缺血性腦卒中繼發血管性癡呆患者與頭顱CT所示病變部位的相關性研究

代志遠　盧祖能

430060　武漢大學人民醫院神經內科[代志遠(研究生)　盧祖能(通信作者]

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缺血性腦卒中繼發血管性癡呆患者與頭顱CT所示病變部位的相關性研究

代志遠盧祖能

430060武漢大學人民醫院神經內科[代志遠(研究生)盧祖能(通信作者]

【摘要】目的探討缺血性腦卒中患者繼發血管性癡呆(VaD)與頭顱CT所示病變部位的相關性。方法納入2014年5月1日～2015年5月1日收治的缺血性腦卒中患者為研究對象。收集患者入院后的CT檢查表現，采用簡易精神狀態檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、Addenbrooke改良認知評估量表(ACE-R)評估患者腦卒中后3個月的認知功能；以患者是否繼發VaD為因變量，腦組織病變部位為自變量，采用單因素和多因素logistic回歸分析研究不同病變部位對于缺血性腦卒中患者繼發認知功能障礙的相關性。結果經隨訪，最終納入66例缺血性腦卒中患者，其中36例繼發VaD，30例認知功能正常，2組基線資料無顯著差異性(P>0.05)。單因素logistic回歸分析顯示，下丘腦、丘腦后部、左額/顳/枕以及多發病灶、腦白質病變、腦萎縮對缺血性腦卒中患者繼發認知功能障礙產生影響(P<0.05)；多因素logistic回歸分析顯示，5項自變量進入回歸模型，包括下丘腦、左額、左枕、多發病灶、腦白質病變(P<0.05)。結論下丘腦、左額、枕以及多發病灶和腦白質病變是缺血性腦卒中患者繼發VaD的危險因素，臨床上應及時予以干預。

【關鍵詞】腦卒中血管性癡呆病變部位影響因素

血管性認知障礙(vascular cognitive impairment, VCI)是當前臨床最為常見的腦血管疾病之一，其概念涵蓋血管源性認知損害從輕到重的完整病理進程。VCI包括非癡呆性血管性認知障礙(vascular cognitive impairment not dementia，VCIND)、血管性癡呆(vascular dementia, VaD)和混合性癡呆(mixed dementia)，但混合性癡呆實為病因-病理診斷[1]，當前臨床以VaD最為常見。VaD起病較為迅速，病情呈波動性、階梯性進展，人格改變不如阿爾茨海默病那般明顯，以記憶障礙最為典型，并且表現為情緒易波動、非全面障礙型記憶損害，伴有明顯的局灶性腦組織病變體征。因此，加強對本病的病理生理學認知、提升診療水平對于神經內科醫生而言具有重要的臨床意義。

曲艷吉等[2]通過循證醫學手段調查了過去三十年我國VaD的流行病學資料，顯示我國55歲以上人群中VaD的年均患病率、發病率、死亡率分別為0.8%、0.27/100人、14.6/100人，VaD嚴重危害國民健康、給社會帶來沉重的負擔[3]。大量臨床研究證實，VaD可由血管性危險因素(缺血性、出血性)、腦血管病(腦靜脈竇血栓、動靜脈畸形)等疾病引起。缺血性腦卒中是導致VaD發病的常見因素，且起病更加隱匿、進展緩慢、呈進行性加重，因此在疾病初期常容易被忽視。當前對VaD的診斷已形成了較為統一的標準，并在臨床工作中加入具有可操作性的量化指標，但VaD與缺血性腦卒中的組織病變部位是否存在相關性則不得而知[3-4]。因此，本研究旨在排除相關干預因素，探討腦組織病變部位對于缺血性腦卒中患者繼發VaD的相關性，從而為具有高危臨床風險的患者早期識別并及時予以臨床干預提供理論依據。

1對象與方法

1.1研究對象

1.1.1納入標準

納入湖北省丹江口市第一醫院于2014年5月1日～2015年5月1日期收治的缺血性腦卒中患者為研究對象。缺血性腦卒中患者的診斷均依據中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組于2010年發布的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]納入。

1.1.2排除標準

為避免混入易混因素，排除以下患者：(1)陳舊性腦卒中；(2)同時合并出血性腦卒中的患者；(3)精神病、心理異?；蚱渌蛩貙е抡J知功能減退的患者；(4)合并有嚴重肝腎代謝異常所致精神異常患者；(5)常年酒精嗜好、長期服用影響精神狀態藥物的患者；(6)語言、視覺、聽覺障礙導致不能配合正常檢查的患者；(7)文化程度過低，不具備基本認知能力(文盲)的患者。

1.1.3剔除標準

納入研究及后續隨訪過程中如出現以下情況，應將該患者剔除出研究隊列：(1)住院資料及隨訪結果不全；(2)隨訪期間意外經受嚴重創傷、多發傷、復合傷；(3)隨訪期間再發腦卒中患者；(4)住院及隨訪期間病情出現急驟變化(如病情加重致死、突發意識障礙)；(5)入院后因診療流程與院方存在糾紛。

