藥品生產企業的質量風險管理

胡婧揚（哈藥集團世一堂制藥廠，哈爾濱150088）

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藥品生產企業的質量風險管理

胡婧揚
（哈藥集團世一堂制藥廠，哈爾濱150088）

摘要：新版GMP對藥品質量風險管理概念做了詳盡規定。從質量風險管理入手，提出了降低藥品質量風險和規避藥品質量缺陷方法的意見和建議，進而提升我國藥品質量，做好質量風險控制，讓人們吃上放心藥、安全藥。

關鍵詞：風險管理；藥品質量；風險評估

1 藥品質量風險管理

實施藥品質量管理的根本目的在于保證患者能夠用上安全藥、放心藥，避免患者承受藥品質量風險，降低商品流通環節風險。治病救人、藥品質量是我國制藥人的警世良訓，是藥品質量管理的重要內容。藥品質量風險管理就是利用行業法律法規，規避藥品質量事故或藥害事件，更好地維護患者利益。

藥品質量風險管理應從以下幾方面入手：首先，藥品療效風險管理，能夠治療疾病、取得相應的療效是用藥目的。其次，藥品安全方面控制，安全風險管理指的是藥品毒副作用及藥品使用過程中的不良反應。藥品從制作到流通的各階段都需要重視藥品安全，謹防藥品副作用危害。

儲存、運輸、使用、分發等環節，是藥品出廠后的必經過程，這一環節要比藥廠內部風險控制更加困難復雜。藥品質量風險管理可以追溯到2002年的《21世紀GMP》，而真正將藥品質量風險管理納入相關規定是在2005年，這一概念的提出標志著GMP管理水平的完善和提升，是經驗型轉向科學知識管理型的轉變。

2 質量風險管理方式

根據新版GMP提出的要求，制藥企業應當對藥品整個生命周期進行科學評估，并將企業與患者利益緊密聯系起來。經總結，藥品質量風險管理要素可歸納為科學知識與經驗、藥品整個生命周期、質量評估和患者保護等。

藥品質量風險評估。該階段就是要對表現形式、產生風險原因、可能引發的危害加以評估。判斷質量風險產生的關鍵點和關鍵因素；分析質量風險發生概率及原因，找出其中的關鍵問題；判斷藥品質量風險危害程度；評估藥品質量風險級別；判斷風險對藥品影響范圍和程度。

藥品質量風險控制，它主要包括風險控制措施、方法及控制。藥品質量風險控制，風險控制方法應從人員、軟件、硬件著手。加強人員崗位培訓，提高人員職業素質和操作水平，對廠房、設備、環境等方面進行控制，利用關聯文件實施風險控制。

風險控制措施應遵循有效、可控及可追溯檢查三個原則。為了規避藥品質量風險，必須要對藥品生產、儲存、運輸、銷售等各個環節進行全面監控。建立外界溝通，增加制藥企業正面宣傳。實施藥品質量風險管理評審，并以文件記錄的方式記錄評審結果，制定合理的評審結果。風險管理方式主要有質量風險前瞻性管理和質量風險回顧性管理兩種。前瞻性管理就是藥品未流通上市時，該方式主要以事先排除防止為主，通常該方式用在供應鏈變化、工藝變更或環境改變等質量風險管理。風險回顧性管理則是在藥品進入市場流通后，已經發生質量問題，經過控制溝通、評估，采取的質量風險管理，謹防同樣的問題再次發生，藥品生產制造可用回顧性管理方式。

3 制藥企業質量風險管理方向

藥品生產是一個復雜的過程，影響其質量的因素也是多方面的。將影響藥品質量的主要因素歸納如下：人員操作水平和素質、關鍵設備變更、公用系統和環境變更、原輔料變動、與藥品直接接觸的產品包裝材料、生產工藝變更、流通及使用環節疏漏、供應鏈變動。

