加巴噴丁膠囊單藥治療癲癇感覺性部分發作的臨床研究

謝娜　鄧建中　申長發　齊進興

【摘要】 目的 觀察加巴噴丁單藥治療癲癇感覺性部分發作的療效和安全性。方法 29例癲癇感覺性部分發作患者， 均給予加巴噴丁膠囊單藥治療， 對患者服藥前后3、6個月進行比較， 記錄發作的月平均次數， 對比前后腦電圖變化。結果 加巴噴丁單藥治療癲癇部分性發作3、6個月時的總有效率分別達86.2%、93.1%， 3、6個月后腦電圖癇樣放電明顯抑制。治療用藥中出現不良反應5例， 其中睡眠增多1 例， 頭暈2例， 共濟失調1例， 惡心、嘔吐1例。結論 加巴噴丁單藥癲癇感覺性部分發作有效， 不良反應少， 可廣泛應用于臨床。

【關鍵詞】 加巴噴丁；癲癇；臨床研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.07.139

加巴噴丁（gabapentin）是一種新型抗癲癇藥物， 是人工合成能自由通過血腦屏障的擬GABA藥， 國外的研究表明臨床上對控制癲癇的部分性發作和泛化性全身強直陣攣發作有較好的療效[1， 2] 。本文觀察2011年3月～2015年4月單獨應用加巴噴丁治療癲癇感覺性部分發作患者的臨床效果和不良反應， 匯報如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年3月～2015年4月收治的29例癲癇感覺性部分發作患者， 男16例， 女13例， 年齡20～65歲， 平均年齡37歲。病程3個月～10年， 平均病程42個月。均為癲癇感覺性部分發作， 其中一側肢體麻木12例， 自發性疼痛10例， 飄動感4例， 視幻覺3例。所有患者均給予視頻腦電圖監測， 腦電圖異常23例， 其中發作期癇樣放電13例， 發作間期異常11例， 表現為陣發性高幅慢波， 未見明顯尖波、尖慢波、棘波、棘慢波；5例腦電圖為正常范圍， 均為發作間期腦電圖。入選標準：29例癲癇患者均來自本院神經科門診， 符合1981年國際抗癲癇聯盟推薦的癲癇發作的臨床及腦電圖分類和1989年推薦的癲癇綜合征分類；受試者依從性好并簽署知情同意書。排除妊娠或研究中可能妊娠的婦女及哺乳期婦女， 排除肝腎功能不全者及神經系統變性疾病患者。全部患者均行頭顱MRI， MRI異常17例。其中腦梗死15例， 動靜脈血管畸形1例， 腫瘤術后1例。

1. 2 方法 治療前3 d天均給予加巴噴丁膠囊（ 商品名：迭力， 規格300 mg/粒， 江蘇恩華藥業有限公司， 國藥準字H20051068）300 mg/d， 頓服， 第4天開始給予300 mg， 2次， 第6天300 mg， 3次/d， 根據患者用藥反應情況逐漸調整劑量， 常規推薦劑量為900～1800 mg， 最高達3600 mg， 有效劑量900～1800 mg， 最大劑量為2100 mg。

1. 3 療效評價標準[3] 治療前3個月發作頻率為基線， 與治療3、6個月以上月均發作頻率進行比較， 計算發作減少百分率。完全控制：未再有癲癇發作；顯效：發作次數減少≥75%；有效：發作次數減少≥50%；無效或惡化：發作次數減少<50%或發作增多。總有效率=（完全控制+顯效+有效）/總例數×100%。腦電圖的檢查分別于治療前、治療后3、6個月進行常規描記24 h。完全抑制：癇樣放電消失；明顯抑制：癇樣放電減少≥75%且<100%；抑制：癇樣放電減少≥50%且<75%；改善：癇樣放電減少≥25%且<50%；無變化：癇樣放電減少<25%或增加。總有效率=（完全抑制+明顯抑制+抑制）/總例數×100%。

