霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎的療效及安全性*

郝柯　陳維永　陳兵陽

(成都市第七人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科， 四川 成都 610021)

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霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎的療效及安全性*

郝柯陳維永陳兵陽

(成都市第七人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科， 四川 成都 610021)

【摘要】目的分析霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎的療效及安全性，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選擇就診的60例重癥肺炎患者，按簡單數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組各30例，對照組患者先予頭孢哌酮舒巴坦鈉靜脈滴入，后經(jīng)藥敏結(jié)果可更換敏感抗生素，同時(shí)給予0.9%氯化鈉5ml霧化吸入；試驗(yàn)組患者抗生素靜脈給藥同對照組，同時(shí)給予阿米卡星400 mg霧化吸入。觀察兩組患者臨床治愈率、細(xì)菌清除率、治療前后肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化和治療過程中的不良結(jié)局情況。結(jié)果試驗(yàn)組患者臨床治愈27例(90.00%)，對照組患者臨床治愈20例(66.67%)，兩組患者臨床治愈率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.8118,P=0.0283)；試驗(yàn)組患者細(xì)菌完全清除24例(80.00%)，對照組患者細(xì)菌完全清除16例(53.33%)，兩組患者細(xì)菌清除率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.8000,P=0.0285)。治療前兩組患者肺功能指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)，治療后肺功能指標(biāo)，試驗(yàn)組患者改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎療效可靠，可有效改善患者的肺功能和動(dòng)脈血?dú)?，安全性好，適合臨床長期推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】霧化吸入； 阿米卡星； 重癥肺炎； 安全性

The efficacy and safety of aerosolized amikacin on treatment of severe pneumoniaHAO Ke,CHEN Weiyong,CHEN Bingyang

(ChengduSeventhPeople’sHospital,Chengdu610041,China)

【Abstract】ObjectiveTo analyze the efficacy and safety of aerosolized amikacin on the treatment of severe pneumonia and explore its clinical applicability. Methods48 patients with severe pneumonia were selected from October 2013 to May 2015 in our hospital, and they were randomly divided into the experimental group (24 cases) and the control group (24 cases). The control group was treated with cefoperazone sulbactam intravenous inhalation of 5ml saline 0.9%. After susceptibility results the drug replace with sensitive antibiotic. The experimental group was treated with anfibiotics and inhalation os 400mg amikacin. The clinical cure rate, bacterial clearance, lung function and blood gas analysis and the adverse reactions were observed. ResultsThere were 27 cases (90.00%) and 20 cases (66.67%) cured in the experimental group and control group. The clinical cure rate of the two groups was statistically significant (2= 4.118,P=0.0283). The completely bacterial clearance rate of the experimental group and control group were 80.00%(24/30)and 53.33%(16/30) (2=4.8000,P=0.0285). The lung function before treatment of the two groups showed no significant difference (P>0.05). The pulmonary function were improved after treatment (P<0.05). The degree of improvement of the experimental group were significantly better than that of the control group (P<0.05). ConclusionsAerosolized amikacin in the treatment of severe pneumonia is reliable, which can improve lung function and arterial blood gas.

【Key words】Inhalation; Amikacin; Severe pneumonia; Security

重癥肺炎在臨床上比較常見，也是重癥醫(yī)學(xué)科常見病種，患者的致死率通常比較高[1]。臨床上針對該病多采取足量足療程抗生素的規(guī)律使用[2]，必要時(shí)采取霧化吸入治療[3]。霧化吸入抗生素是近幾年來采用的一種新型療法，主要用于機(jī)械通氣引發(fā)的呼吸機(jī)

