復方川麥滴丸對心輸出量、冠脈流量以及急性心肌缺血影響的動物實驗研究

張 煒，馬守江，魏 燕，王英萍

復方川麥滴丸對心輸出量、冠脈流量以及急性心肌缺血影響的動物實驗研究

張 煒，馬守江＊，魏 燕，王英萍

復方川麥滴丸；藥效學；心輸出量；心肌缺血；Beagle犬

復方川麥滴丸由川芎、當歸、麥冬、紅花4味藥物組成，具有活血化瘀、通絡止痛的功效。臨床用于治療冠心病、心絞痛、冠狀動脈硬化、胸悶、胸痛、頭暈、頭痛等癥。根據治療胸痹心痛證中藥的藥效學研究要求［1］，筆者所在課題組進行了復方川麥滴丸的心臟血流動力學試驗，考察了該藥物對Beagle犬心輸出量、冠脈流量的影響，以及對急性缺血心肌血液供應的影響，為心絞痛、冠心病、高血壓的治療提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 材料 動物：Beagle犬，體質量12～15 kg，山東綠葉制藥有限公司提供，［SCXK（魯）2009 0009］。藥品與試劑：復方川麥滴丸（解放軍107醫院制劑室提供，批號120405），每丸相當于1 g生藥；復方丹參滴丸 （天士力藥業股份有限公司提供，批號111024）。儀器：RM-6000型多導生理記錄儀，MFV-3200型電磁流量計，日本光電公司產品。

1.2 分組方法 Beagle犬16只，隨機分為四組：（1）陰性對照組；（2）高劑量組；（3）低劑量組；（4）陽性對照組。將實驗藥物及對照藥物溶于水，給藥時濃縮至所需濃度，按20 ml/kg體重容積灌胃給藥。實驗分組及給藥劑量見表1。

表1 復方川麥滴丸主要藥效學試驗分組與劑量設置表

1.3 試驗方法

1.3.1 心輸出量、冠脈流量試驗動物模型 實驗犬用3%戊巴比妥鈉（30 mg/kg）靜脈麻醉，分離股靜脈插管備用，氣管插管，接人工呼吸機，人工呼吸下開胸，剪開并固定心包，暴露心臟，分離主動脈根部套入合適的電磁流量計探頭（12～15 mm）測心輸出量（CO），分離左冠狀動脈旋支起始部，套入直徑為2～3 mm的電磁流量計探頭測量冠脈流量（CAF），用針形電極插入四肢皮下，記錄標準Ⅱ導聯ECG。上述信號經多導生理記錄儀放大后，經A/D卡輸入計算機，用LLS-2型生理信號自動檢測分析系統檢測各參數并計算。手術完畢后30 min，待動物各指標穩定后灌胃給藥，給藥容積為20 ml/kg。記錄給藥前及給藥后5、10、15、20、30、45、60、90、120 min以上各指標變化情況。一輪試驗結束，等所有指標完全恢復藥前水平后可再進行下一劑量組給藥，各劑量組給藥順序隨機進行。

1.3.2 抗急性心肌缺血試驗動物模型 實驗犬用3%戊巴比妥鈉（30 mg/kg）靜脈麻醉，分離股靜脈插管備用，頸部正中切開皮膚，氣管插管，接人工呼吸機，人工呼吸下開胸，暴露心臟，剪開心包縫制心包床，分離左冠狀動脈，在其前降支中、下1/3處穿雙線結扎，在心肌缺血區表面放置生理鹽水浸潤的棉線引導心外膜電圖。冠狀動脈結扎15 min后，記錄心外膜電圖作為藥前值，手術完畢后30 min，待動物各指標穩定后，灌胃給藥，給藥容積為20 ml/kg。經RM-6200型多導生理記錄儀觀察記錄藥前及藥后5、10、15、20、30、45、60、90、120 min心外膜電圖，用LLS-2型生理信號自動檢測分析系統對上述信號進行采樣記錄和分析。

1.4 統計學處理 實驗數據以均數±標準差表示，用SPSS13.0統計學軟件進行單因素方差分析。

2 結果

2.1 復方川麥滴丸對Beagle犬心輸出量有明顯增加作用 由表2可見陰性對照組CO無顯著性變化；復方川麥滴丸高、低劑量組藥后5～45 min CO明顯升高，其中高劑量組藥后5 min與藥前比有極顯著性差異；復方丹參滴丸藥后10～45 min有一定升高趨勢，但與藥前比無統計學意義。