1.2方法

收集患者入院后的頭顱CT影像學表現，并于必要時復查加以進一步明確腦組織的病變部位。登記一般情況、現病史、既往病史，行頸動脈彩超了解粥樣硬化斑塊情況。所有患者均進行為期3個月的隨訪，隨訪終點事件為患者繼發/未繼發VaD，隨訪方式為電話通知患者前來本院進行簡易精神狀態檢查表(mini-mental state examination, MMSE)、蒙特利爾認知評估(Montreal cognitive assessment, MoCA)、Addenbrooke改良認知評估量表(Addenbrooke’ cognitive examination- revised, ACE-R)等檢查以評估其認知功能。為盡可能提升VaD的診斷特異性和靈敏度，本研究設定確診VaD需同時符合上述三種量表中至少兩種。

1.2.1相關量表評測標準

MMSE、MoCA、ACE-R量表的監測與統計均由經過嚴格培訓、操作熟練的臨床醫生進行，所有受試者在指導下依次完成[4]。(1)MMSE量表檢測內容包括19項，分為記憶力、定向力、注意力及計算力、回憶和語言能力等5個分量表，回答正確記1分，回答錯誤或不知道記為0分，總分為0到30分，以得分<22分符合VaD診斷。由于MMSE量表評分因受試者文化程度不同而有所區分，為簡化工作量，本研究已事先將低文盲患者排除；(2)MoCA量表檢測內容包括注意力與集中力、執行功能、記憶力、計算力和定向力、語言、空間技能和抽象思維等，總分為30分，以得分<24分符合VaD診斷(注：教育背景偏低的患者其分值應酌情降低以矯正文化程度的偏倚)；(3)ACE-R量表由劍橋大學結合大量認知障礙患者臨床資料，設計并修訂而成。量表能評估 5個方面的認知, 分別是注意力或定向力(18分)、記憶力(26分)、語言流利性(14分)、語言(26分)及視覺空間(16分), 總分100分，以得分<70分符合VaD診斷。

1.2.2CT檢查

使用Siemens Somatom Sensation 64層螺旋CT掃描儀完成影像學檢查，以確定病灶位置和大小。并于初次行CT檢查后72 h內再度復查CT以了解病灶位置及性質，觀察病情是否發生動態性變化。

1.2.3統計學處理

2結果

2.1一般情況

經納入、排除、剔除標準，納入72例初次發作的缺血性腦卒中患者。經3個月隨訪，共6例患者失訪(1例患者猝死、1例患者赴外院求醫、4例患者擅自更換聯絡電話)，失訪率為8.33%，說明本研究偏倚度可控。最終66例患者被納入下階段分析研究，依據隨訪缺血性腦卒中患者中有36例繼發VaD，30例認知功能正常。2組患者的一般情況、個人史、既往史、頸動脈粥樣斑塊等基線資料比較未見顯著差異(P>0.05)，具有可比性(表1)。

2.2繼發認知障礙影響因素的單因素Logistic回歸分析

以患者是否繼發VaD為因變量，分別以入院時頭顱CT提示的病變部位如白質病變、腦萎縮等22個因素為自變量，進行單因素Logistic 回歸分析(賦值情況見表2)，以強行進入法全部納入變量顯示，下丘腦、丘腦后部、左側額/顳/枕葉、多發病灶、腦白質病變和腦萎縮對缺血性腦卒中患者繼發VaD產生影響(表3)。

表1　2組患者基線資料的比較

表2　不同影像表現對缺血性腦卒中繼發認知

2.3繼發認知障礙影響因素的多因素Logistic回歸分析

將因變量及上述具有顯著差異的自變量代入多因素logistic回歸分析模型，以條件法基于條件參數似然比檢驗值逐步剔除變量建立回歸模型顯示，下丘腦、左額葉、左枕葉、腦白質病變、多發病灶進入回歸模型(表4)。

表3　缺血性腦卒中患者繼發認知障礙影響

表4　缺血性腦卒中繼發認知障礙影響因素

3討論

當前我國已經步入人口老齡化社會，并逐步深入，老齡化程度將于2030年達到頂峰。現階段社會正面臨嚴峻挑戰，因此高齡患者最為常見的認知功能障礙急需得到社會各界關注[6]。VaD嚴重影響生活質量，并給家庭和社會帶來額外的經濟精神負擔[7]。當前對于各類癡呆的治療方法均未得到顯著進展，治療效果也欠佳，因此對于缺血性腦卒中患者早期積極進行臨床干預已然成為預防和延緩VaD病程進展最有效、也是最為經濟的治療策略[8]。雖然近年來陸續研究表明高血壓病、糖尿病、頸動脈粥樣硬化、低學歷、吸煙史等客觀存在的因素與VaD的病理進程密切相關[9]，但不同腦組織病變部位對于缺血性腦卒中患者繼發VaD是否存在影響則不得而知[3,10]，這也是本研究的意義所在。

