸內(nèi)靜脈穿刺置后分別連接一次性壓力傳感器行有創(chuàng)監(jiān)測[動(dòng)脈血壓(ABP)、中心靜脈壓(CVP)、連續(xù)心排量]、溫度監(jiān)測(鼻咽溫、肛溫)。

1.2.2 麻醉誘導(dǎo)方法 咪唑安定0.1 mg/kg、芬太尼10μg/kg、順式阿曲庫銨0.2 mg/kg，丙泊酚使用Orchestra麻醉工作站(德國，F(xiàn)resenius Kabi)靶控輸注(target controlled infusion，TCI)，誘導(dǎo)開始設(shè)定丙泊酚血漿靶控濃度(Cp)為1.5～3.0μg/mL(選擇Marsh模型)，同時(shí)根據(jù)患者對(duì)藥物的反應(yīng)和循環(huán)變化調(diào)整丙泊酚Cp，待BIS值＜60，肌松藥物起效后，可視喉鏡引導(dǎo)下經(jīng)口給予氣管插管，連接麻醉機(jī)給予機(jī)械通氣，設(shè)定呼吸參數(shù)[潮氣量(VT)8～10 mL/kg、RR 12～16次/min、吸呼比(I:E)1:2、氧濃度(O2%)60%～80%]，同時(shí)根據(jù)呼氣未二氧化碳(PETCO2，35～40 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)調(diào)整呼吸參數(shù)。

1.2.3 術(shù)中麻醉管理 切皮前、劇胸骨前及CPB前分次給予芬太尼10μg/kg，間斷追加順式阿曲庫銨，氣管插管后根據(jù)血流動(dòng)力學(xué)和BIS變化，調(diào)整丙泊酚Cp為2.0～3.0μg/mL，丙泊酚持續(xù)泵入至手術(shù)完成，BIS值維持在35～45，適時(shí)啟用血管活性藥物維持循環(huán)穩(wěn)定。

1.2.4 體外循環(huán) 給予復(fù)方氯化鈉注射液500 mL、聚明膠肽注射液1 500 mL，5%碳酸氫鈉250 mL、20%甘露醇250 mL等進(jìn)行預(yù)充，中度血液稀釋后紅細(xì)胞壓積維持在25%～30%，淺低溫鼻咽溫(28℃～32℃)，應(yīng)用4:1冰晶體停跳液灌注保護(hù)心肌。維持平均動(dòng)脈壓(MAP)在60～80 mmHg，灌注流量50～80 mL/(kg·min)。通過CPB機(jī)的變溫器來調(diào)節(jié)血液溫度，血液溫度到37℃左右停止復(fù)溫。兩組患者術(shù)中和術(shù)后根據(jù)循環(huán)及BIS變化，均以持續(xù)泵入腎上腺素、去氧腎上腺素、多巴酚丁胺、硝酸甘油等維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。

1.2.5 分組處理 將1支200 μg/2 mL的右美托咪定(產(chǎn)品批號(hào)：15082132，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)加入48 mL 0.9%的生理鹽水中稀釋成50 mL溶液(濃度4 μg/mL)，兩組患者均采用同樣的麻醉方法，在麻醉誘導(dǎo)開始前10 min，觀察組給予靜脈持續(xù)泵入負(fù)荷劑量右美托咪定0.8 μg/kg，之后以0.6 μg/(kg·h)的速度持續(xù)泵入至手術(shù)完成，對(duì)照組不予以處理。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法

1.3.1 基本資料采集 記錄兩組患者年齡、性別、體重、手術(shù)類型、體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間和ICU停留時(shí)間。

