HE4CA125聯合檢測在卵巢癌診斷中的價值

楊媛慧+陳延娥+王勇強

[摘要] 目的 探討HE4、CA125聯合檢測在卵巢癌診斷中的價值。 方法 選擇2013年3月～2014年1月我院收治的卵巢癌患者20例為研究對象，良性病變26例為良性疾病組，另外選擇同期在我院體檢中心體檢合格的健康婦女30例為健康對照組；比較各組的HE4、CA125水平及CA125、HE4及二者聯合檢測診斷卵巢癌的陽性率。 結果 卵巢癌組患者及良性疾病組的HE4、CA125水平分別顯著高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；卵巢癌組患者HE4、CA125水平明顯高于良性疾病組，差異有統計學意義（P<0.05）；良性疾病組患者HE4、CA125水平與健康對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。CA125和HE4聯合檢測診斷卵巢癌的陽性率達85.0%，明顯高于單獨CA125、HE4 檢測陽性率，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 CA125和HE4二者聯合檢測可提高診斷卵巢癌的陽性率，其聯合檢測的診斷價值優于單項檢測的價值，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 卵巢癌；HE4；CA125；聯合檢測

[中圖分類號] R737.31[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）19-0071-02

The clinical diagnostic value of HE4 combined CA125 detection of ovarian cancer

YANG Yuanhui CHEN Yane WANG Yongqiang

Department of Laboratory, Shenzhen Hospital of Peking University, Shenzhen 518036,China

[Abstract] Objective To investigate clinical diagnostic value of HE4 combined CA125 detection of ovarian cancer. Methods Selected Ovarian cancer patients from November 2013 to January 2014 in our hospital 20 cases for the study, as well as benign lesions in 26 cases, another choose the same period in our hospital medical center medical clearance in healthy women 30 cases of healthy control group , HE4, CA125 levels were compared. Results HE4, CA125 levels in patients with ovarian cancer and benign disease group were significantly higher than the healthy control group,the difference was significant（P<0.05）. And ovarian cancer patients HE4, CA125 levels were also significantly higher than benign disease group,the difference was significant（P<0.05）. Patients with benign disease group HE4, CA125 levels and the healthy control group , the difference was not statistically significant（P>0.05）. CA125 and HE4 combined diagnosis of ovarian cancer, the positive rate of 89.3% , significantly higher than the single CA125, HE4 test positive rates , the difference was statistically significant（P<0. 05）. Conclusion CA125 and HE4 Combined detection can improve the diagnostic yield of ovarian cancer , the diagnostic value than the value of its joint detection of individual testing , worthy of promotion and application.

[Key words] Ovarian cancer; HE4; CA125; Joint detection

卵巢癌是女性生殖系統最常見的三大惡性腫瘤之一，近年來發病率逐年上升，已成為嚴重威脅婦女健康的一種惡性疾病[1]。卵巢癌發病隱匿，早期診斷率不高，70%發現時已為中晚期，因此，早期診斷對卵巢癌的治療及預后具有重要的臨床意義[2]。CA125（糖類抗原125）為公認的應用于診斷卵巢癌的血清腫瘤標志物之一，但易受月經和其他各種良性婦科疾病如子宮肌腺癥、炎癥、內膜異位癥等影響，其診斷敏感性和特異性并不理想[3]。人附睪分泌蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）作為一種新的腫瘤標志物，目前被廣泛應用于卵巢癌的早期診斷。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年3月～2014年1月我院收治的卵巢癌患者20例為研究對象，均經手術病理證實。年齡范圍38～69歲，平均（57.2±11.3）歲；根據FIGO2000分期：I期2例、Ⅱ期3例、Ⅲ期10例、Ⅳ期5例；病理類型：漿液性卵巢癌10例，黏液性卵巢癌1例，透明細胞癌2例，子宮內膜樣癌2例，分型不明確5例。良性病變26例作為良性疾病組，年齡36～67歲，平均（55.8±9.6）歲。另外選擇同期在我院體檢中心體檢合格的健康婦女30例為健康對照組，年齡35～62歲，平均（54.2±8.3）歲，排除惡性腫瘤、婦科炎癥、妊娠及嚴重肝腎功能不全者。