相關(guān)性肺炎等[4]。而霧化吸入抗生素用于治療重癥肺炎的相關(guān)研究比較少。本文對重癥肺炎患者采用霧化吸入阿米卡星治療，獲得了滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013年5月~2015年5月就診的60例重癥肺炎患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)公布的重癥肺炎診斷和治療指南，主要包括①意識(shí)障礙。②呼吸頻率>30次/min。③PaO2<60mmHg, 氧合指數(shù)(PaO2/FiO2) <250，必要時(shí)需行機(jī)械通氣治療。 ④血壓<90/60mmHg。⑤胸片顯示雙側(cè)或多肺葉受累，或入院48h內(nèi)病變擴(kuò)大≥50%。⑥尿量<20ml/h，或<80ml/4h，或急性腎功能衰竭需要透析治療。根據(jù)霧化吸入的不同，60例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組30例，其中男性19例，女性11例，年齡32～60歲，平均為(38±6.8)歲，細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果示：革蘭陰性菌17例，革蘭陽性菌13例；對照組30例，其中男性18例，女性12例，年齡32～60歲，平均為(38±6.8)歲，細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果示：革蘭陰性菌15例，革蘭陽性菌15例。兩組患者性別、年齡、菌群等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究符合院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，所有患者或家屬簽署知情同意書。

1.2方法兩組患者采用相同的常規(guī)治療，主要包括腸內(nèi)外營養(yǎng)、支氣管肺泡灌洗吸痰、呼吸機(jī)支持等，對照組先予頭孢哌酮舒巴坦鈉(國藥準(zhǔn)字H20020597，輝瑞制藥有限公司)3.0 g，1 次/12 h靜脈點(diǎn)滴，后經(jīng)藥敏結(jié)果可更換敏感抗生素給藥，同時(shí)給予0.9%氯化鈉5ml，1 次/d霧化吸入，霧化器為維信醫(yī)療的氣體壓縮式霧化器，型號(hào)為QW2605C1，治療過程中如果患者病情加重需要插管上呼吸機(jī)需停止霧化治療；試驗(yàn)組患者靜脈給藥與對照組相同，另采用生理鹽水加阿米卡星注射液(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠)7.5 mg/kg，1 次/d，霧化吸入治療。兩組患者治療并觀察10天。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者臨床治愈率、細(xì)菌清除率、治療前后肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化和治療過程中的不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，以α=0.05為標(biāo)準(zhǔn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治愈率、細(xì)菌清除率情況試驗(yàn)組患者臨床治愈27例，臨床治愈率為90.00%，對照組患者臨床治愈20例，臨床治愈率為66.67%，兩組患者臨床治愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.8118,P=0.0283)；試驗(yàn)組患者細(xì)菌完全清除24例，細(xì)菌清除率為80.00%，對照組患者患者細(xì)菌完全清除16例，細(xì)菌清除率為53.33%，兩組患者細(xì)菌清除率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.8000,P=0.0285)，見表1。

表1兩組患者臨床治愈和細(xì)菌清除率情況[n(×10-2)]

Table 1Clinical cure rate and bacterial clearance rate of the two groups

組別臨床治愈細(xì)菌清除試驗(yàn)組27(90.00)24(80.00)對照組20(66.67)16(53.33)

2.2兩組患者治療后肺功能指標(biāo)的改善情況比較兩組患者治療前相關(guān)肺功能指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)，治療后肺功能指標(biāo)均有改善，且試驗(yàn)組患者的改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的改善情況

2.3兩組患者治療前后血?dú)夥治龅认嚓P(guān)指標(biāo)的比較兩組患者治療前PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、CRP等均無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組患者各指標(biāo)均較治療前有所改善(P<0.05)，但試驗(yàn)組PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、CRP值改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后血?dú)夥治龅谋容^±s)

2.4兩組患者治療過程中不良反應(yīng)比較試驗(yàn)組患者呼吸機(jī)輔助通氣治療2例，占6.67%，對照組患者輔助通氣治療8例，占26.67%，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.3200,P=0.0377)。試驗(yàn)組患者在霧化過程中出現(xiàn)支氣管痙攣5例，占16.67%，對照組有2例，占6.67%，兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=1.4555,P=0.2276)，所有患者經(jīng)積極對癥治療后得到緩解；試驗(yàn)組患者出現(xiàn)腎功能損傷4例，占13.33%，對照組有2例，占6.67%，兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.7407,P=0.3894)。

2.5兩組患者治療過程中死亡情況的比較試驗(yàn)組患者出現(xiàn)1例死亡病例，死亡率為3.33%，對照組患者出現(xiàn)6例死亡病例，死亡率為20.00%，兩組患者死亡率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.0431,P=0.0444)。