1.3.2 血液標(biāo)本采集與檢測 兩組患者分別于麻醉誘導(dǎo)前(T0)、CPB前(T1)、術(shù)畢關(guān)胸后5 min(T2)、術(shù)后12 h(T3)、術(shù)后48 h(T4)5個(gè)時(shí)間點(diǎn)經(jīng)橈動(dòng)脈采血標(biāo)本4 mL，抽取其中1 mL動(dòng)脈血，采用CCX血?dú)夥治鰞x(美國，NOVA Biomedical公司)進(jìn)行血?dú)夥治霾⒂?jì)算出肺泡-動(dòng)脈氧分壓差(AaDO2)、氧合指數(shù)(OI)、呼吸指數(shù)(RI)數(shù)值。剩余3 mL血標(biāo)本以3 000 r/min的速率進(jìn)行離心(10 min)分離出血漿，取出上清液，放置于-80℃深低溫冰箱保存待測。運(yùn)用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)對(duì)血清肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白(pulmonary surfatcant-associated protein A，SP-A)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平進(jìn)行測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析，多樣本的兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的手術(shù)及相關(guān)情況比較 所有患者均順利完成手術(shù)，無一例死亡，麻醉過程平穩(wěn)，痊愈后出院。兩組患者的手術(shù)類型、體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間和ICU停留時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的手術(shù)及相關(guān)情況比較(±s)

表2 兩組患者的手術(shù)及相關(guān)情況比較(±s)

注：MVR，二尖瓣置換手術(shù)；AVR，主動(dòng)脈瓣置換；DVR，雙瓣置換。

組別觀察組(n=43)對(duì)照組(n=43) t/χ2值P值手術(shù)類型(MVR/AVR/DVR，例) 22/15/6 23/16/4 0.455 0.797體外循環(huán)時(shí)間(min) 96.25±21.25 97.36±22.01 0.238 0.813主動(dòng)脈阻斷時(shí)間(min) 56.23±16.52 58.24±17.33 0.551 0.583機(jī)械通氣時(shí)間(h) 15.38±4.25 26.68±4.22 12.372＜0.01 ICU停留時(shí)間(h) 39.65±2.64 47.71±3.92 11.183＜0.01

2.2 兩組患者的呼吸功能參數(shù)比較 兩組患者在T0～T4五個(gè)時(shí)間點(diǎn)的AaDO2、OI、RI比較見表3。兩組患者AaDO2比較，T1、T2、T3時(shí)兩組患者AaDO2水平均升高，與T0比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，T4與T0差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組與對(duì)照組T0與T1時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，T2、T3、T4時(shí)觀察組AaDO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者OI比較，T1、T2時(shí)兩組患者OI水平均下降，與T0比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，T4與T0差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組與對(duì)照組比較，T0、T1、T4差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，T2、T3時(shí)觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者RI比較，T2、T3時(shí)兩組患者RI水平均升高，與T0比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，T1、T4與T0差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組與對(duì)照組相比，T0、T1、T4差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，T2、T3時(shí)觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者呼吸功能參數(shù)AaDO2、OI、RI比較(±s)

表3 兩組患者呼吸功能參數(shù)AaDO2、OI、RI比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與T0比較，bP＜0.05。

分類AaDO2觀察組(n=43)對(duì)照組(n=43) t值P值OI觀察組(n=43)對(duì)照組(n=43) t值P值RI觀察組(n=43)對(duì)照組(n=43) t值P值T0T1T2T3T4F值P值32.52±31.41 33.00±31.52 0.071 0.940 157.55±15.61b163.52±19.28b1.578 0.118 178.55±24.21ab219.64±28.55b7.216＜0.01 143.22±24.21ab174.66±22.84b6.194＜0.01 22.00±18.56ab36.22±13.26 4.092＜0.01 1 018.197 1 312.484＜0.01＜0.01 487.65±53.43 483.21±54.81 0.387 0.703 436.77±39.14b425.64±35.32b1.384 0.170 421.76±50.32b395.57±46.85ab2.498 0.014 484.83±51.55 422.65±49.64ab5.694＜0.01 485.58±54.65 486.78±53.45 0.103 0.928 520.956 586.063＜0.01＜0.01 0.52±0.22 0.53±0.21 0.224 0.825 0.53±0.35 0.55±0.18 0.326 0.741 0.70±0.12ab0.78±0.16b2.623 0.01 0.59±0.20ab0.69±0.18b2.437 0.017 0.49±0.22 0.56±0.23 1.438 0.151 35.414 74.983＜0.01＜0.01