2 結果

2. 1 臨床療效 觀察患者3個月后臨床完全控制7例（24.1%）， 顯效10例（34.5%）， 有效8例（27.6%）， 無效4例（13.8%）， 總有效率86.2%。6個月后發作完全控制9例（30%）， 顯效10例（34.5%）， 有效8例（27.6%）， 無效2例（6.9%）， 總有效率93.1%。見表1。加巴噴丁單藥治療癲癇部分性發作3、6個月時的總有效率分別達82.7%、89.7%， 3、6個月后腦電圖癇樣放電明顯抑制。見表2。

2. 2 29例患者不良反應分析 治療用藥中發現不良反應5例， 其中睡眠增多1 例， 頭暈2例， 共濟失調1例， 惡心、嘔吐1例。

3 討論

加巴噴丁化學名為1-氨甲基環已醇乙酸， 是一種新型的抗癲癇藥物。加巴噴丁抗癲癇機制為間接影響腦內r-氨基丁酸的合成和釋放， 對腦組織的新穎結合點有較高的親和性[4]， 具有滿意的藥代動力學特點， 口服后在腸道內迅速吸收， 在腦組織中濃度高， 幾乎不與血漿蛋白結合， 不誘導肝酶， 90%以上的藥物以原型從腎臟排出。本組選擇患者均為感覺性部分發作， 3、6個月后臨床療效達86.2%、93.1%， 療效肯定。另外， 加巴噴丁膠囊對癇樣放電的抑制療效明顯。文獻報道加巴噴丁膠囊在不同的癲癇治療中， 對部分性發作的治療效果優于全面性發作[5， 6]， 本研究治療有效率高的可能原因有：①入組患者均為感覺性部分發作， 其中以肢體麻木疼痛為臨床表現的占22例；②癲癇感覺性部分性發作有學者認為是神經病理性疼痛的一種， 包括中樞敏化、離子通道的異常改變；③加巴噴丁膠囊不僅為有效的抗癲癇藥， 也可以很好的治療神經病理性疼痛， 故對感覺性癲癇部分發作療效較好。對神經病理性疼痛作用機制：增加GABA介導通路的抑制性輸入發揮中樞效應；拮抗NMDA受體；拮抗中樞神經系統的鈣離子通道和抑制周圍神經的傳導。本研究入組患者選擇癲癇感覺性部分發作， 給予加巴噴丁膠囊治療而沒有選擇部分性發作的首選藥物卡馬西平及奧卡西平， 就是基于以上機制考慮。治療用藥中發現不良反應5例， 其中睡眠增多1 例， 頭暈2例， 共濟失調1例， 惡心、嘔吐1例。文獻報道的眼球震顫、復視、鼻炎、低熱少汗、思維遲鈍在本組病例中未見， 可能與樣本量較少有關。

綜上所述， 加巴噴丁膠囊治療癲癇感覺性部分發作療效肯定， 副作用小， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Ramsay RE. Clinical efficacy and safety of gabapen. Neurology， 1994， 44（suppl5）：S23-S29.

[2] Mclean MJ. Clinical pharmacokinetics of gabapentin. Neurology， 1994， 44（supp5）：S17-S22.

[3] 毓青， 王鳳樓. 加巴噴丁膠囊添加治療癲癇的臨床療效和安全性. 中國新藥與臨床雜志， 2004， 23（9）：571.

[4] Timmermana W， Boumaa M， De Vriesa JB， et al. A microdialysis study on the mechanism of action of gabapentin. European Journal of Pharmacology， 2000， 398（1）：53-57.

[5] Kukkar A， Bali A， Singh N， et al. Implications and mechanism of action of gabapentin in neuropathic pain. Archives of Pharmacal Research， 2013， 36（3）：237-251.

[6] Chadwick DW， Anbut H， Greiner MJ， et al. A double-blind trail of gapapentin monotherapy for newly diagnosed partial seizures.Neurology， 1998， 51（5）：1282-1288.

[收稿日期：2015-10-27]