1.2 檢測方法

取晨空腹靜脈血3 mL，離心分離血清，-20℃ 保存待測。血清HE4、CA125檢測均采用化學發光微粒子免疫檢測法，儀器采用美國雅培公司的i4000SR全自動免疫分析儀，試劑采用美國雅培公司提供的原裝配套試劑。

1.3 陽性結果判定

CA125參考值（0～35）U/mL，>35 U/mL為陽性；HE4 參考值（0～140）pmol/L，>140 pmol/L為陽性[4]。

1.4 統計學方法

全部數據均應用SPSS12.0 軟件。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗或方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 各組血清 CA125、HE4水平比較

endprint

見表1。卵巢癌組患者及良性疾病組的HE4、CA125水平分別顯著高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；卵巢癌組患者的HE4、CA125水平明顯高于良性疾病組，差異有統計學意義（P<0.05）；良性疾病組患者的HE4、CA125水平與健康對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 各組血清 CA125、HE4水平比較（x±s）

注：*與健康對照組比較，P<0.05；#與良性疾病組比較，P<0.05

2.2 卵巢癌組及良性疾病組CA125、HE4及二者聯合檢測的陽性率比較

見表2。CA125和HE4聯合檢測診斷卵巢癌的陽性率達85.0%，明顯高于單獨應用CA125檢測卵巢癌的陽性率及應用HE4 檢測卵巢癌的陽性率，差異有統計學意義（P<0.05）。但對于CA125和HE4聯合檢測診斷卵巢良性疾病組及各單項CA125、HE4檢測的陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 卵巢癌組及良性疾病組CA125、HE4及二者聯合檢測的陽性率比較（%）

3 討論

卵巢癌是發生于卵巢組織的惡性腫瘤，是女性生殖器官常見的腫瘤之一。卵巢癌發病機制至今并未明確，目前認為可能與遺傳、環境和女性生殖內分泌失調等多密切相關[4]。卵巢癌具有發現晚、轉移早、治療效果差等特點。因此，早期發現和治療是提高患者生存率的關鍵。目前，診斷卵巢癌的主要依據有婦科檢查、影像學檢查和腫瘤標志物檢查[5]。為提高卵巢癌診斷的敏感度和特異度，尋找新的腫瘤標志物進行聯合檢測是目前的研究方向之一。

CA125 是目前臨床應用最廣的卵巢癌腫瘤標志物，主要用于卵巢癌的輔助診斷、療效判斷及病情監測。但CA125確診卵巢癌的特異性相對較差，在胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、肺癌及生理條件下（如月經、妊娠）也可出現陽性，單用CA125診斷卵巢癌的陽性率＜10%，聯合其他檢測手段如超聲檢查陽性率也僅提高到20%[6]。研究報道僅82%的卵巢癌患者CA125明顯升高，但由于CA125在正常人群和部分良性疾病中也有上升趨勢，CA125對早期卵巢癌診斷的敏感性為27%~66%，目前更多的研究趨向于CA125聯合其他腫瘤標志物的檢測來提高陽性檢出率[7]。