2.3 兩組患者的血清指標(biāo)比較 兩組患者在T0～T4 5個(gè)時(shí)間點(diǎn)SP-A、TNF-α，IL-6指標(biāo)比較結(jié)果見表4。兩組患者SP-A比較，T1與T0比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，T2、T3、T4時(shí)水平均升高，與T0差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組比較，T0、T1時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，在T2、T3、T4時(shí)觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者TNF-α、IL-6比較，T1、T4與T0比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，T2、T3時(shí)均升高(P＜0.05)，與T0比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組比較，T0、T1、T4時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，T2、T3時(shí)觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，T4時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表4 兩組患者血清指標(biāo)SP-A、TNF-α，IL-6比較(±s)

表4 兩組患者血清指標(biāo)SP-A、TNF-α，IL-6比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與T0比較，bP＜0.05。

分類SP-A觀察組(n=43)對(duì)照組(n=43) t值P值TNF-α觀察組(n=43)對(duì)照組(n=43) t值P值IL-6觀察組(n=43)對(duì)照組(n=43) t值P值T0T1T2T3T4F值P值61.75±10.30 60.59±9.78 0.537 0.592 66.24±11.25 69.99±10.45 1.601 0.113 168.57±22.45ab219.31±32.99b8.338＜0.01 284.65±47.57ab365.29±38.64b8.628＜0.01 106.37±28.35ab144.02±21.21b6.973＜0.01 1 233.787 2 663.392＜0.01＜0.01 135.45±15.45 134.22±14.58 0.379 0.705 140.79±17.85 140.97±25.55 0.038 0.970 244.69±28.98ab286.21±17.75b8.012＜0.01 174.89±12.62ab204.66±14.25b10.259＜0.01 136.19±16.96 138.25±15.96 0.580 0.563 863.137 1 645.946＜0.01＜0.01 43.66±5.84 43.27±5.58 0.317 0.752 45.25±4.58 45.27±5.55 0.027 0.978 85.55±5.68ab99.44±4.45b12.62＜0.01 58.23±6.31ab68.25±6.66b7.163＜0.01 45.69±5.21 45.26±4.11 0.424 0.672 1 338.563 2 458.546＜0.01＜0.01

3 討 論

CPB是心臟直視手術(shù)不可或缺的輔助手段，隨著CPB手術(shù)的進(jìn)行，將打破人體正常的生理狀態(tài)，導(dǎo)致機(jī)體各組織器官受到不同程度的損傷，其中肺損傷是最常見的的并發(fā)癥之一，這可能與其特殊的解剖結(jié)構(gòu)和雙重血液供應(yīng)有關(guān)。CPB相關(guān)性肺損傷機(jī)制十分復(fù)雜尚不明確，目前主要認(rèn)為是由于CPB過程中血液與人工管道表面接觸所引發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)、組織器官缺血一再灌注損傷、低體溫、CPB時(shí)間、術(shù)后低心排、內(nèi)毒素侵入血液循環(huán)等因素，導(dǎo)致機(jī)體觸發(fā)了細(xì)胞因子、氧自由基、補(bǔ)體等大量炎癥介質(zhì)的激活和釋放，引起機(jī)體發(fā)生一系列炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。肺損傷是體外循環(huán)后全身炎癥反應(yīng)在肺部的表現(xiàn)，CPB后幾乎所有患者均有不同程度肺功能減退，給患者術(shù)后的健康的恢復(fù)、轉(zhuǎn)歸和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)帶來了一定程度的影響，其中部分患者肺部受到嚴(yán)重?fù)p傷可能發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)甚至呼吸衰竭，患者住院死亡率將明顯升高。如何減輕或消除CPB肺損傷，提高患者生存質(zhì)量，尚缺乏有效的預(yù)防及治療手段[4]。目前肺保護(hù)的主要策略是減輕體外循環(huán)后的全身炎癥反應(yīng)和減輕或避免肺的缺血再灌注損傷，其中適時(shí)給予藥物干預(yù)炎癥反應(yīng)，對(duì)減輕和預(yù)防術(shù)后肺損傷具有重要意義。

