基于關聯規則的藏醫隆滯布病（腦梗死）用藥規律研究＊

郭慧娟，任小巧＊＊，毛 萌，王明強，尼瑪次仁，頓 珠，達瓦次仁

（1. 北京中醫藥大學民族醫藥學研究所 北京 100029；2. 西藏藏醫學院二級學院 拉薩 850000；3. 西藏自治區藏醫院腦病科 拉薩 850000）

基于關聯規則的藏醫隆滯布病（腦梗死）用藥規律研究＊

郭慧娟1，任小巧1＊＊，毛 萌1，王明強1，尼瑪次仁2，頓 珠2，達瓦次仁3

（1. 北京中醫藥大學民族醫藥學研究所 北京 100029；2. 西藏藏醫學院二級學院 拉薩 850000；3. 西藏自治區藏醫院腦病科 拉薩 850000）

目的：探索藏醫隆滯布病（腦梗死）的用藥規律，尋找其用藥規范，為其進一步的臨床研究提供用藥參考。方法：收集2013年4月-2015年4月在西藏自治區藏醫院接受治療且滿足納入、排除標準的隆滯布病患者的病歷資料中的用藥情況，采用簡單關聯規則、序列關聯等關聯規則挖掘方法，分析病歷中藥物使用頻次、高頻藥物組合及藥物之間的序列關聯規則、組合規律。結果：共篩選出高頻組合9組，得出七十味珍珠丸、二十味沉香丸、如意珍寶丸、二十四味沉香丸、三十七味斑蝥丸為高頻用藥且相互間關聯性強，挖掘出符合藏醫給藥原則的治療隆滯布病常用藥物組合為七十味珍珠丸（早晨）→如意珍寶丸或二十四味沉香丸（上午）→三十七味斑蝥丸（中午）→二十味沉香丸（晚上）。結論：前述常用組合的挖掘符合數據挖掘的科學性，用藥理論能夠為藏醫藥相關理論所解釋，但仍需進一步臨床實踐研究的驗證。

藏醫 隆滯布病 腦梗死 序列關聯 用藥規律

由于西藏高海拔、低氧含量的特殊地理環境和高脂高鹽的飲食習慣等特點，中風已經成為當地的常見病、多發病，且致死率、致殘率均較高[1]。以藏醫藥理論為指導，藏醫臨床專家在長期的臨床實踐中積累了豐富的腦血管病防治經驗，然而我們前期的研究發現，藏醫在腦血管病臨床中用藥種類繁多、方法繁雜、藥物搭配主觀性較強；有學者也指出藏醫在治療類似于中風癱瘓疾病時有按時間段分別給藥的特點[2]。針對這些情況，我們從探索藏醫隆滯布病（腦梗死）用藥規律的角度出發，希望能尋找出科學合理的用藥規范，為藏醫隆滯布病的臨床研究提供用藥參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集2013年4月-2015年4月間在西藏自治區藏醫院接受治療且符合納入、排除標準的隆滯布病患者病歷，共計374份。

1.2 診斷標準

①藏醫診斷標準：主癥：口舌歪斜，言語不利，半身不遂；次癥：頭痛，頭暈，惡心，嘔吐；證候表現：口干舌燥，舌苔紅而燥，脈象實而滑，尿黃泡易散[3]。

②西醫診斷標準：癥狀：頭痛，頭暈，嘔吐，肢體麻木，偏癱，失語，大小便失禁；起病方式：起病慢，發病前有誘因，常有先兆癥狀；輔助檢查：頭顱CT或MRI可見與癥狀體征相一致的責任病灶（參考《中國腦血管病防治指南》2010版）。

1.3 納入標準

①年齡：35-85歲（一般情況尚好，可適當放寬）；②性別不限；③符合西醫缺血性腦梗死診斷標準；④符合藏醫隆滯布病診斷標準。

1.4 排除標準

①不符合納入標準者；②短暫性腦缺血發作；③腦出血；④經檢查證實由腦腫瘤、腦外傷、血液病等引起的卒中患者，合并有肝、腎、造血系統、內分泌系統等嚴重疾病及骨關節病、精神病者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.5 數據處理

