化療對老年胃癌患者NK細胞、T細胞亞群的影響

徐全曉

【摘要】 目的 探討化療對老年胃癌患者自然殺傷細胞（NK細胞）、T細胞亞群的影響。方法 40例接受手術治療的胃癌患者納入病例組。選擇同期40例在本院體檢中心接受健康體檢的健康老年人作為對照組。觀察化療前后患者白細胞計數（WBC）、NK細胞、T細胞亞群的變化情況。結果 病例組化療7、21 d時WBC明顯低于化療前， 先降低后升高， 且均低于對照組（P<0.05）；NK細胞含量在化療前、化療7、21 d時明顯低于對照組（P<0.05）， 化療7 d時明顯低于化療前（P<0.05）， 化療21 d時與化療前差異無統計學意義（P>0.05）；在化療7 d時CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低， 化療7 d時CD8+明顯升高（P<0.05）。結論 腫瘤醫生在對胃癌患者進行化療時應重視可能存在的免疫抑制， 并適當應用免疫調節劑加以預防。

【關鍵詞】 化療；胃癌；T細胞亞群；自然殺傷細胞

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.07.138

胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤， 其死亡率居惡性腫瘤的首位。雖然， 目前有許多研究涉及胃癌的發病機制， 但其具體機制尚未明了。大多數研究者認為， 胃癌的發生與環境、遺傳、飲食習慣等因素有關[1]。胃組織血管網豐富， 即便在疾病早期亦可發生血循環轉移， 預后多不良[2]。若能在胃癌早期明確診斷， 并進行積極的手術、化療等治療， 尤其是術后化療能明顯改善患者的預后。然而化療雖然能清除殘留病灶內的腫瘤細胞， 同時能抑制患者的免疫功能， 一定程度影響了患者術后康復。本研究對40例老年胃癌患者化療前后的T細胞亞群變化進行觀察， 以探討化療對此類患者T細胞亞群的影響， 為預防胃癌患者術后復發提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2013年8月～2014年12月在本院接受手術治療的40例胃癌患者納入病例組。所有患者均經手術病理確診。均接受胃癌根治術及術后化療治療。排除標準：肝癌、胰腺癌、肺癌等非胃癌的惡性腫瘤或其他腫瘤轉移的胃癌患者；排除嚴重肝腎功能不全及自身免疫疾病患者；術前接受過化療的患者。40例患者中， 男26例， 女14例；年齡61～83歲， 平均年齡（42.6±13.6）歲。另外選擇同期在本院體檢中心接受健康體檢的健康老年人40例作為對照組， 男25例， 女15例；年齡61～85歲， 平均年齡（43.0±13.8）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 化療方案 病例組患者于胃癌根治術后30 d內接受化療， 化療方案以奧沙利鉑聯合卡培他濱治療， 靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2， 第1 d；卡培他濱1000 mg/m2， 口服， 第7～15天。3周為1個療程， 共治療3個療程。

1. 3 觀察指標 采集對照組對象靜脈血3 ml。分別于病例組患者化療前1、7、21 d時采集靜脈血3 ml， 離心獲得血清后， 測定其中的WBC、NK細胞含量和T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及CD4+/CD8+變化情況。

1. 4 統計學方法 選用SPSS21.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗、方差分析；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；T細胞亞群變化情況采用方差分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者化療前后WBC變化情況比較 化療前兩組WBC水平差異無統計學意義（P>0.05）；病例組化療7、21 d時明顯低于化療前， 為先降低后升高， 且均低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者化療前后NK細胞含量變化情況比較 病例組患者NK細胞含量在化療前1 d、化療7、21 d時明顯低于對照組（P<0.05）， NK細胞含量化療7 d時明顯低于化療前（t=3.029， P=0.00<0.05）， 隨后回升， 化療21 d時與化療前差異無統計學意義（t=1.122， P=0.37>0.05）。見表2。

2. 3 病例組患者化療前后T細胞亞群變化情況 患者在化療7 d時CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低（P<0.05）， 隨后升高， 在化療21 d時接近于化療前水平；患者在化療7 d時CD8+明顯升高（P<0.05）， 隨后降低， 在化療21 d時接近于化療前1 d水平。見表3。

3 討論

化療作為腫瘤的有效治療措施之一， 已被廣泛應用于各種腫瘤的治療中， 且療效確切。然而化療在殺傷腫瘤細胞同時， 還會對患者機體正常組織細胞產生毒性作用， 尤其是對其免疫功能的影響已被許多研究者重視。細胞免疫在機體抗腫瘤過程中起著重要作用[3]。

WBC在臨床上主要用來判斷機體釋放存在炎癥反應， 也是患者機體免疫平衡狀態的一個評估指標， 其值升高說明機體免疫反應處于激活狀態， 而降低則說明免疫抑制[4]。本研究結果顯示， WBC在化療前與健康對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）， 但在化療7、21 d時明顯減低， 提示化療對機體免疫狀態產生了抑制作用。

目前， 大多數研究證實， NK細胞和T細胞介導的細胞免疫均參與了抗腫瘤過程。NK細胞屬于一種非特異性細胞免疫， 其抗腫瘤作用無需抗原激活即可產生[5]。NK細胞是一種多功能免疫細胞， 對各種腫瘤均會產生毒殺作用， 另外還對機體的免疫功能產生調節作用[6]。本研究結果顯示， 胃癌患者在化療前NK細胞即明顯低于對照組（P<0.05）， 說明NK細胞可能在毒殺癌細胞過程中逐漸被消耗， 或由于手術的影響而使其活性減弱；在化療7、21 d時先降低， 隨后升高至化療前水平， 說明化療初期會因化療的毒性作用， 使其活性降低， 但隨著殘余腫瘤細胞被消除， 腫瘤負荷解除， 致使其活性逐漸恢復至化療前。

T淋巴細胞與NK細胞一樣在抗腫瘤過程中發揮著重要作用， 但需在相應的腫瘤抗原刺激和共刺激信號的共同作用下方可實現[7]。CD4/CD8反映了機體免疫狀態， 其值升高提示機體處于正向免疫調節狀態， 降低則說明處于負向免疫調節狀態[8]。本研究結果顯示， 化療7 d時患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低， CD8+明顯升高， 說明在化療早期患者處于暫時的免疫抑制狀態， 隨著腫瘤病灶的清除， 在化療21 d時逐漸恢復至化療前。

總之， 老年胃癌患者在行根治術后進行化療， 會在早期產生一定程度的免疫抑制， 主要表現為WBC、NK細胞及CD4+/CD8+降低， 但在化療時間的延長， 其機體免疫抑制逐漸解除而恢復至化療前。這一結果提示， 腫瘤醫生在對胃癌患者進行化療時應重視可能存在的免疫抑制， 并適當應用免疫調節劑加以預防。

參考文獻

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[收稿日期：2015-10-23]