羰基鎳急性染毒致大鼠淋巴細胞DNA損傷的劑量時間效應

蘆永斌，李宇，馬國煜，王秋英，劉靜，吳喜江，宣小強，徐東海，程寧,*

1. 蘭州大學公共衛(wèi)生學院，蘭州 730000 2. 金川公司鎳鈷工業(yè)衛(wèi)生研究所，金昌 737103 3. 蘭州大學甘肅省新藥臨床前研究重點實驗室，蘭州 730000

羰基鎳急性染毒致大鼠淋巴細胞DNA損傷的劑量時間效應

蘆永斌1，李宇3，馬國煜2，王秋英2，劉靜3，吳喜江2，宣小強2，徐東海2，程寧3,*

1. 蘭州大學公共衛(wèi)生學院，蘭州 730000 2. 金川公司鎳鈷工業(yè)衛(wèi)生研究所，金昌 737103 3. 蘭州大學甘肅省新藥臨床前研究重點實驗室，蘭州 730000

通過急性動物實驗觀察不同劑量羰基鎳(Ni(CO)4)染毒對大鼠淋巴細胞DNA的損傷程度。采用靜態(tài)方式對SD大鼠染毒30 min，以羰基鎳20 mg·m-3、135 mg·m-3和250 mg·m-3為低、中和高劑量染毒組，250 mg·m-3氯氣染毒組為陽性對照組，未染毒組為正常對照組。大鼠染毒后1 d、2 d、3 d和7 d分別收集樣本。采用單細胞凝膠電泳測量淋巴細胞DNA的損傷程度。通過對所得彗星圖像的尾長和Olive尾距(OTM)指標結果分析發(fā)現(xiàn)，大鼠淋巴細胞損傷程度隨著羰基鎳染毒劑量的增加而增加，4個時間點各劑量組間均有顯著差異(P<0.05)，4個劑量組各時間點均有顯著差異(P<0.05)，且隨時間變化有一定的變化規(guī)律，損傷程度在3 d時達最大，而后緩慢下降；在高劑量組染毒和染毒后3 d，損傷程度達到最大。急性羰基鎳染毒可致淋巴細胞DNA顯著損傷，且存在明顯的劑量、時間和交互效應。

羰基鎳；大鼠；淋巴細胞；DNA損傷；劑量效應關系；時間效應關系；交互效應關系

羰基鎳是鎳和一氧化碳在一定壓力下反應而生成的一種金屬化合物，它以蒸氣形態(tài)迅速由呼吸道吸入，造成急性中毒反應[2]。動物實驗表明急性吸入羰基鎳肺臟損傷最為嚴重[3]，其次為肝臟等臟器[4]。羰基鎳急性中毒對外周血淋巴細胞的損傷效應國內外報道很少[5]。有研究表明Ni2+主要作用于遺傳物質，引起DNA氧化損傷[6]。魏巧妙等……