根據質量風險管理影響因素的總結，風險管理制度的制定應當有所側重：首先，加強藥品質量可控性管理，提高藥品生產水平，積極發動全員參與藥品生產質量管理，從企業實際出發，全面開展藥品質量管理。同時，藥品監管部門應根據藥品記錄，適當調整監管頻次和力度，做好風險防范工作。

通常在藥品工藝變更、供應鏈變更的情況下，最易產生質量問題，這兩個方面的質量風險也較為集中。生產工藝的變更勢必影響產品質量，而產品工藝變更質量風險管理更是不可缺少，應當在生產工藝變更后進行有效驗證，確保其能夠符合藥品質量標準，保證藥品質量安全。供應鏈變動引發的質量風險管理的藥品原輔料、包材的變更同樣也會造成質量缺陷，在新版GMP對這一情況有著明確規定，要求企業在做好藥品穩定性考察和反復驗證后方可確定供應商。影響藥品質量的因素是多樣的，只要我們做好源頭把控，實施重點環節風險管理，絕不忽視任一環節的質量管理，就一定能將藥害事件杜絕。

4 藥品質量風險管理與新版GMP引入的相關條款

“質量風險管理”也就是對藥品整個生命周期管理。藥品質量風險管理，就是要保證用藥安全，杜絕“欣弗”、“齊二藥”等藥害事件的發生。醫藥行業是我國自古就有的行業，“修合無人見，存心有天知”的古訓就說明了中華醫藥的早期風險管理，更可見維護患者利益是古今醫藥質量風險管理的最終目的。建立有效的質量審計制度和自檢體系，實施質量嚴格控制，適時提出整改措施，建立藥品生產制造誠信企業。重視藥品質量投訴，建立藥品不良反應內部監管制度，盡早發現產品潛在質量風險和質量缺陷，加強藥品質量風險評估。將質量風險管理納入企業的日常工作中，盡可能降低產品質量風險，加強藥品安全管理，提升藥品質量可控性。

5 開展藥品整個生命周期的質量風險管理

應當重視藥品整個生命周期內的各個環節的質量風險管理，不斷加強風險管理手段，加大藥品質量的監管力度。環境因素的影響常被企業忽視，藥品從生產到使用過程中，儲運流通過程中最易發生藥品污染，因此，我們有必要做好藥品流通安全。比如，在藥品包裝上注明藥品使用方式、用量、給藥途徑和禁忌等，盡可能地杜絕使用不當導致的質量風險。

加強人和物的管理。人和物是藥品污染的根本源頭，因此，不僅要做好工程設計的人流和物流的分開，還要提升制藥人的職業道德和自身修養，從主觀方向上提高質量風險管理水平，培養出有責任心、高素質的工作人員。實施持續穩定性的考察計劃，對藥品有效期內的藥品安全進行監控，保證藥品生命周期內的持續穩定。

6 結語

藥品質量風險管理就是利用科學方法及手段對藥品的有效性和安全性實施統一、全過程管理。要嚴格規范制藥企業質量管理，進行風險預測，避免產品質量缺陷的發生，提高產品質量安全，降低藥品質量風險，實施有效的藥品質量評估和控制。

參考文獻：

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Quality risk management of pharmaceutical manufacturing enterprises

HUJing- yang
(Shiyitang Pharmaceutical Factoryof Harbin Pharmaceutical Group, Harbin 150088, China)

Abstract:The new GMP has made detailed provisions on risk management concepts of pharmaceutical quality. From the quality risk management, this paper put forward opinions and recommendations toreduce drug quality risk and drug quality defect, and thus enhance the qualityofdrugs and qualityrisk control, sothat people can have safe drugs.

Key words:Risk management; Drugquality; Risk assessment

中圖分類號：F426

文獻標志碼：A

文章編號：1674- 8646（2016）09- 0142- 02

收稿日期：2016- 03- 16

作者簡介：胡婧揚（1984-），女，天津人，學士，工程師，從事中藥制劑、生產管理、藥品生產工藝研究。