人附睪蛋白4（HE4）是一種新的卵巢癌腫瘤標志物。1999年Schummer等研究發現，HE4在非卵巢腫瘤組織中不表達或低表達，在早期卵巢癌組織中有不同程度表達[1]。也有研究報道，HE4在消化系統、淋巴結和肌肉組織中不表達；但在近端氣管上皮中有較高表達，如在男性附睪和女性生殖道中均呈高表達，包括輸卵管、子宮內膜和子宮頸[8，9]。本研究結果顯示，卵巢癌組的HE4和CA125水平明顯高于卵巢良性疾病組及健康對照組（P<0.05）；且HE4和CA125二者聯合檢測的陽性率達85.0%，明顯高于HE4、CA125單項檢測的陽性率，表明HE4和CA125聯合檢測有助于卵巢癌的診斷，且優于單一CA125、HE4 診斷的陽性率。韓文明等[10]研究證實，卵巢癌組患者的HE4和CA125濃度明顯高于卵巢良性疾病組和健康對照組（P<0.01）， 單獨檢測HE4對卵巢癌診斷的敏感性為69.15 %，略高于CA125的67.8%；但特異性為94.85%，顯著高于CA125的78.96%；HE4和CA125聯合檢測對卵巢癌診斷的敏感性為84.85%，特異性為88.5%,進一步證實HE4檢測對卵巢癌診斷的敏感性和特異性均高于CA125，兩者聯合檢測極大地提高了卵巢癌診斷的敏感性，對卵巢癌早期診斷、卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷及判斷治療效果具有重要意義[11]。

綜上，CA125和HE4二者聯合檢測可提高診斷卵巢癌的陽性率，其聯合檢測的診斷價值優于單項檢測的價值，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1]鄒姝麗，崔恒. 人附睪分泌蛋白4在卵巢癌診斷中的應用[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2011，27（1）：66-69.

[2]宋曉翠，滕洪濤，張建海，等. 聯合檢測血清HE4和CA125在卵巢癌早期診斷及病情監測中的價值[J]. 實用醫學雜志，2012，28（14）：2380-2381.

[3]雷旦生，喻晶，王壟，等. HE4和CA125聯合檢測在上皮性卵巢癌風險評估中的應用[J]. 華中科技大學學報：醫學版，2010，39（6）：853-855.

[4] 盧仁泉，郭林，胡娟. 人附睪上皮分泌蛋白4在卵巢癌診治中的應用價值[J]. 中華檢驗醫學雜志，2009，32（12）：1379-1383.

[5] Gao L，Cheng HY，Dong L，et a1. The role of HE4 in ovarian cancer：Inhibiting tumour cell proliferation and metastasis[J]. J Int Med Res，2011，39（5）：1645-1660.

[6] 楊佳錦，黃猛，楊靜靜，等. HE4在卵巢癌中的研究進展及臨床應用[J]. 國際檢驗醫學雜志，2013，34（9）：1122-1123.

[7]馬二玲，劉越飛，劉曉旭，等. HE4作為卵巢癌腫瘤標志物的研究進展[J]. 河北醫藥2012,34（1）：112-113.

[8]林維娜，趙懿清，呂為群，等. 人附睪蛋白4在診斷卵巢癌中的臨床意義[J]. 放射免疫學雜志，2010，23（4）：371-373.

[9]李莉，王睿，周欣. 血清CA125和HE4水平與卵巢癌病情的相關性研究[J]. 中國實驗診斷學，2013，17（5）：829-830.

[10]韓文明. HE4和CA125聯合檢測在卵巢癌診斷中的應用價值[J]. 國際檢驗醫學雜志，2012，33（14）：1757-1758.

[11]聶代靜. CA125、HE4聯合檢測及ROMA模型在卵巢癌診斷及預后方面的研究進展[J]. 臨床腫瘤學雜志，2013，18（6）：571-574.

（收稿日期：2014-03-12）

endprint

見表1。卵巢癌組患者及良性疾病組的HE4、CA125水平分別顯著高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；卵巢癌組患者的HE4、CA125水平明顯高于良性疾病組，差異有統計學意義（P<0.05）；良性疾病組患者的HE4、CA125水平與健康對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 各組血清 CA125、HE4水平比較（x±s）

注：*與健康對照組比較，P<0.05；#與良性疾病組比較，P<0.05

2.2 卵巢癌組及良性疾病組CA125、HE4及二者聯合檢測的陽性率比較

見表2。CA125和HE4聯合檢測診斷卵巢癌的陽性率達85.0%，明顯高于單獨應用CA125檢測卵巢癌的陽性率及應用HE4 檢測卵巢癌的陽性率，差異有統計學意義（P<0.05）。但對于CA125和HE4聯合檢測診斷卵巢良性疾病組及各單項CA125、HE4檢測的陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 卵巢癌組及良性疾病組CA125、HE4及二者聯合檢測的陽性率比較（%）

