“肝纖四項”檢測在肝癌嚴重程度鑒別診斷中的價值

趙 權，劉 婧

“肝纖四項”檢測在肝癌嚴重程度鑒別診斷中的價值

趙 權，劉 婧

層黏連蛋白；透明質酸；Ⅲ型前膠原；Ⅳ型膠原；肝癌

肝癌（liver cancer）是死亡率僅次于胃癌、食管癌的第三大常見惡性腫瘤，初期癥狀并不明顯，晚期主要表現為肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹水等癥狀［1］。肝癌的嚴重程度主要依靠肝穿刺活檢來診斷，給患者造成一定的創傷。近年來，非侵入性肝纖維化評估方法的發展，作為肝穿刺活檢的補充，彌補了侵入性檢查的不足。非侵入性評估包括血清學標志物檢測和影像學檢查。其中，血清學標志物檢測具有較好的敏感性和重復性，方便易行，便于動態監測，尤其是“肝纖四項”檢查聯合評估的模型，經過較廣泛的臨床驗證，對肝癌的診斷和監測具有一定的應用價值。“肝纖四項”檢查包括層黏連蛋白（Laminin protein，LN）、透明質酸（Hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前膠原（TypeⅢ collagen，PCⅢ）和Ⅳ型膠原（TypeⅣ collagen，Ⅳ-C）。該研究旨在探討“肝纖四項”檢測在肝癌嚴重程度診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 300例肝腫瘤患者為解放軍401醫院腫瘤科和肝膽外科2014年4月—2016年4月住院患者，男166例，女134例；年齡30～71歲，平均45.3歲。以上病例經CT、B超或病理學檢查證實后分類為原發性肝癌組133例，轉移性肝癌組89例，肝外惡性腫瘤組78例。正常對照組100例，男50例，女50例；年齡33～50歲，平均38.6歲，均為健康獻血人員。

1.2 標本采集 所有肝腫瘤患者于治療前清晨空腹采靜脈血5 ml，3000 rmp離心10 min，分離血清，4 h內檢測。

1.3 試劑和儀器 采用新產業原裝層粘連蛋白（Laminin protein，LN）、 和透明質酸（Hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前膠原（TypeⅢ collagen，PCⅢ）和Ⅳ型膠原（TypeⅣ collagen，Ⅳ－C）試劑，采用化學發光法檢測。

2 結果

LN生物參考區間0～50 ng/ml，HA生物參考區間0～100 ng/ml，PCⅢ生物參考區間0～30 ng/ml，Ⅳ－C生物參考區間0～30 ng/ml。試驗結果表明，各組肝癌患者LN、HA、PCⅢ、Ⅳ－C的水平均明顯高于健康對照組（P＜0.01），且原發性肝癌組LN、HA、PCⅢ和Ⅳ－C水平高于轉移性肝癌組（P＜0.05），轉移性肝癌組LN、HA、PCⅢ和Ⅳ－C水平高于肝外惡性腫瘤組（P＜0.05）。見表1。

表1 不同組別的肝癌患者肝纖四項的檢測結果（，ng/ml）

表1 不同組別的肝癌患者肝纖四項的檢測結果（，ng/ml）

組別 n L N H A P CⅢ Ⅳ－C原發性肝癌 1 3 3 1 2 5 . 1 ± 2 1 . 4 3 4 8 . 5 ± 1 3 4 . 3 1 7 6 . 2 ± 3 4 . 5 1 3 5 . 6 ± 3 9 . 8轉移性肝癌 8 9 9 5 . 3 ± 2 4 . 7 2 4 4 . 6 ± 1 0 3 . 8 1 5 7 . 4 ± 2 5 . 7 1 2 3 . 6 ± 3 1 . 4肝外惡性腫瘤 7 8 8 9 . 5 ± 2 2 . 3 1 4 8 . 5 ± 6 8 . 4 1 1 9 . 7 ± 1 7 . 5 9 4 . 6 ± 2 3 . 8健康對照組 1 0 0 5 7 . 5 ± 1 3 . 1 6 6 . 3 ± 1 1 . 7 5 6 . 3 ± 1 1 . 4 5 2 . 4 ± 1 4 . 5