右美托咪定是一種新型α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，于1999年首次應(yīng)用于臨床，并在重癥患者中應(yīng)用，而后應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)展[5]，通過抗交感、抑制細(xì)胞凋亡、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎性介質(zhì)等多種途徑對(duì)重要組織器官(心、腦、腎臟、肝臟)和肺臟發(fā)揮保護(hù)作用[6]。近年來大量的臨床和基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定具有抑制炎癥反應(yīng)和減輕缺血-再灌注損傷作用，對(duì)CPB相關(guān)性肺損傷可能起到保護(hù)作用。右美托咪定能直接調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，其機(jī)制可能為突觸后受體激活后，降低交感神經(jīng)活性，抑制手術(shù)刺激引起的交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，降低機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，避免炎癥因子的過度釋放[7]。Sabders等[8]的臨床研究表明右美托咪定具有優(yōu)越的抗炎性作用，可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞作用、抗細(xì)胞凋亡，不影響中性粒細(xì)胞的趨化吞噬作用，不影響超氧陰離子的產(chǎn)生，還能夠保持手術(shù)及全麻后自然殺傷細(xì)胞的活性，限制降低內(nèi)毒素所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，減少TNF-α和IL-6的水平。Yang等[9]也通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)右美托咪定可抑制肺通氣性損傷炎性因子的釋放。右美托咪定對(duì)肺缺血-再灌注損傷具有保護(hù)效應(yīng)，其機(jī)制與穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、抑制炎性反應(yīng)、減少膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)[10]缺血一再灌注損傷中肺部血液分不均，導(dǎo)致缺血性肺損傷，右美托咪定可使體外循環(huán)期間血壓維持穩(wěn)定并可降低肺血管阻力及肺動(dòng)脈壓，改善肺部血液供應(yīng)，促進(jìn)修復(fù)肺損傷[11]。

本研究顯示體外循環(huán)開始后血漿中SP-A、TNF-α、IL-6水平升高同時(shí)伴有AaDO2、RI增高及OI的下降，這些與肺損傷相關(guān)指標(biāo)的變化說明體外循環(huán)過程中導(dǎo)致的肺損傷是不可避免的。觀察組SP-A、TNF-α、IL-6水平和AaDO2、OI、RI各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，說明觀察組肺功能受損情況比對(duì)照組輕，由此可見CPB中給予右美托咪定進(jìn)行預(yù)處理，雖不能完全消除圍術(shù)期體外循環(huán)手術(shù)患者的肺損傷，但可以通過抑制炎癥反應(yīng)，改善肺缺氧缺血狀態(tài)，保護(hù)肺屏障功能，從而減輕患者的肺損傷，改善呼吸功能，進(jìn)一步提示右美托咪定對(duì)體外循環(huán)導(dǎo)致的肺損傷具有一定保護(hù)作用。

綜上所述，體外循環(huán)手術(shù)中給予右美托咪定，能夠抑制患者的炎癥反應(yīng)，改善患者的的肺功能，降低急性肺損傷的發(fā)生率，對(duì)患者的肺功能起到保護(hù)作用，使其在體外循環(huán)手術(shù)中有較好的應(yīng)用價(jià)值，有利于患者的早期恢復(fù)。

[1]Karaman Y，Abud B，Tekgul ZT,et al.Effects of dexmeetomidine and propofol on sedation in patients after coronary artery bypass graft surgery in a fast-track recovery room setting[J].J Anesth,2015, 29(4):522-528.

[2]Balkanay OO,Goksedef D,Omeroflu SN,et al.The dose-related effects of dexmedetomidine on renal functions and serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin values after coronary artery bypass grafting:a randomized,triple-blind,placebocontrolled study[J].Interact Cardiovasc Thorac Surg,2015,20(2):209-214.

[3]Ji F,Li Z,Nguyen H,et al.Response to letters regarding article,"perioperative dexmedetomidine improves outcomes of cardi ac surgery" [J].Circulation,2013,128(16):e339-e340.

[4] Levitt JE,Matthay MA.The utility of clinical predictors of acute lung injury:towards prevention and earlier recognition[J].Expert Rev Respir Med,2010,4(6):788-797.