3 討論

卵巢癌是發生于卵巢組織的惡性腫瘤，是女性生殖器官常見的腫瘤之一。卵巢癌發病機制至今并未明確，目前認為可能與遺傳、環境和女性生殖內分泌失調等多密切相關[4]。卵巢癌具有發現晚、轉移早、治療效果差等特點。因此，早期發現和治療是提高患者生存率的關鍵。目前，診斷卵巢癌的主要依據有婦科檢查、影像學檢查和腫瘤標志物檢查[5]。為提高卵巢癌診斷的敏感度和特異度，尋找新的腫瘤標志物進行聯合檢測是目前的研究方向之一。

CA125 是目前臨床應用最廣的卵巢癌腫瘤標志物，主要用于卵巢癌的輔助診斷、療效判斷及病情監測。但CA125確診卵巢癌的特異性相對較差，在胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、肺癌及生理條件下（如月經、妊娠）也可出現陽性，單用CA125診斷卵巢癌的陽性率＜10%，聯合其他檢測手段如超聲檢查陽性率也僅提高到20%[6]。研究報道僅82%的卵巢癌患者CA125明顯升高，但由于CA125在正常人群和部分良性疾病中也有上升趨勢，CA125對早期卵巢癌診斷的敏感性為27%~66%，目前更多的研究趨向于CA125聯合其他腫瘤標志物的檢測來提高陽性檢出率[7]。

人附睪蛋白4（HE4）是一種新的卵巢癌腫瘤標志物。1999年Schummer等研究發現，HE4在非卵巢腫瘤組織中不表達或低表達，在早期卵巢癌組織中有不同程度表達[1]。也有研究報道，HE4在消化系統、淋巴結和肌肉組織中不表達；但在近端氣管上皮中有較高表達，如在男性附睪和女性生殖道中均呈高表達，包括輸卵管、子宮內膜和子宮頸[8，9]。本研究結果顯示，卵巢癌組的HE4和CA125水平明顯高于卵巢良性疾病組及健康對照組（P<0.05）；且HE4和CA125二者聯合檢測的陽性率達85.0%，明顯高于HE4、CA125單項檢測的陽性率，表明HE4和CA125聯合檢測有助于卵巢癌的診斷，且優于單一CA125、HE4 診斷的陽性率。韓文明等[10]研究證實，卵巢癌組患者的HE4和CA125濃度明顯高于卵巢良性疾病組和健康對照組（P<0.01）， 單獨檢測HE4對卵巢癌診斷的敏感性為69.15 %，略高于CA125的67.8%；但特異性為94.85%，顯著高于CA125的78.96%；HE4和CA125聯合檢測對卵巢癌診斷的敏感性為84.85%，特異性為88.5%,進一步證實HE4檢測對卵巢癌診斷的敏感性和特異性均高于CA125，兩者聯合檢測極大地提高了卵巢癌診斷的敏感性，對卵巢癌早期診斷、卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷及判斷治療效果具有重要意義[11]。

綜上，CA125和HE4二者聯合檢測可提高診斷卵巢癌的陽性率，其聯合檢測的診斷價值優于單項檢測的價值，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1]鄒姝麗，崔恒. 人附睪分泌蛋白4在卵巢癌診斷中的應用[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2011，27（1）：66-69.

[2]宋曉翠，滕洪濤，張建海，等. 聯合檢測血清HE4和CA125在卵巢癌早期診斷及病情監測中的價值[J]. 實用醫學雜志，2012，28（14）：2380-2381.

[3]雷旦生，喻晶，王壟，等. HE4和CA125聯合檢測在上皮性卵巢癌風險評估中的應用[J]. 華中科技大學學報：醫學版，2010，39（6）：853-855.

