伊立替康聯合奧沙利鉑治療晚期復發轉移卵巢癌的療效及安全性

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伊立替康聯合奧沙利鉑治療晚期復發轉移卵巢癌的療效及安全性

陳傳喜, 楊志勇, 袁紅, 王繼平

(湖北省黃岡市中心醫院 腫瘤科, 湖北 黃岡, 438000)

關鍵詞:復發轉移卵巢癌; 奧沙利鉑; 伊立替康; 療效; 安全性

卵巢癌是發生于女性生殖器官的常見惡性腫瘤之一。據統計[1], 超過70%的患者在發病時已經處于Ⅲ期或者Ⅳ期，即使給予積極有效的治療，其復發率仍較高。同時，臨床調查結果[2]顯示，超過80%的卵巢癌患者可發生轉移，不僅預后差，而且治療難度增加。轉化醫學是針對病灶轉移而導致手術禁忌的患者，可以通過化療方法提高生存率，甚至縮小病灶，增加手術機會。自轉化醫學的概念提出以來，伊立替康、奧沙利鉑等化療藥物均得到了良好應用，已基本成為臨床轉移復發卵巢癌的標準化療方案。本研究探討伊立替康聯合奧沙利鉑治療晚期復發轉移卵巢癌的有效性及安全性，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2011年10月—2014年10月接收的100例晚期復發轉移卵巢癌患者為研究對象，根據患者意愿將其分為對照組(n=44)及觀察組(n=56)。診斷均符合《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》制定的卵巢癌診斷標準，并經X線鉬靶攝片協助診斷、穿刺行細胞學檢或切片活檢證實。入選標準：① 符合診斷標準，KPS評分>60分; ② 受試者知情同意，并簽署知情同意書，能夠定期復查; ③ 預計生存期>3個月的患者。排除標準: ① 妊娠或哺乳期婦女; ② 合并急、慢性感染，甲亢或肝炎等其他疾病患者; ③ 合并心、肝、腎、腦、造血系統等嚴重疾病者。2組患者臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2方法

對照組患者第1天給予伊立替康180 mg/m2+5%葡萄糖注射液靜脈滴注2 h；每隔1周化療1次。觀察組在對照組基礎上，第1天給予奧沙利鉑100 mg/m2+5%葡萄糖注射液靜脈滴注2 h，每隔1周化療1次。治療3個周期后，比較2組患者客觀緩解率。比較2組患者治療前后人附睪蛋白(HE4)和糖類抗原125(CA125)水平。根據患者自身情況，完成26～67個月(中位隨訪期43個月)的隨訪，分析2組無進展生存期、總生存期及不良反應發生率。

表1　2組患者臨床資料比較

1.3療效評定標準

參考世界衛生組織推薦的實體瘤的療效評價標準，根據觀察指標的變化，制定療效評定標準。完全緩解：目標病灶全部消失或基本消失；部分緩解：基線病灶長徑總和縮小大于30%; 穩定：基線病灶長徑總和有縮小，但是小于30%; 無效：達不到以上標準或惡化者。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4HE4及CA125檢查

所有受試者均于清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL混勻后，在4 ℃下3 000 r/min離心15 min，吸取上清液作為血清樣本。血清在-80℃冷藏待檢。采用電化學發光法(ECLIA法)和酶聯免疫吸附測定法(ELISA法)分別檢測CA125和HE4, 檢測過程嚴格按照試劑盒和儀器操作說明書進行。

2結果

2.12組患者治療前后HE4及CA125比較

2組患者治療前HE4及CA125差異均無統計學意義(P>0.05); 治療3個周期后，觀察組HE4及CA125水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者治療前后HE4及CA125水平比較

與同期對照組比較，*P<0.05。

2.22組患者客觀緩解率及生存情況比較

治療3個周期后，觀察組客觀緩解率為67.86%, 對照組為45.45%, 差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。觀察組無進展生存期為(13.72±1.79)月，總生存期為(20.30±4.16)月，對照組分別為(8.53±0.67)月、(19.23±1.68)月，觀察組無進展生存期顯著長于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05); 總生存期長于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