3 討論

HA是一種糖胺多糖，由肝星狀細胞合成，經血循環到達肝血竇內皮細胞降解。肝受損時，HA合成增多，降解減少，HA水平是反映肝纖維化最具價值的血清學指標。LN是一種細胞外基質非膠原糖蛋白，主要來源于星狀細胞，正常肝中含量很少，主要分布于血管壁、淋巴管壁和膽管壁等部位，在細胞間黏連、分化和基因表達中起重要作用，血清LN水平是反映肝損害嚴重程度，判斷有無活動性肝纖維化的指標之一。在肝纖維化或肝硬化時，血清LN增高，且與其纖維化程度和門脈高壓呈正相關，纖維化后期增高尤為明顯。健康人肝內PCⅢ是Ⅲ型前膠原分泌到肝細胞外沉積前，經氨基端酶裂解產生的氨基端多肽，在此過程中PCⅢ與Ⅲ型膠原呈現等分子深度進入血液循環。在肝纖維化早期，PCⅢ合成較為活躍，但晚期合成減慢，因此它只能作為活動性肝纖維化的指標，但無特異性，其他器官纖維化時，PCⅢ也升高。Ⅳ－C是最早增生的纖維，血清Ⅳ－C水平在各型病毒性肝炎中均有不同程度的升高，且以肝纖維化增幅最大，約為正常值的2～5倍，它能敏感地反映肝炎向肝纖維化發展的過程和程度，是肝纖維化早期診斷的良好指標，也可反映肝纖維化的進展與嚴重程度，并與腫瘤的浸潤與轉移有關［4］。

肝纖維化是肝癌的重要發展進程。肝纖維化不是一個獨立的疾病，而是許多慢性肝病的共同病理過程，幾乎任何能造成慢性肝損害的病因都可導致肝纖維化。慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪性肝炎（酒精性或非酒精性）、免疫性肝病、血吸蟲病、藥物性肝病等都可以引起肝纖維化。肝纖維化是一種疾病狀態，它會使肝結構發生改變，肝細胞的血液供應等受到影響，使肝功能逐漸喪失，并最終發展為肝硬化。

肝癌的診斷主要靠組織病理學、影像學及血清學指標。其中病理學是診斷的金標準，經皮肝穿刺活檢長期以來被認為是肝纖維化診斷和分期的金標準，但也存在著明顯的不足［2，3］。肝活檢存在標本取材的誤差以及病理組織學評估易出現觀察者間的評判差異。作為一種侵襲性檢查，患者依從性較差、難以反復活檢以作疾病的動態觀察。由于其局限性，人們一直致力于尋找血清學指標來監測肝癌的發展進程［5－7］。聯合影像學檢查等非侵入性評估可提高肝癌嚴重程度及進展的評估，具有較高的臨床應用價值。

該研究結果表明，各組肝癌患者血清肝纖四項指標與健康對照組比較均有顯著性差異，值得注意的是，原發性肝癌血清中肝纖四項水平明顯高于轉移性肝癌，原因可能與原發性肝癌患者多有慢性肝疾病史、肝細胞受損程度較重、腫瘤包膜破壞和基底膜分解代謝活躍有關。這對兩者的鑒別有一定的參考價值。大規模、多中心的臨床驗證研究對于這些評估模型的推廣應用十分必要。動態觀察患者血清中肝纖四項水平對了解肝癌的嚴重程度有較好的診斷價值。

［1］李 瀅，吳 國.慢性肝炎患者血清HA、PCⅢ、CⅡV、LN水平與肝纖維化的關系［J］.放射免疫學雜志，2015，6（4）：554－555.

［2］鐘月華.肝纖維化血清學臨床生化診斷指標的評價［J］.廣西中醫學院學報，2007，10（2）：138－140.

［3］溫慶輝，萬德勝，黎鳳英.血清標志物聯合檢測肝纖維化的價值［J］.檢驗醫學與臨床，2007，4（6）：494－496.

［4］李紅娟，李 慶.血清肝纖維化四項檢查在肝硬化診斷中的價值［J］.國際檢驗醫學雜志，2012，33（12）：1532－1533.

［5］陳偉雄.血清肝纖四項檢測在肝纖維化治療中的臨床價值［J］.河北醫學，2007，13（3）：375－277.

［6］楊 順，肖 燕，林 軍，等.肝纖維化血清學指標檢測在病毒性肝炎肝纖維化診斷中的價值［J］.蘇州大學學報：醫學版，2008，28（3）：430－433.

［7］樊錫鳳，羅 威.凝血酶原活動度與肝纖四項聯合檢測肝硬化的臨床意義［J］.河北醫藥，2015，31（14）：1772－1774.

［2016－03－21收稿，2016－04－20修回］ ［本文編輯：吳 蓉］

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B

10.14172/j.issn1671-4008.2016.09.010

266071山東青島，解放軍401醫院檢驗科（趙權，劉婧）