[4] 盧仁泉，郭林，胡娟. 人附睪上皮分泌蛋白4在卵巢癌診治中的應用價值[J]. 中華檢驗醫學雜志，2009，32（12）：1379-1383.

[5] Gao L，Cheng HY，Dong L，et a1. The role of HE4 in ovarian cancer：Inhibiting tumour cell proliferation and metastasis[J]. J Int Med Res，2011，39（5）：1645-1660.

[6] 楊佳錦，黃猛，楊靜靜，等. HE4在卵巢癌中的研究進展及臨床應用[J]. 國際檢驗醫學雜志，2013，34（9）：1122-1123.

[7]馬二玲，劉越飛，劉曉旭，等. HE4作為卵巢癌腫瘤標志物的研究進展[J]. 河北醫藥2012,34（1）：112-113.

[8]林維娜，趙懿清，呂為群，等. 人附睪蛋白4在診斷卵巢癌中的臨床意義[J]. 放射免疫學雜志，2010，23（4）：371-373.

[9]李莉，王睿，周欣. 血清CA125和HE4水平與卵巢癌病情的相關性研究[J]. 中國實驗診斷學，2013，17（5）：829-830.

[10]韓文明. HE4和CA125聯合檢測在卵巢癌診斷中的應用價值[J]. 國際檢驗醫學雜志，2012，33（14）：1757-1758.

[11]聶代靜. CA125、HE4聯合檢測及ROMA模型在卵巢癌診斷及預后方面的研究進展[J]. 臨床腫瘤學雜志，2013，18（6）：571-574.

（收稿日期：2014-03-12）

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見表1。卵巢癌組患者及良性疾病組的HE4、CA125水平分別顯著高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；卵巢癌組患者的HE4、CA125水平明顯高于良性疾病組，差異有統計學意義（P<0.05）；良性疾病組患者的HE4、CA125水平與健康對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 各組血清 CA125、HE4水平比較（x±s）

注：*與健康對照組比較，P<0.05；#與良性疾病組比較，P<0.05

2.2 卵巢癌組及良性疾病組CA125、HE4及二者聯合檢測的陽性率比較

見表2。CA125和HE4聯合檢測診斷卵巢癌的陽性率達85.0%，明顯高于單獨應用CA125檢測卵巢癌的陽性率及應用HE4 檢測卵巢癌的陽性率，差異有統計學意義（P<0.05）。但對于CA125和HE4聯合檢測診斷卵巢良性疾病組及各單項CA125、HE4檢測的陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 卵巢癌組及良性疾病組CA125、HE4及二者聯合檢測的陽性率比較（%）

3 討論

卵巢癌是發生于卵巢組織的惡性腫瘤，是女性生殖器官常見的腫瘤之一。卵巢癌發病機制至今并未明確，目前認為可能與遺傳、環境和女性生殖內分泌失調等多密切相關[4]。卵巢癌具有發現晚、轉移早、治療效果差等特點。因此，早期發現和治療是提高患者生存率的關鍵。目前，診斷卵巢癌的主要依據有婦科檢查、影像學檢查和腫瘤標志物檢查[5]。為提高卵巢癌診斷的敏感度和特異度，尋找新的腫瘤標志物進行聯合檢測是目前的研究方向之一。

CA125 是目前臨床應用最廣的卵巢癌腫瘤標志物，主要用于卵巢癌的輔助診斷、療效判斷及病情監測。但CA125確診卵巢癌的特異性相對較差，在胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、肺癌及生理條件下（如月經、妊娠）也可出現陽性，單用CA125診斷卵巢癌的陽性率＜10%，聯合其他檢測手段如超聲檢查陽性率也僅提高到20%[6]。研究報道僅82%的卵巢癌患者CA125明顯升高，但由于CA125在正常人群和部分良性疾病中也有上升趨勢，CA125對早期卵巢癌診斷的敏感性為27%~66%，目前更多的研究趨向于CA125聯合其他腫瘤標志物的檢測來提高陽性檢出率[7]。

