中醫藥治療2型糖尿病合并抑郁的系統評價*

尚成英，常 柏，溫瑩瑩，何霞霞

（1.天津中醫藥大學，天津 300193；2.天津醫科大學代謝病醫院，天津 300070）

·臨床研究·

中醫藥治療2型糖尿病合并抑郁的系統評價*

尚成英1，常 柏2，溫瑩瑩1，何霞霞1

（1.天津中醫藥大學，天津 300193；2.天津醫科大學代謝病醫院，天津 300070）

[目的]系統評價中醫藥治療2型糖尿病合并抑郁的臨床療效與安全性。[方法]計算機檢索維普數據庫、中國知網、萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、Pubmed、Cochrace Library，納入中醫藥治療2型糖尿病合并抑郁的隨機對照試驗，檢索時限均從建庫至2015年12月，對納入研究的資料進行評價，用RevMan 5.3軟件進行分析。[結果]共納入符合要求的9篇文獻，合計593例患者。Meta分析結果顯示，與對照組相比，中醫藥治療2型糖尿病合并抑郁在總有效率、用藥后漢密爾頓（HAMD）評分變化：糖化血紅蛋白（HbA1c）變化水平:不良反應方面具有一定的優勢，差異均有統計學意義。[結論]現有研究文獻表明試驗組對2型糖尿病合并抑郁在總有效率、HAMD、HbA1c變化方面優于對照組,同時在不良反應發生率方面,低于對照組。

中醫藥；2型糖尿病；抑郁；臨床療效；系統評價

近年來糖尿病的發病率逐步上升，糖尿病合并抑郁癥也呈現逐年增加的趨勢。據國際糖尿病聯盟統計[1]，2011年全球糖尿病患者人數已經達到3.7億，其中抑郁癥患者約為50%[2]。現代醫學認為其與糖尿病患者自身的生理病理、社會、心理應激、神經遞質、內分泌等因素有關，但具體病因及發病機制尚不清楚[3]。目前暫無特異性的治療方法，臨床治療主要以健康教育、心理干預、應用抗抑郁藥物等對癥處理為主。其中抗郁藥物療效不明顯、費用較高、毒副作用較大，患者需要持續服藥。中醫藥則堅持辨證論治，應用多種治療思路和方法，以患者為中心，發揮中醫藥的特色，取得一些成果。但缺乏科學、準確的系統評價。筆者為了客觀評價中醫藥在2型糖尿病合并抑郁治療中的作用，從循證醫學的角度進行探討，以期為臨床研究提供方法學依據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型 符合要求的隨機對照試驗，語種僅限制為中文和英文，是否使用盲法不受限制。

1.1.2 研究對象 1）糖尿病的診斷均符合世界衛生組織（WHO）[4]的診斷標準,且符合2型糖尿病的診斷，患者年齡、性別、種族、病程、文化程度不受約束。2）有糖尿病合并抑郁的臨床表現。3）排除1型糖尿病或者診斷不明確的糖尿病合并抑郁等。

1.1.3 干預措施 試驗組干預措施為中醫藥（包括中藥、針灸推拿、氣功、情志、穴位等），對照組采用西藥治療（包括口服降糖藥、應用胰島素、胰島素泵、心里疏導、應用抗抑郁藥等）。

1.1.4 結局指標 療效評價；評價抑郁的漢密爾頓（HAMD）評分量表；糖化血紅蛋白（HbA1c）；不良反應。

1.2 文獻檢索 計算機檢索維普數據庫、中國知網、萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、Pubmed、Cochrace Library，檢索時限均為從建庫至2015年12月，檢索主題詞為“2型糖尿病”、“抑郁”、“中醫藥”，并對所獲的文獻進行手工檢索。

1.3 資料提取 由2名研究者根據納入標準與排除標準獨立篩選提取資料，進行交叉核對，若遇分歧，則請第三方根據相關標準提出意見，經討論達成共識后決定是否納入或排除。

1.4 質量評價 參照Cochrane系統評價員手冊，對研究文獻進行方法質量學評價，包括：1）隨機序列的產生。2）隨機分配方案的隱藏。3）是否采用盲法。4）有無失訪、退出。5）Jadad評分總分1～7分，1～3分為低質量，4～7分為高質量。6）不良反應。