表2 復方川麥滴丸對心輸出量CO（L/min）的影響（n=4）

2.2 復方川麥滴丸對Beagle犬冠脈流量有明顯增加作用 由表3可見陰性對照組CAF無顯著性變化；復方川麥滴丸高、低劑量組藥后5～90 min CAF明顯升高，最大升高作用分別是藥前的2.9和1.9倍，與藥前比有顯著性差異；復方丹參滴丸對CAF也有明顯升高作用，藥后5～20 min與藥前比有顯著性差異。

2.3 復方川麥滴丸對Beagle犬對冠脈結扎引起的急性心肌缺血的影響 由表4可見，陰性對照組心外膜電圖ST段藥后無顯著性變化，復方川麥滴丸給藥后可明顯降低心肌缺血心外膜電圖ST段，高劑量組藥后10～90 min、低劑量組藥后5～20 min與藥前比有顯著性差異，其中高劑量組藥后15～30 min與藥前比有極顯著性差異，最大降低作用可達52%。 復方丹參滴丸對心肌缺血心外膜電圖ST段也有明顯降低作用，藥后5～60 min與藥前比差異具有顯著性。

表3 復方川麥滴丸對冠脈流量CAF（ml/100g/min）的影響（n=4）

表4 復方川麥滴丸對冠脈結扎引起的心肌缺血心外膜電圖ST段（mv）的影響（n=4）

3 討論

冠心病、心絞痛、高血壓是嚴重危害人們身心健康的常見病、多發病。目前這類疾病以對癥治療為主，尚缺乏用藥快捷、即刻起效的中藥制劑。

復方川麥滴丸是根據中醫學 “急則治其標”的治則而組方。川芎為君藥，川芎有“血中氣藥”之稱，有活血行氣，祛風止痛的功效［2］，臨床上廣泛應用于治療胸痹心痛（冠心病心絞痛），并取得良好療效。當歸為臣藥，與川芎為伍，使之功效倍增，組成治療瘀血證候之良劑。當歸浸膏能明顯擴張離體豚鼠冠脈流量，對抗試驗家兔心肌缺血的作用［3］。麥冬為佐藥，與川芎伍用，能使川芎活血祛瘀，溫經行氣，通絡止痛而無耗津傷液之弊，緩解了川芎過溫過燥之性。麥冬皂苷對心血管內皮細胞具有保護作用，能夠對抗心肌缺血［4］。紅花為使藥，紅花不但有活血通經，散瘀止痛之功，而且色赤擅入心經，質輕升浮，長于上達，通經活絡，載藥上行。紅花中羥基紅花黃色素對心血管系統［5］、神經系統［6，7］具有保護作用。

本實驗結果顯示，復方川麥滴丸藥理作用廣泛，與復方丹參滴丸相比，其在增加心輸出量、增加冠脈流量、緩解急性心肌缺血方面優勢明顯。滴丸制劑具有療效迅速，生物利用度高，用藥方便等特點，尤其適用于心血管等疾病的治療［8］，本品用藥5 min后開始發揮藥理作用，45 min左右可達高峰，藥理作用優于復方丹參滴丸，是心絞痛患者必備的理想藥物，同時還可以作為冠心病、高血壓患者的預防性給藥，具有廣闊應用前景。

［1］王北嬰.中藥新藥研制與申報［M］.北京：中國中醫藥出版社，1995：214.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2010：38.

［3］鞏 瑞.當歸的藥理作用研究進展［J］.黑龍江科技信息，2015，（17）：111.

［4］于曉文，杜鴻志，孫 立.麥冬皂苷藥理作用研究進展［J］.藥學進展，2014，38（4）：279－284.

［5］靳宏光，姜 琛，田宇丹.羥基紅花黃色素A對兔動脈粥樣硬化影響的實驗研究［J］.上海中醫藥雜志，2011，45（4）：67.

［6］Tian J，Li G，Liu Z，et al.Hydroxysafflor yellow A inhibits rat brain mitochondrial permeability transition pores by a free radical scavenging action［J］.Pharmacology，2008，82（2）：121.

［7］Han B，Zhao H.Effects of hydroxysafflor yellow A in the attenuation of M PTP neurotoxicity in mice［J］.Neurochem Res，2010，35（1）：107.

［8］趙浩如.中藥滴丸制劑在治療心血管疾病中的優勢［J］.中國處方藥，2005，12（45）：38.

［2016－02－21收稿，2016－03－15修回］ ［本文編輯：劉一洋］

R972.6

B

10.14172/j.issn1671-4008.2016.08.022

264002山東煙臺，解放軍107醫院藥劑科（張煒，馬守江，魏燕，王英萍）

馬守江，Email：msj107@163.com