人附睪蛋白4（HE4）是一種新的卵巢癌腫瘤標志物。1999年Schummer等研究發現，HE4在非卵巢腫瘤組織中不表達或低表達，在早期卵巢癌組織中有不同程度表達[1]。也有研究報道，HE4在消化系統、淋巴結和肌肉組織中不表達；但在近端氣管上皮中有較高表達，如在男性附睪和女性生殖道中均呈高表達，包括輸卵管、子宮內膜和子宮頸[8，9]。本研究結果顯示，卵巢癌組的HE4和CA125水平明顯高于卵巢良性疾病組及健康對照組（P<0.05）；且HE4和CA125二者聯合檢測的陽性率達85.0%，明顯高于HE4、CA125單項檢測的陽性率，表明HE4和CA125聯合檢測有助于卵巢癌的診斷，且優于單一CA125、HE4 診斷的陽性率。韓文明等[10]研究證實，卵巢癌組患者的HE4和CA125濃度明顯高于卵巢良性疾病組和健康對照組（P<0.01）， 單獨檢測HE4對卵巢癌診斷的敏感性為69.15 %，略高于CA125的67.8%；但特異性為94.85%，顯著高于CA125的78.96%；HE4和CA125聯合檢測對卵巢癌診斷的敏感性為84.85%，特異性為88.5%,進一步證實HE4檢測對卵巢癌診斷的敏感性和特異性均高于CA125，兩者聯合檢測極大地提高了卵巢癌診斷的敏感性，對卵巢癌早期診斷、卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷及判斷治療效果具有重要意義[11]。

綜上，CA125和HE4二者聯合檢測可提高診斷卵巢癌的陽性率，其聯合檢測的診斷價值優于單項檢測的價值，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1]鄒姝麗，崔恒. 人附睪分泌蛋白4在卵巢癌診斷中的應用[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2011，27（1）：66-69.

[2]宋曉翠，滕洪濤，張建海，等. 聯合檢測血清HE4和CA125在卵巢癌早期診斷及病情監測中的價值[J]. 實用醫學雜志，2012，28（14）：2380-2381.

[3]雷旦生，喻晶，王壟，等. HE4和CA125聯合檢測在上皮性卵巢癌風險評估中的應用[J]. 華中科技大學學報：醫學版，2010，39（6）：853-855.

[4] 盧仁泉，郭林，胡娟. 人附睪上皮分泌蛋白4在卵巢癌診治中的應用價值[J]. 中華檢驗醫學雜志，2009，32（12）：1379-1383.

[5] Gao L，Cheng HY，Dong L，et a1. The role of HE4 in ovarian cancer：Inhibiting tumour cell proliferation and metastasis[J]. J Int Med Res，2011，39（5）：1645-1660.

[6] 楊佳錦，黃猛，楊靜靜，等. HE4在卵巢癌中的研究進展及臨床應用[J]. 國際檢驗醫學雜志，2013，34（9）：1122-1123.

[7]馬二玲，劉越飛，劉曉旭，等. HE4作為卵巢癌腫瘤標志物的研究進展[J]. 河北醫藥2012,34（1）：112-113.

[8]林維娜，趙懿清，呂為群，等. 人附睪蛋白4在診斷卵巢癌中的臨床意義[J]. 放射免疫學雜志，2010，23（4）：371-373.

[9]李莉，王睿，周欣. 血清CA125和HE4水平與卵巢癌病情的相關性研究[J]. 中國實驗診斷學，2013，17（5）：829-830.

[10]韓文明. HE4和CA125聯合檢測在卵巢癌診斷中的應用價值[J]. 國際檢驗醫學雜志，2012，33（14）：1757-1758.

[11]聶代靜. CA125、HE4聯合檢測及ROMA模型在卵巢癌診斷及預后方面的研究進展[J]. 臨床腫瘤學雜志，2013，18（6）：571-574.

（收稿日期：2014-03-12）

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