3討論

重癥肺炎是急性肺炎病情進(jìn)展的一種肺炎類型[5,6]。目前臨床上有關(guān)重癥肺炎尚無統(tǒng)一的臨床診斷，但當(dāng)患者出現(xiàn)輔助通氣支持、出現(xiàn)外周血流動(dòng)力學(xué)障礙、并發(fā)膿毒癥等可認(rèn)為是重癥肺炎[7]。重癥肺炎的致死率非常高，是重癥醫(yī)學(xué)科病死率非常高的一類疾病[8]。重癥肺炎的治療首先應(yīng)選擇廣譜的強(qiáng)力抗菌藥物，并應(yīng)足量、聯(lián)合用藥，后期可以根據(jù)病原學(xué)結(jié)果調(diào)整抗菌藥物[9]。全身性的抗菌藥物固然重要，現(xiàn)在有部分醫(yī)師發(fā)現(xiàn)局部的抗生素聯(lián)合應(yīng)用對于治療更加有效[10,11]。臨床上發(fā)現(xiàn)采用霧化吸入輔助方法予局部抗菌藥物治療可以提高治療療效[12]。霧化給藥肺部局部濃度高，可以減少全身給藥量[13]。但是局部霧化吸入抗菌藥物治療只能作為全身抗感染的輔助和補(bǔ)充，不宜單獨(dú)使用，也不能替代全身用藥。而目前臨床專供霧化吸入使用的制劑僅數(shù)種，比如阿米卡星，妥布霉素和多粘菌素等[14]。由于采用霧化吸入抗菌藥物治療重癥肺炎的臨床研究比較少，故藥物的安全性問題尚未達(dá)成統(tǒng)一意見。

本研究的霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎的療效中發(fā)現(xiàn)，①霧化吸入阿米卡星組患者的臨床治愈率和細(xì)菌清除率均高于霧化吸入生理鹽水組患者，證明在原有抗菌藥物靜點(diǎn)的基礎(chǔ)上，聯(lián)合局部阿米卡星霧化吸入治療，可以明顯提高治療療效，增強(qiáng)細(xì)菌的清除效果。該研究結(jié)果與曹廣科等醫(yī)師的報(bào)道一致，認(rèn)為聯(lián)合抗菌藥物霧化治療可以有效提高療效[15]。②霧化吸入阿米卡星組患者的肺功能改善程度明顯優(yōu)于霧化吸入生理鹽水組，說明靜脈加局部抗菌藥物應(yīng)用在改善患者臨床癥狀及體征方面，顯效更好，對患者肺功能的恢復(fù)有促進(jìn)作用。③霧化吸入阿米卡星組PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、CRP改善情況明顯優(yōu)于霧化吸入生理鹽水組，PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2指標(biāo)與肺功能指標(biāo)類似，提示對重癥肺炎的癥狀和體征改善效果好，而CRP是一個(gè)反應(yīng)急性炎癥的指標(biāo)，從結(jié)果中可以看出在靜脈輸注頭胞哌酮舒巴坦的同時(shí)聯(lián)合阿米卡星霧化吸入治療對于急性炎癥的控制有很好的作用。④最后，霧化吸入阿米卡星組患者死亡率和呼吸機(jī)輔助通氣治療比率較低。霧化吸入阿米卡星組患者在支氣管痙攣和腎功能損傷的發(fā)生率與霧化吸入生理鹽水組患者相當(dāng)，在此次研究中可以看到在保證療效的基礎(chǔ)上，聯(lián)合霧化吸入阿米卡星一方面可以協(xié)助降低死亡率，降低呼吸機(jī)的使用，說明療效對預(yù)后較好，且并未產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，安全性還是比較高的，可能由于局部藥物發(fā)揮作用迅速有關(guān)。

4結(jié)論

本文資料顯示，霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎有較好臨床療效，可以輔助改善患者的肺功能和動(dòng)脈血?dú)?，安全性好。但本次研究病例?shù)量有限，還需大規(guī)模多中心的隨機(jī)對照試驗(yàn)證明霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎的有效性，本結(jié)果可作研究參考。

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(收稿日期：2015-08-03； 編輯： 陳舟貴)

通訊作者：陳維永，E-mail:1273607652@qq.com

基金項(xiàng)目：四川省衛(wèi)生廳科研課題(120545)

【中圖分類號(hào)】R 563.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.01.019