1.5 統計分析 采用Cochrane協作網提供的RevMan5．3軟件進行分析。計數資料則以相對危險度（RR）為效應指標，計量資料則以均數差（MD）為效應指標，兩者均以95%可信區間（CI）表示，采用χ2檢驗對納入研究進行異質性檢驗，將檢驗水準定為α=0．10[5]，若無統計學異質性（P≥0．10、I2≤50%），采用固定模型效應進行Meta分析；反之則采用隨機效應模型。通過漏斗圖的對稱程度來判斷發表性偏倚的大小。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 根據檢索策略，初步篩選出170篇文獻，通過閱讀摘要，初步排除重復文獻后，得到相關文獻52篇。通過閱讀全文，排除自身對照、對照組為中醫藥治療方法、非隨機對照試驗及無診斷標準、1型糖尿病或糖尿病分型不明確等文獻，最終納入研究9篇。

2.2 基本特征及質量評價 見表1。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 總有效率分析 本研究共納入4個試驗,固定效應模型Meta分析結果顯示，兩組差異有統計學意義[RR=0．67，95%CI（0．58，0．77），P＜0．000 01]，表明中醫藥治療2型糖尿病合并抑郁的總有效率優于西醫治療效果。見圖1。

2.3.2 用藥后HAMD評分改善情況 本研究共納入9個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，中醫藥與西藥干預HAMD評分改善差異有統計學意義[MD=-4．13,95%CI（－5．99，－2．27），P＜0．000 1]，與對照組相比，試驗組對HAMD評分改善情況更好。見圖2。

2.3.3 HbA1c變化水平 本研究共納入6個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，試驗組與對照兩組HbA1c變化水平差異有統計學意義[MD=-0．59，95%CI（－1．12，-0．06），P＜0．03]，與對照組相比，試驗組對HbA1c變化水平影響更顯著。見圖3。

2.3.4 不良反應 本研究共納入4個研究，固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組與對照組差異有統計學意義[RR=0．11，95%CI（0．02，0．58），P=0．009]，與對照組相比，試驗組的不良反應發生率低。見圖4。

2.3.5 文獻偏倚 按納入研究的數據繪制漏斗圖，以MD值為橫坐標，以標準誤MD為縱坐標。結果顯示，圖形不對稱，各點分散，說明納入研究的文獻存在一定程度的偏倚，可能與陰性結果未予發表或納入文獻質量偏低有關。見圖5。

表1 納入研究的基本特征及質量評價

圖12 組總有效率比較的Meta分析

圖22 組用藥后HAMD比較的Meta分析

圖32 組改善HbA1c變化水平比較的Meta分析

圖4 2組不良反應比較的Meta分析

3 討論

糖尿病合并抑郁的患者在病程中常情緒低落、興趣減低、缺乏主動性、自責自罪、悲觀絕望、甚至自殺等心理和情感障礙[15]。這些患者由于本身存在糖尿病，需要長期應用降糖藥及規律檢測血糖，可能心理方面存在問題。再加之患有抑郁，必須堅持長期服用抗抑郁藥，會使得其經濟負擔加重，心理人格方面存在缺陷，社會關系淡化，從而誘發一系列家庭及社會矛盾，增加了社會不和諧的因素。而現有的醫療手段對其診斷及治療尚無統一的標準，使得這一疾病不能得到有效的診療。

2型糖尿病和抑郁在中醫歷代文獻無具體的病名，但根據其臨床表現和特征，可將其歸屬于“消渴病”、“郁癥”等范疇[16-17]。與現代醫學相比，中醫藥側重對患者的主觀感受的改善，堅持個體化治療，帶來的不良反應小，患者更容易接受治療。現代醫學通常將兩者分開來治療，注重各項臨床指標的變化，忽略患者的心理、社會等因素，并且加重了患者的經濟負擔。但由于中醫藥缺乏統一的診斷標準及臨床療效標準，使得中醫藥尚不能在世界范圍內進一步推廣[18]，因而中醫藥治療2型糖尿病合并抑郁的研究主要在中國開展，從而缺少了全世界范圍內的臨床數據，使得中醫藥治療2型糖尿病合并抑郁的臨床療效及安全性的優勢不能全面客觀地評價也不能造福更多的糖尿病合并抑郁的患者。

中醫藥治療2型糖尿病合并抑郁有效、不良反應發生率較低，對HAMD評分改善及HbA1c變化具有一定的顯著優勢。但由于納入研究較少且存在發表偏倚，質量較低，本研究結論尚需開展大樣本、高質量、多中心的研究文獻進一步驗證,從而為臨床工作和科研工作者提供更加科學、準確的決策依據和參考依據。

圖5 文獻偏倚漏斗圖

[1]中華醫學會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志,2014,22(8):2-42.