表3　2組患者客觀緩解率比較[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

2.32組患者不良反應發生情況比較

2組患者均發生血液系統、消化系統、神經系統毒性反應，但均在可耐受范圍內，觀察組患者不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4　2組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3討論

卵巢癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發病率占全身各種惡性腫瘤的7%～10%。近年來，隨著生活水平的提高以及飲食結構的改變，其發病率呈現上升趨勢，并且逐漸趨于年輕化，嚴重威脅著女性生命健康。由于卵巢癌的早期臨床癥狀不明顯，又缺乏有效的早期診斷方法，致使發現時75%的患者已達晚期，手術治療效果較差；同時卵巢癌相較于其他腫瘤對化療藥物敏感性較強。因此，應用化療藥物成為治療卵巢癌的首選，尤其是晚期復發轉移性卵巢癌。目前，臨床上使用的化療藥物眾多，包括伊立替康、吉西他濱、阿霉素、長春瑞濱、奧沙利鉑等。但是文獻[3-5]報道，化療藥物單獨使用的有效率不超過50.0%，對于晚期復發轉移卵巢癌患者，甚至不高于20.0%。為了提高晚期復發轉移卵巢癌患者存活時間，需要提供療效更佳的治療方案。

本實驗探討伊立替康聯合奧沙利鉑對晚期復發轉移卵巢癌的有效性及安全性，結果顯示治療3個周期后，觀察組客觀緩解率顯著高于對照組(67.86%︰45.45%), 差異具有統計學意義(P<0.05), 提示聯合使用伊立替康與奧沙利鉑有助于提高患者生存質量。原因是伊立替康抗腫瘤機制是使腫瘤細胞DNA雙鏈斷開，導致細胞凋亡，同時其抗血管活性與奧沙利鉑機制不同，無交叉耐藥，進而能提高療效。遠期療效進行比較，結果顯示觀察組無進展生存期為(13.72±1.79)月，對照組為(8.53±0.67)月，觀察組顯著高于對照組(P<0.05), 進一步證實了聯合用藥的有效性。但是觀察組總生存期雖然高于對照組，但是差異無統計學意義，一方面說明聯合用藥在控

制和穩定病灶方面優于單獨用藥，另一方面也提示兩種方案可提供相仿的總生存期。研究[6]表明，基本上所有的抗腫瘤藥物均存在各個器官、系統的不良反應，其不良反應程度與給藥劑量有較大關系。因此，任何一種化療藥物都應將不良反應控制作為臨床治療的首要環節。本研究中，2組患者均發生血液系統、消化系統、神經系統毒性反應，但均在可耐受范圍內，觀察組患者不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05), 提示聯合用藥的安全性較高，考慮是由于用量較小且治療時間不超過3個月有關。因此，合理調整用藥量和用藥時間是控制術前新輔助化療并發癥的主要手段。

血清腫瘤標志物檢測目前已在臨床中廣泛應用，最常用是糖類抗原125(CA125), 其對卵巢癌的敏感度最高，在輔助卵巢癌臨床診斷、化療監測及隨訪中發揮了重要作用。同時研究[7-8]發現，人附睪蛋白(HE4)mRNA在卵巢癌組織中能夠高表達，而在癌旁組織和正常卵巢組織中不表達，可以作為一種有效的卵巢腫瘤標志物。本研究中，將CA125及HE4作為化療藥物效應指標，結果顯示2組患者治療前HE4及CA125差異均無統計學意義(P>0.05); 治療3個周期后，觀察組HE4及CA125水平顯著低于對照組(P<0.05), 提示聯合用藥的效果優于單獨使用化療藥物。值得一提的是，目前臨床上對于晚期復發轉移性卵巢癌患者的治療一直存有爭議[9-10], 尚無統一的標準。同時，本研究樣本量較小，因此需要擴大樣本量進行更加深入的研究，以期更加合理使用化療藥物。

參考文獻

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[2]劉璐婷. 新輔助化療在晚期卵巢上皮性癌中的應用現狀[J]. 實用婦產科雜志, 2011, 27(4): 264.

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收稿日期:2015-11-08

中圖分類號:R 737.31

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-128-02

DOI:10.7619/jcmp.201601046