1.5.1 數據規范

結合臨床專家意見，國家食品藥品監督管理總局網站藥品數據庫、《中華人民共和國藥典（2010版）》第一部與《藏漢合璧常用藏成藥實用手冊》收載情況，對病歷中涉及到的藥物藏文名稱進行統一漢譯與編碼，對尚無標準漢譯名稱或漢語商品名稱的藥物進行音譯與編碼。

1.5.2 數據預處理

對收集到的374份隆滯布病臨床病歷進行數據預處理，從數據庫中提取與挖掘任務相關的數據，清理含有不合理取值以及缺失值較多的數據記錄，如患者基本信息有缺失的記錄、不滿足按時間段（早晨、上午、中午、晚上）給藥要求的記錄以及可明確的僅針對合并癥治療的藥物均予以剔除。最終納入290份數據完整、可進行數據統計與挖掘分析的病歷。

1.5.3 數據收集、挖掘與分析

利用Access 2010建立隆滯布病臨床用藥情況數據庫，采用SPSS 22.0與SPSS Modeler 14.2進行數據統計與挖掘分析。數據挖掘方法采用基于簡單關聯規則的Apriori算法與基于序列關聯的Sequence算法。

2 結果與分析

最終納入病例290例，其中男性患者183例，占63.10%，女性患者107例，占36.90%；患者年齡35-85歲，平均年齡60.40±0.4歲，患者年齡段與對應的性別分布見表1。納入的病例中合并癥主要以高血壓病、肝膽疾病為主，具體為高血壓病181例、膽囊炎78例、脂肪肝56例。

2.1 用藥頻次結果

納入的290例病歷中涉及藏藥成藥104種，共使用1 368次。其中25種藏藥成藥的使用頻次在5次以上；使用頻率在10%以上的藏藥成藥使用頻次占總頻次的72.95%，分別為：七十味珍珠丸、二十味沉香丸、如意珍寶丸、二十四味沉香丸、三十七味斑蝥丸、二十五味珍珠丸、十八味杜鵑丸、二十五味余甘子丸、八味阿魏丸、二十五味珊瑚丸。結果見表2。

2.2 數據挖掘結果

2.2.1 藥物組合統計

Web網絡圖可定性了解事務間的相關性。根據使用頻率10%以上藥物相關性繪制成web網絡圖（圖1），兩藥物間連線顏色越濃、寬度越大則兩者間相關性越強，由圖可見七十味珍珠丸與二十味沉香丸間相關性最強，七十味珍珠丸與如意珍寶丸，二十味沉香丸與如意珍寶丸各自間相關性強度次之。同時七十味珍珠丸、二十味沉香丸、如意珍寶丸、二十四味沉香丸、三十七味斑蝥丸、十八味杜鵑丸、二十五味珍珠丸相互間的相關性均較強，二十五味珊瑚丸、二十五味余甘子丸、八味阿魏丸與其它各藥物間相關性均相對較弱。

經過對web網絡中相關性較強的藥物進行多次簡單關聯規則的探索，當規則最小支持度為15%時可以較好的反應出相關性較強藥物間的關聯關系，進一步根據Apriori算法尋找頻繁項集策略選出滿足條件的藥物組合（表3），發現9組出現頻次較高的組合，涉及藥物為七十味珍珠丸、二十味沉香丸、如意珍寶丸、二十四味沉香丸、三十七味斑蝥丸，進一步的序列關聯分析將在高頻次組合篩選出的藥物間進行。

圖1 使用頻率＞10%藥物的web網絡圖

表1 不同年齡段、性別患者人數、比例分布表

表2 使用頻次≥5次的藏藥

表3 支持度15%及以上藥物組合出現的頻次/次

2.2.2 藥物組合序列關聯分析

將上述篩選出的藥物納入序列關聯分析，經過多次條件擬合，選擇支持度、置信度均較高的序列關聯規則，此時規則滿足閾值為最小支持度20%，最小置信度65%。結果顯示以“早晨服用七十味珍珠丸＞上午服用如意珍寶丸”作為序列關聯規則前項，以晚上服用二十味沉香丸作為規則后項這種服藥的時間序列組合出現比例占所有序列組合的44.48%，這種序列組合出現的可信度為73.64%。其余兩組序列關聯規則含義類似。結果見表4。