受此啟發，本研究選擇目前常用的篩查認知功能障礙的量表MMSE、MoCA、ACE-R量表進行不用預后轉歸的篩選以辨別因變量，從而進行logistic回歸分析。這三種量表操作難易程度適中，目前被普遍應用于認知功能的臨床評估，更有利于臨床醫生發現輕度認知障礙患者。通過以上方法，本研究發現位于下丘腦、左半球額葉、左半球枕葉的缺血性病變及伴有腦白質病變、多發病灶是初次發作的缺血性腦卒中患者繼發VaD的危險因素。由于本研究屬于橫斷面研究，本文可能與既往研究存在一定的分歧。此外，診斷標準選擇的不同，對研究結果也可能產生偏倚；再者，研究對象的族群和地域因素也會對結果產生一定影響。有鑒于上述不足之處，今后將對相關研究因素的分析還應該進一步深入，使結果更加具有推廣性。

綜上所述，缺血性腦卒中患者病變部位為下丘腦、左半球額葉、左半球枕葉或伴有腦萎縮、多發病灶時極易繼發VaD，對于該類腦卒中患者，臨床醫生應加以警惕，及時進行MMSE、MoCA、ACE-R等量表篩查，從而做到盡早發現、盡早干預，有效延緩該患者的病情進展，從而提高其生活質量，減輕患者家庭的經濟、精神負擔。

參考文獻

[1]李焰生.血管性認知功能損害的專家共識[J].中華內科雜志,2007,46(12):1052-1055.

[2]曲艷吉,卓琳,王華麗,等.1980-2011年中國社區55歲及以上人群中血管性癡呆流行病學的Meta分析[J].中國卒中雜志,2013,7(7):533-543.

[3]Gustavsson AM,Stomrud E,Abul-Kasim K,et al.Cerebral microbleeds and white matter hyperintensities in cognitively healthy elderly: a Cross-Sectional cohort study evaluating the effect of arterial stiffness[J].Cerebrovasc Dis Extra,2015,5(2):41-51.

[4]李東風,馮強,劉翠萍.幾種常用癡呆量表比較分析[J].臨床醫藥實踐,2011,20(6):450-451.

[5]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華醫學信息導報,2010,25(14):16-19.

[6]Burdick KE,Ketter TA,Goldberg JF.Assessing cognitive function in bipolar disorder: challenges and recommendations for clinical trial design[J].Journal of Clinical Psychiatry,2015,76(3):E342-E350.

[7]李新,王紀佐.血管性認知功能減退和癡呆共識[J].中華神經科雜志,2012,45(2):115.

[8]Lee CN,Ko D,Suh YW,et al.Cognitive functions and stereopsis in patients with Parkinson's disease and Alzheimer's disease using 3-dimensional television: a case controlled trial[J].PLoS One,2015,10(3):e0123229.

[9]劉晶,金香蘭,鄭宏,等.缺血性腦卒中患者認知功能障礙的影響因素研究[J].中國全科醫學,2015,12(12):1361-1365.

【DOI】10.3969/j.issn.1007-0478.2016.01.010

Research on association of vascular dementia with lesion site by neuroimaging in patients with ischemic strokeDaiZhiyuan,LuZuneng.DepartmentofNeurology,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060

【Abstract】ObjectiveTo investigate the association of vascular dementia (VaD) with lesion site shown by neuroimaging in patients with ischemic stroke.MethodsThe consecutive patients with ischemic stroke during May 1, 2014 and May 1, 2015, were enrolled. Neuroimaging findings were registered after patient admission, and cognitive functions of 3 months after stroke were evaluated using mini-mental state examination (MMSE), Montreal cognitive assessment (MoCA) and Addenbrooke' cognitive examination- revised (ACE-R). Taking VaD as dependent variable, and lesion site on neuroimaging as independent variables, the effect of different lesion sites on secondary cognitive dysfunction in stroke patients was studied using univariate and multivariate logistic regression analysis.ResultsThere were a total of 36 patients with secondary VaD and 30 patients with normal cognitive function with follow-up, with no significant differences of baseline data between the two groups (P>0.05). Univariate logistic regression analysis showed that lesion sites on hypothalamus, metathalamus, left frontal, temporal and occipital lobe, multiple foci, white matter lesion and cerebral atrophy had effect on cognitive dysfunction secondary to ischemic stroke (P<0.05); multivariate logistic regression analysis showed that 5 independent variables entered into regression model, including lesion sites on hypothalamus, left frontal, occipital lobe and multiple foci and white matter lesion (P<0.05).ConclusionLesion sites on hypothalamus, left frontal, occipital lobe and multiple foci and white matter lesion are the risk factors of secondary VaD in patients with ischemic stroke, in which timely treatment should be given in clinical practice.

【Key words】Ischemic strokeVascular dementiaLesion siteInfluencing factor

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

【文章編號】1007-0478(2016)01-0042-04

(2015-07-07收稿2015-08-11修回)