[5]Ren J,Zhang H,Huang L,et al.Protective effect of dexmedetomidine in coronary artery bypass grafting surgery[J].Exp Ther Med, 2013,6(2):497-502.

[6]Look MP,Musch E.Lipid peroxides in the polychemotherapy of cancer patients[J].Chemotherapy,1994,40:8-15.

[7]張偉,張加強(qiáng),孟凡民.右美托咪定聯(lián)合持續(xù)氣道正壓通氣對(duì)食管癌根治術(shù)老年病人單肺通氣時(shí)肺組織氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志,2014,34(1):5-8.

[8]Sanders RD,Maze M.Alpha2-adrenoceptor agonists[J].Cutr Opin lnvestig Drugs,2007,8(1):25-33.

[9]Yang CL,Tsai PS,Huang CJ.Effecas of dexmedetomidine on regulating pulmonary inflammation in a rat model of ventilator in duped lung injury[J].ActaAnaes the Siol Taiwan,2008,46(4):151-159.

[10]萬占海.右美托咪定預(yù)處理對(duì)大鼠肺缺血一再灌注損傷中的保護(hù)作用[D].蘭州:蘭州大學(xué),2012.

[11]張加強(qiáng),張衛(wèi).右美托咪定對(duì)風(fēng)濕性心臟病合并肺高壓患者行瓣膜置換術(shù)時(shí)血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2014,34(6): 469-472.

Lung-protective effects of dexmedetomidine among patients receiving cardiopulmonary bypass surgery.

MI Ying, QIN Zai-sheng,OUYANG Ming-wen.Department of Anesthesiology,Nanfang Hospital,Southern Medical University, Guangzhou 510515,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the lung-protective effects of dexmedetomidine in cardiopulmonary bypass surgery.Methods Eighty-six patients receiving cardiac valve replacement under the general anesthesia in our hospital from January 2013 to November 2015 were selected and randomly divided into observation group and control group,with 43 patients for each group.Two groups had the same anesthesia methods.For the observation group,dexmedetomidine were continuously pumped into vein with the loading dose of 0.8 μg/kg,ten minutes before introduction of general anesthesia,and then the speed was adjusted to 0.6 μg/(kg·h)to the end of surgery.4 mL-arterial-blood samples were taken from each group to do the blood gas analysis and to get the value of alveolar-arterial oxygen difference(Aa-DO2),oxygen composite index(OI)and respiratory index(RI)at different times of before induction of anesthesia(T0), before cardiopulmonary bypass(T1),5 min after sternal closure(T2),12 h and 48 h after operation(T3,T4),while serum concentrations of SP-A,TNF-α and IL-6 were tested at the same time.Results There was no significant difference of age,sex,body weight,type of operation,cardiopulmonary bypass time,aortic occlusion time and blood loss between the two groups(P＞0.05).But the time of mechanical ventilation and the time of staying in ICU of the observation group was obviously lower than the control group(P＜0.05).Compared with T0 in the two groups,AaDO2,RI of T2 and T3 showed a increasing trend(P＜0.05),while OI of T1 and T2 showed a decreasing trend(P＜0.05)and no significant difference was found at T4(P＞0.05).Comparing the two groups,AaDO2,RI at T2,and T3 of the observation group was lower than that of the control group(P＜0.05),and OI at T2,and T3 of the observation group was higher than that of the control group(P＜0.05).Compared with T0 in the two groups,there was no significant difference of SP-A,TNF-α,IL-6 between T1 and T0,but SP-A,TNF-α,IL-6 of T2 and T3 showed a increasing trend(P＜0.05)and SP-A,TNF-α,IL-6 at T2 and T3 of the observation group was significantly lower than that of the control group.Conclusion Dexmedetomidine given in the cardiopulmonary bypass operation can effectively inhibit inflammation response,improve lung function,reduce the incidence of acute lung injury and speed up the postoperative outcome of patients undergoing cardiac surgery.

Cardiopulmonary bypass;Lung protection;Dexmedetomidine;Anesthesia;Inflammation

R65

A

1003—6350（2016）17—2786—05

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.012

2016-03-12)

秦再生。E-mail：qzsmzk@163.com