3 討論

3.1 藏醫治療隆滯布病有規律可求

數據挖掘在傳統醫學中的應用實際上就是將歷史文獻和現代臨床數據轉換成數字或文本的形式，為療效評價提供客觀依據和有力的憑證[4]。數據挖掘在中醫藥研究領域已被廣泛應用于如中醫診斷中癥與病間關系、證候診斷標準和模型研究，針灸選穴配伍研究以及中藥臨床藥對配伍規律、新藥開發、譜效關系研究等多個方面[5，6]。關聯規則是數據挖掘中應用于醫學研究的比較活躍的分支。簡單關聯規則的Apriori算法應用非常廣泛，其核心是基于頻繁項集理論的遞推方法[7]。序列關聯主要研究目的是從所收集到的眾多有時間先后的事務序列中，找到事務發展的前后關聯性，進而推斷其后續的發生可能[8]，支持度表示事務出現的頻繁性、代表性，置信度表示事務出現的可信程度，兩者一般根據研究者研究內容、研究方向設置。藏醫治療疾病時，通常在不同時段（早晨、上午、中午、晚上）給予不同的藥物，一天內不同時段用藥情況可以構成一個時間序列，足夠數量的時間序列記錄按照序列關聯分析可以探索出有時間先后順序的用藥情況。因此采用關聯規則進行數據挖掘有助于進一步深刻認識藏醫治療隆滯布病的用藥規律。

表4 隆滯布病用藥組合的序列關聯規則/%

我們通過對290份藏醫住院患者的臨床資料中臨床用藥的頻次分析（表2）發現，藏醫治療隆滯布病用藥種類豐富，為該病的患者提供了多種用藥可能，但同時也造成了用藥搭配繁多冗雜、規律性難于掌握的情況，這種情況并不利于藏醫藥臨床用藥經驗的傳承、發展，也成為了臨床科研的障礙。有學者認為中醫藥數據中蘊含的知識量很大，數據的“知識密集度”很高[9]，我們認為民族醫藥數據也具有相同的特點；數據挖掘在中醫藥治療中風（腦梗死）的研究中已有比較成熟的運用，如：對古代名醫中風醫案中治療模式的挖掘[10]，對針灸治療中風經穴規律的探索[11]，以及借助挖掘平臺對中風組方規律的探析[12]等；同時，一些研究者[13]開發出的臨床數據倉庫平臺已能夠為中醫藥數據挖掘提供統計學平臺與較為嚴謹的研究思路。因此中醫藥治療中風研究中使用的較為成熟的數據挖掘模式與方法也可被借鑒用于相應的藏醫藥數據挖掘分析中。應用數據分析中的關聯規則等方法對藏醫隆滯布病用藥規律進行研究，結果發現Web網絡圖（圖1）七十味珍珠丸、二十味沉香丸、如意珍寶丸、二十四味沉香丸、三十七味斑蝥丸等在臨床中使用頻次較高的藥物間同時也具有較強的相關性，這為進一步進行更具體的序列關聯分析提供了可能，也大大縮小了數據挖掘范圍，提高了數據挖掘效率。

對上述數據進一步進行序列關聯分析，得到了三組序列關聯規則，涉及七十味珍珠丸、如意珍寶丸、二十味沉香丸、三十七味斑蝥丸、二十四味沉香丸5種高頻次藥物，從數據挖掘角度可以認為上述藥物間的序列關聯規則反映出臨床用藥多是按照早晨服用七十味珍珠丸、上午服用如意珍寶丸或二十四味沉香丸、中午服用三十七味斑蝥丸、晚上服用二十味沉香丸的規律進行。然而數據挖掘僅僅揭示了其規律性，是否具有可行性還需要結合藏醫藥理論與臨床實踐研究探討分析。

3.2 藏醫根據藏醫理論對隆滯布病辨病用藥

藏醫認為人體三因素隆、赤巴、培根構成一個整體，正常情況下相互協調，維持著正常的生理活動，是人體的生理基礎；三因素失調及隆血失調是導致腦血管病的基本病理變化。因此隆滯布病的治療主要在于調節隆血平衡，并兼顧調節赤巴、培根以促進三因素恢復平衡狀態。