[2]中國疾病預防控制中心.中國慢性病及其危險因素監測報告(2010)[M].北京：軍事醫學出版社，2012:62-66.

[3]粟幼嵩,陳 俊,吳 彥.抑郁癥合并2型糖尿病研究進展[J].中國醫藥導刊,2013,15(S):5-6.

[4]廖 涌.中國糖尿病的流行病學現狀及展望[J].重慶醫科大學學報,2015,40(7):1042-1045.

[5]鄭明華.META分析軟件應用與實例解析[M].北京：人民衛生出版社，2013:77-97.

[6]曹振東,董佳容,吳勝斌,等.益腎通絡化瘀方治療2型糖尿病合并抑郁癥的療效和生活質量觀察[J].中國藥房, 2011,22(43):4107-4109.

[7]徐曉艷,季淑梅.百合安神湯治療2型糖尿病合并抑郁癥患者30例[J].中國藥業,2011,20(16):87-88.

[8]張家林，史培峰，裴瑞霞.靜心更年片治療2型糖尿病合并抑郁癥32例臨床觀察[J].湖南中醫雜志，2013，29（7）: 51-52.

[9]張 麗,龐 瑩.補腎安神膠囊治療糖尿病合并抑郁癥[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(5):283-285.

[10]盧曉琳,韓 陽.滋陰寧心法治療2型糖尿病合并抑郁36例[J].遼寧中醫雜志,2013,40(7):1395-1396.

[11]蘇 明,韓 陽.加味黃連溫膽湯治療2型糖尿病合并抑郁32例療效觀察[J].天津中醫藥,2013,30(8):465-466.

[12]黃 軻.逍遙丸治療Ⅱ型糖尿病合并抑郁癥臨床研究[J].亞太傳統醫藥,2014,10(13):124-125.

[13]李春蓮,孫建萍,鄭秀利,等.2型糖尿病合并抑郁癥的中醫情志干預研究[J].全科護理,2014,12(8):673-674.

[14]胡經航.疏肝無憂湯治療糖尿病合并抑郁癥臨床觀察[J].新中醫,2014,46(1):115-116.

[15]段衛華,于佳慧,高秀梅.不同配比杜仲丸對SAMP6小鼠抗抑郁作用的研究[J].天津中醫藥大學學報,2015,34(1): 34-36.

[16]馬 紅,王海紅,蒲小慶,等.中西醫結合治療2型糖尿病68例[J].西部中醫藥,2014,27(8):95-96.

[17]周玉英,李向麗,潘 虹,等.抑郁癥睡眠障礙患者中醫辨證施護效果觀察[J].西部中醫藥,2015,28(7):149-151.

[18]李 艷.中醫藥發展存在的問題探析[J].中醫藥管理雜志, 2014,22(1):8-10.

Chinese medicine treatment of type 2 diabetes and depression evaluation system

SHANG Cheng-ying1,CHANG Bai2,WEN Ying-ying1,HE Xia-xia1
（1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China;2.Metabolic Diseases Hospital, Tianjin Medical University,Tianjin 300070,China）

[Objective]To evaluate the safety and efficacy of the traditional Chinese medicine on depression in patients with type 2 diabetes mellitus.[Methods]All randomized controlled trials(RCTs)or quasi-randomized controlled trials from the database established to December 2015,It was searched on the VIP,CNKI,Wan fang, CBM,Pubmed,the Cochrane Liabrary about the traditional Chinese medicine on depression in patients with type 2 diabetes mellitus.And then Revman 5.3 was performed for meta-analyses.[Results]Nine trials including 593 cases were identified.Meta-analysis showed that:Compared with control group,the effective rate in The experimental group was higher than control group.Hamilton(HAMD)score changes:glycated hemoglobin(HbA1c)levels:adverse events were superior than normal group,the differences were statistically significant.[Conclusion]The existing research literature suggests that The effects of the traditional Chinese medicine on depression in patients with type 2 diabetes mellitus are better than Western medicine group,especially in the total efficiency,HAMD,HbA1c,and no severe adverse event was reported.

Chinese medicine;type 2 diabetes;depression;clinical efficacy;systematic review

R587.1

A

1673-9043（2016）06-0376-04

2016-06-28）

10.11656/j.issn.1673-9043.2016.06.05

國家自然科學基金項目（81273914）。

尚成英（1987-），男，碩士研究生，研究方向為中西醫結合糖尿病治療。

常 柏，E-mail:dschangbai@163.com。