天文歷算是藏醫臨床治療的一大特色，尤其是在腦血管病中的應用更為突出，特色保持良好。藏醫認為三因素的盛衰隨時間改變而不同，在一天中，隆偏盛于早晨（早餐前）、晚上（晚餐前），赤巴偏盛于中午，培根偏盛于上午（早餐后）[14]。隆滯布病中，隆的過盛打破了三因素的平衡狀態，成為隆滯布病的病因，導致赤巴、培根在節律性偏盛時脫離正常狀態。結合挖掘出的藥物序列，七十味珍珠丸中含黨參、瑪瑙調隆療中風，丁香、檀香、西紅花、甘草調和隆血、通經活絡，牛黃、麝香、珍珠安神、鎮靜、醒腦開竅；二十味沉香丸中有丁香、藏木香、肉豆蔻、紅花調和隆血，牛黃、珍珠母安神鎮靜。兩者分別在隆偏盛的早晨與晚上使用，符合隆滯布病治療需調節隆血平衡的根本要求；如意珍寶丸含牛黃、麝香、珍珠母、丁香、紅花等可醒腦開竅、舒筋通絡，二十四味沉香丸含紅花、肉豆蔻可舒筋通絡以治療隆滯布病，同時兩成藥味苦均可促進生理性的培根增加[15]，于上午培根偏盛的時刻用藥更易于促進其生成，如此既緩解了隆滯布病的癥狀也改善了隆偏盛而生理性培根衰減的失衡狀態；三十七味斑蝥丸含斑蝥、磁石、熊膽，具鎮驚祛風之功可緩解隆滯布病神志與運動障礙的癥狀，同時于中午病理性赤巴偏盛時刻用藥更易發揮其所含珊瑚、朱砂、寒水石、青金石等藥物清熱解毒之功，減輕病理性赤巴偏盛的影響，促進生理性赤巴與隆的平衡。上述用藥能夠調節隆血失調并緩解隆滯布病癥狀，而按不同時間給藥又能符合三因素節律性盛衰的特點。所以這些藥物的選擇也是符合藏醫藥治療隆滯布病的理論認識的。

由于中醫藏醫在單味藥物理論認識上的差異性，兩者在具體用藥方面存在較大差異。但中醫認為中風病因病機歸納起來不外虛（陰虛、氣虛）、瘀（瘀血）、痰、風（肝風、外風）、火（肝火）5端[16]，治療原則相應為補虛祛邪、祛瘀通絡、祛痰開竅、鎮驚息風、平肝清熱等，這與藏醫臨床治療時采用醒腦開竅、舒筋通絡、鎮驚祛風、清熱解毒的用藥原則相近似。因此可以認為上述藥物的選擇也符合中醫藥治療中風病的用藥原則，進而有利于中藏醫對該病的比較研究。

綜上所述，數據挖掘可以作為我們探索研究藏醫治療隆滯布病（腦梗死）用藥規律的一種手段，但挖掘分析結果必須在能夠為相應的藏醫藥理論解釋的基礎上進一步進行臨床的驗證，才能確保挖掘結果的真實性、可靠性、可繼承性。我們要通過深度挖掘臨床數據信息去發現更加真實的傳統醫學，從最初單純的歸納總結，到運用科學手段對經驗進行解釋，最終突破現有認識水平，創建新的解決問題的方法是我們需要進一步思考和不斷努力的方向[17，18]。

1 薛蕾,唐義平.高原藏區腦卒中危險因素的相關性分析.實用醫院臨床雜志, 2011, 8(5): 62-64.

2 黃宇,王張,張藝,等.藏藥七十味珍珠丸上市后再評價研究思路探討.世界科學技術-中醫藥現代化, 2014, 16(4): 895-899.

3 宇妥·元丹貢布.四部醫典.北京:人民衛生出版社, 1983: 293-294.

4 Zhou X, Peng Y B, Liu B. Text mining for traditional Chinese medical knowledge discovery: a survey. J Biomed Inform, 2010, 43(4): 650-660.

5 張吉英,馬金剛,曹慧.數據挖掘技術在中醫藥研究中的應用.山東中醫藥大學學報, 2014, 38(1): 83-85.

6 吳磊,李舒.基于雙向聚類方法的中醫治療中風病方劑配伍規律知識發現.中國中醫藥信息雜志, 2013, 20(11): 16-19.

7 尚爾鑫,葉亮,范欣生,等.基于改進關聯規則算法的中藥藥對藥味間性味歸經功效屬性關系的發現研究.世界科學技術-中醫藥現代化, 2010, 12(3): 377-382.

8 薛薇,陳歡歌. SPSS Modeler數據挖掘方法及應用.北京:電子工業出版社, 2014: 223.

9 于彤,李敬華,張竹綠,等.基于語義網的中醫藥數據處理方法研究思路.中國醫學創新, 2014, 11(30): 133-135.

10 陳擎文.數據挖掘技術在古代名中醫中風醫案之應用研究.中華中醫藥學刊, 2008, 26(10): 2254-2257.

11 吳糧葶,李瑛,任玉蘭.基于數據挖掘技術探析針灸治療中風后遺癥的經穴特點.中國針灸, 2013, 33(2): 125-130.

12 劉曉楓,劉廣玉,王海瑞,等.基于中醫傳承輔助平臺探析中風后遺癥方劑組方規律.世界科學技術-中醫藥現代化, 2015, 17(10): 2156-2161.

13 Zhou X, Chen S, Liu B, et al. Development of traditional Chinese medicine clinical data warehouse for medical knowledge discovery and decision support. Artif Intell Med, 2010, 48(2-3): 139-152.

14 澤翁擁忠.淺析藏醫三因學說.中國民族民間醫藥, 2012(10): 6-7.

15 任小巧,毛萌,郭慧娟,等.藏藥藥性理論及其對現代藏藥藥性理論研究的啟示.世界科學技術-中醫藥現代化, 2015, 17(9): 1911-1916.

16 甘佳樂,徐武清,劉敬霞,等.中醫藥治療腦梗死研究進展.吉林中醫藥, 2016, 36(2): 214-216.

17 李振吉,賀興東,王思成,等.名老中醫臨床經驗、學術思想傳承研究的戰略思考.世界中醫藥, 2012, 7(1): 1-4.

18 Liu B, Zhou X, Wang Y, et al. Data processing and analysis in realworld traditional Chinese medicine clinical data: challenges and approaches. Stat Med, 2012, 31(7): 120-131.

Study on Tibetan Medication Rules of Longzhibu Disease (Cerebral Infarction) Based on Association Rules

Guo Huijuan1, Ren Xiaoqiao1, Mao Meng1, Wang Mingqiang1, Nima Ciren2, Dun Zhu2, Dawa Ciren3
(1. Minority Institute of Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China;
2. Tibetan Medical College, Lhasa 850000, China;
3. Department of Encephalopathy, Tibetan Medicine Hospital of Tibet Autonomous Region, Lhasa 850000, China)

This study aimed to explore the medication rules and criteria of Longzhibu Disease (LD), which was called cerebral infarction in western medicine, to lay a foundation for clinical Tibetan medical research in the future. Medicine records (Apr. 2013-Apr. 2015) within patients who were diagnosed with LD and met the inclusive and exclusive criteria, and treated in Tibetan Medicine Hospital of Tibet Autonomous Region were collected. Simple and sequence association rules of data mining were applied to summarize LD related research information, such as the drugs frequencies, combinations of high-frequency drugs and sequence association rules among the drugs. The consequence included nine groups of high-frequency drug combinations. There were close mutual relationships among the following five high-frequency drug combinations, including Seventy Pearl Pill, Ruyi Zhenbao Pill, Twenty-four Aloes Pill, Thirty-seven Cantharis Pill and Twenty Aloes Pill. Outcomes of sequence association rule showed that Seventy Pearl Pill was recommended to be taken in the dawn, and Ruyi Zhenbao Pill or Twenty-four Aloes Pill in the morning, while Thirty-seven Cantharis Pill in the afternoon, and Twenty Aloes Pill in the evening in accordance with the principle of Tibetan medicine. It was concluded that as its scientificity, sequence association rule of data mining can meet the medication criteria of Tibetan medicine theories. Besides, the statistical results needed to be confirmed through more clinical trials.

Tibetan medicine, Longzhibu disease, cerebral infarction, sequence association rule, medication rules

10.11842/wst.2016.04.007

R29

A

（責任編輯：朱黎婷，責任譯審：朱黎婷）

2016-01-19

修回日期：2016-03-09

＊ 國家科學技術部“十二五”科技支撐計劃（2014BAI10B10）：民族醫藥病證結合及特色治療技術臨床研究，負責人：哈木拉提·吾甫爾。

＊＊ 通訊作者：任小巧，博士，教授，主要研究方向：心腦血管病診療及中醫藥、民族醫藥的調控，民族醫藥、中醫藥藥理藥效學。